摘要 使用患者来源的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤,已证明对治疗无效的晚期白血病和淋巴瘤患者可获得长期缓解。相反,由于靶向肿瘤外毒性、肿瘤 T 细胞浸润不良、CAR T 细胞扩增效率低、免疫抑制肿瘤微环境和苛刻的预处理方案,CAR T 细胞治疗包括晚期胃癌 (GC) 在内的实体瘤更具挑战性。我们报告了自体 Claudin18.2 靶向 CAR T 细胞 (CT041) 在转移性 GC 患者中的出色效果,该患者在四线全身化疗和免疫疗法联合治疗后病情出现进展。在两次 CT041 输注后,患者的靶病变完全缓解,并维持了 8 个月的总体部分缓解,仅出现少量腹水。此外,肿瘤相关的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 减少与 CAR-T 细胞快速扩增和放射学反应同时发生。没有发生严重毒性,患者的生活质量显著改善。这一经验支持使用 CAR-T 细胞疗法靶向 Claudin18.2 阳性 GC,并有助于验证 ctDNA 作为 CAR-T 细胞疗法中的生物标志物。临床见解:Claudin18.2 靶向 CAR-T 细胞可以安全地在挽救性转移性 GC 中提供完整的客观和 ctDNA 反应。
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