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World File Search System胃癌
基于胃癌中补体相关基因的新型预后和治疗靶标生物标志物
胃癌（GC）是降低人类预期寿命的最普遍的癌症类型之一。根据有关癌症统计数据的最新数据，GC是最常见的癌症最常见的第五个，是全球与癌症相关死亡的第四个主要原因（1）。早期GC与很少的体征或症状有关，大多数GC患者在晚期诊断出，并且5年生存率小于30％（2）。当前的GC治疗方法包括手术，化学疗法，放射线，靶向治疗和免疫疗法（3,4）。美国癌症联合委员会（AJCC）肿瘤节点 - 纳德 - 纳德 - 纳克（TNM）分期标准仍然是最常用的系统，用于预测临床实践中GC患者的预后和指导治疗决策。但是，由于GC相当多的异质性，在同一临床阶段患有GC的患者将显示出不同的治疗功效（5-7）。因此，TNM分期可能无法区分较高和较低的风险患者。迫切需要新的策略来改善生存预测并进一步指导个性化的癌症治疗。
I型树突状细胞的许可增强抗肿瘤免疫 人脑中的神经元微观结构变化与神经认知衰老有关 使用因果启发的神经网络对治疗性扰动的组合预测 探索生活的快速速度如何连续和生殖策略结构微生物生活历史变化 胚胎谱系的表观遗传启动在哺乳动物的谱系 偏头痛抑制剂olcepant在SARS-COV-2感染了神经系统症状的SARS-COV-2中减少体重减轻和IL-6释放 MPRF介导的免疫逃避是必需的，对于2 具有独特作用机理的新型泛-RAS抑制剂可阻止胃肠癌小鼠模型中的肿瘤生长 拟南芥1 在strigolactone诱导的矮人降解的新机制 染色体不稳定性可以有利于巨噬细胞介导的免疫反应，并引起广泛的疫苗接种样抗肿瘤IgG反应 居民和招募的巨噬细胞在心肌缺血后有差异地促进心脏愈合 针对急性髓样白血病和胃癌的靶向降解 DNA甲基化在两个鸣禽及其天然发生的F1杂种中的调节和进化影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi：biorxiv Preprint
天然产物哌lumine通过诱导铁铁蛋白癌细胞的增殖，并诱导铁质细胞内抗细胞内抗毒素 早期糖尿病的大鼠肾脏异位脂质沉积 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤 目标疗法的作用 Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce 胆管癌的分子病理学：的评论 补体和凝结级联反应与预后和下级神经胶质瘤的免疫微环境有关 鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌的疗法 心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）的治疗 Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性 atezolizumab具有晚期或经常性的化学疗法... PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY 在局部晚期宫颈癌中的同时化学放疗
口服鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头部和颈部肿瘤，占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍，每年报告450,000例和230,000例死亡，预后不良（1,2）。手术一直是OSCC的一线治疗，无论是早期还是晚期。但是，由于医疗资源有限，一些患者仍无法及时接受外科治疗（3）。OSCC的非手术治疗主要包括放疗，化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展，但大多数仍处于局部晚期阶段，预后较差，而5年的平均存活率小于50％至60％（4）。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物（5）。因此，迫切需要新的治疗方法。
腹膜内施用p53臂癌性腺病毒抑制弥漫性胃癌细胞的腹膜转移
摘要。背景/目标：分散型胃癌（GC）经常表现出腹膜转移，导致预后不良。然而，为防止GC腹膜转移而制定抗肿瘤策略的努力没有成功。作为弥漫类型GC细胞通常在肿瘤抑制p53基因中携带遗传改变，p53恢复可能是预防GC腹膜转移的有效策略。在这项研究中，我们研究了表达p53腺病毒载体对弥漫性型GC细胞腹膜转移的治疗潜力。Materials and Methods: Three diffuse-type human GC cell types with different p53 statuses (p53–wild type NUGC-4, p53–mutant type GCIY, and p53–null type KATOIII) were used to evaluate the therapeutic potential of p53 activation induced by the p53-expressing, replication-deficient adenovirus Ad-p53 and溶瘤腺病毒OBP-702。使用XTT分析和Western blot分析分析了病毒处理的GC细胞的生存力，凋亡和自噬的自噬。使用涉及NUGC-4和GCIY细胞的腹膜转移的异种移植肿瘤模型评估OBP-702和AD-P53的体内抗肿瘤作用。
对预处理晚期胃癌患者的变构细胞外FGFR2抑制剂Alofanib的1B研究
19个评估患者； 95％CI 0-15.8％）。 患者有部分反应。 响应时间为56周。 患者继续接受紫脂蛋白，直到急性吻合性炎的发展为先前的手术并发症和紧急住院治疗。 戒断阿洛菲尼治疗导致第79周（在阿洛菲尼停产后一个月）复发，这通过活检和随后的组织学检查证实。 DOR为18.53个月。 射线照相确认稳定疾病的速率为63.2％（19例患者中有12例； 95％CI 42.1-84.2％）。 DCR为68.4％（19例患者中有13例； 95％CI 47.4-89.5％），疾病进展率为31.6％（19例患者中有6例； 95％CI 10.5-52.6％）。 在研究中未发现反应或疾病控制的剂量依赖性（以50 mg/m2的剂量发现了部分反应，同伙1-5的疾病控制率为100％，66.7％，66.7％，66.7％，19个评估患者； 95％CI 0-15.8％）。患者有部分反应。响应时间为56周。患者继续接受紫脂蛋白，直到急性吻合性炎的发展为先前的手术并发症和紧急住院治疗。戒断阿洛菲尼治疗导致第79周（在阿洛菲尼停产后一个月）复发，这通过活检和随后的组织学检查证实。DOR为18.53个月。射线照相确认稳定疾病的速率为63.2％（19例患者中有12例； 95％CI 42.1-84.2％）。DCR为68.4％（19例患者中有13例； 95％CI 47.4-89.5％），疾病进展率为31.6％（19例患者中有6例； 95％CI 10.5-52.6％）。在研究中未发现反应或疾病控制的剂量依赖性（以50 mg/m2的剂量发现了部分反应，同伙1-5的疾病控制率为100％，66.7％，66.7％，66.7％，
Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性
肿瘤细胞（2）。根据先前的研究，HER2充当了驱动GC中肿瘤发生的主要生物标志物和关键因素（3,4），并且在7-34％的胃肿瘤中检测到HER2过表达（5-7）。最近，大规模临床研究的第三阶段TOGA试验显示，与单独的化学疗法相比，对曲妥珠单抗（TRA）和常规化学疗法组成的联合治疗后，HER2阳性GC患者具有显着的生存优势。这表明HER2是GC治疗的关键目标。尽管在Toga试验中使用了TRA，但12％的患者经历了疾病进展（8）。此外，在辅助和转移性条件下临床环境中进行TRA后，据报道，HER2阳性乳腺癌患者的生存时间延长（9）。然而，在大多数对治疗作出反应的患者中，治疗后一年内产生了TRA耐药性（10）。Zhang等。 调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性，其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。 他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好（11）。 即使这样，一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制（12,13）。 由于类似机制在GC中的参与尚不清楚，因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要，从而有助于开发新的GC治疗策略。Zhang等。调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性，其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好（11）。即使这样，一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制（12,13）。由于类似机制在GC中的参与尚不清楚，因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要，从而有助于开发新的GC治疗策略。
从基因组到药物的捷径：利用生物信息学工具寻找胃癌治疗的新靶点
摘要：胃癌 (GC) 是一种高度异质性的复杂疾病，是全球第五大常见癌症（2018 年全球约有 100 万例病例和 784,000 例死亡）。GC 预后不良（5 年生存率不到 20%），但人们正在努力寻找在肿瘤形成过程中高表达的基因，并以相关蛋白质为靶点来寻找新的抗癌分子。从基因表达综合 (GEO) 库收集数据，以获得三个数据集矩阵，分析胃肿瘤组织与正常胃组织，并涉及使用 GPL570 平台和不同来源进行的微阵列分析。使用 GEPIA 工具对数据进行差异表达分析，使用 KMPlot 进行生存分析。为了提高稳健性，使用 TCGA 数据库中的 GC 数据来证实 GEO 数据的分析。通过 RT-qPCR 在几种 GC 细胞系中确认了 GEO 和 TCGA 中计算机分析发现的基因。使用 AlphaFold 蛋白质结构数据库来查找相应的蛋白质。然后，进行基于结构的虚拟筛选以寻找分子，并使用 DockThor 服务器进行对接分析。我们的计算机和 RT-qPCR 分析结果证实了 AJUBA 、 CD80 和 NOLC1 基因在 GC 系中高表达。因此，在 SBVS 分析中使用相应的蛋白质。共有三种分子，每个靶标一个分子，即 MCULE-2386589557-0-6、MCULE-9178344200-0-1 和 MCULE-5881513100-0-29。所有分子都具有良好的药代动力学、药效学和毒理学特性。分子对接分析表明，这些分子与蛋白质在对其活性至关重要的位点相互作用。使用虚拟筛选方法，对在致癌细胞功能中发挥重要作用的基因编码的蛋白质进行分子对接研究。将公共微阵列数据的系统收集与比较元分析、RT-qPCR、SBVS 和分子对接分析相结合，提供了一种合适的方法来寻找与 GC 有关的基因并与相应的蛋白质一起寻找具有抗癌特性的新分子。
阿尔平肽：抗人类胃癌的潜力和尿素抑制活性在体外
简介：alpinetin是中药的生物活性组成部分。这种化合物是Al-Pinia katsumadai Hayata种子的主要成分之一，是类黄酮的成员，具有抗激素，抗菌和其他重要的进口抗性疗法和低系统性毒性的抗炎，抗菌和其他重要的治疗活性。材料和方法：在我们的研究中，Iniquiritigen-IN对HMG-COA还原酶的抑制作用显示出较低的IC 50 = 21.86±1.44 µg/ ml。进行了一项分子对接研究，作为一项互补研究，以提供有关在尿素酶的情况下氨基甲酸蛋白酶生物学活性的其他数据。对接计算表明，对接得分为–5.097（kcal/mol）的阿替汀具有与酶的可接受的结合亲和力，并且由于该化合物产生的各种疏水接触和氢键，因此可以将alpinetin视为尿布的抑制剂抑制剂。结果：在研究的细胞和分子部分中，通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基-2-基）评估了用氨基甲酸治疗的细胞-2,5-二甲基-2H-2H-2H-四唑双唑胺（MTT）分析48 h，因为细胞毒性和抗脉络膜脉络膜脉络膜脉络膜脉络膜脉络膜脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络脉络膜脉络膜脉络膜均为脉络膜均高（抗蛋白酶）均为敏感性均为敏感性均高（抗蛋白酶）均为敏感性较高4（MT））内皮细胞（HUVECS））和胃癌细胞系，即SNU-1，HS 746T和KATO III。针对SNU-1，HS 746T和KATO III细胞系，Alpinetin的IC 50值分别为426、586和424 µg/mL。在存在阿替肽的情况下，恶性胃细胞系的生存力依赖性降低剂量。结论：研究分子的抗人胃癌作用似乎是由于其抗氧化作用。
原始文章Her2靶向的ADC DX126-262与化学疗法结合使用表明HER2阳性胃癌的抗肿瘤功效
摘要：目标：普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型（PCSK9）抑制剂是一种新型的胆固醇 - 降低胆固醇药物，可以减少动脉粥样硬化，而与全身性脂质变化无关。然而，PCSK9抑制剂预防动脉硬化的机制尚未完全阐明。最近的证据已经揭示了PCSK9抑制剂与氧化应激之间的相关性，这加速了动脉粥样硬化的发展。此外，越来越多的研究表明，自噬可保护脉管系统免受刺激性的影响。因此，这项研究的目的是研究PCSK9抑制对动脉粥样硬化中氧化应激和自噬的作用，并确定自噬是否调节PCSK9抑制作用介导的氧化应激和巨噬细胞中的炎症。方法：雄性载脂蛋白E（APOE） - / - 小鼠喂给高脂饮食（HFD）8周，然后接受PCSK9抑制剂（Evolocumab），媒介物或Evolocumab加上Evolocumab加氯喹（CQ），再进行8周。对照组中的APOE - / - 小鼠定期（即非高脂饮食）喂食16周。在氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）治疗的人类急性单核细胞性白血病细胞系THP-1衍生的巨噬细胞中进行其他体外实验，以模仿动脉粥样硬化的病理生理过程。结果：PCSK9抑制剂治疗减少了氧化应激，脂质沉积和斑块病变区域，并在HFD喂养的APOE-/ - 小鼠中诱导自噬。最重要的是，氯喹（CQ）的给药，一种自噬抑制作用，显着降低了PCSK9抑制剂治疗对HFD喂养的APOE-/ - / - 小鼠的氧化应激，脂质积累，炎症和动脉粥样硬化病变的有益作用。体外实验进一步表明，PCSK9抑制剂增强了由OXLDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的自噬通量，如自噬体和自染色体的数量增加所示。此外，自噬抑制剂CQ还降低了PCSK9抑制介导的对氧化应激，反应性氧（ROS）的产生（ROS）和OX-LDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的炎症。结论：这项研究揭示了一种新型的保护机制，PCSK9抑制可增强自噬，从而减少动脉粥样硬化的氧化应激和炎症。
勇敢的新世界 - 胃癌的新和新兴疗法
then, efforts to build on chemotherapy did not have a major impact on survival times and—with the exception of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)- directed treatments with trastuzumab (3) or more recently trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (4)—clinical trials evaluating so-called targeted therapies in GC were on the whole disappointing.现在，该领域内有一种强烈的意义，这已经改变了。最著名的是Claudin 18.2和成纤维细胞生长因子受体2B（FGFR2B），其中Zolbetuximab和Bemarituzumab（5）可能在不久的将来得到批准。免疫检查点抑制剂（ICI）类药物对整个肿瘤学领域产生了巨大影响，2021年看到了GC中的第一个具有里程碑意义的研究，这些研究使ICIS成为护理标准的一部分。在这篇综述中，我们将讨论ICI类在该疾病中的影响，重点是晚期疾病环境，并讨论GC中新的和新兴的目标和治疗策略。