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摘要 使用患者来源的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤,已证明对治疗无效的晚期白血病和淋巴瘤患者可获得长期缓解。相反,由于靶向肿瘤外毒性、肿瘤 T 细胞浸润不良、CAR T 细胞扩增效率低、免疫抑制肿瘤微环境和苛刻的预处理方案,CAR T 细胞治疗包括晚期胃癌 (GC) 在内的实体瘤更具挑战性。我们报告了自体 Claudin18.2 靶向 CAR T 细胞 (CT041) 在转移性 GC 患者中的出色效果,该患者在四线全身化疗和免疫疗法联合治疗后病情出现进展。在两次 CT041 输注后,患者的靶病变完全缓解,并维持了 8 个月的总体部分缓解,仅出现少量腹水。此外,肿瘤相关的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 减少与 CAR-T 细胞快速扩增和放射学反应同时发生。没有发生严重毒性,患者的生活质量显著改善。这一经验支持使用 CAR-T 细胞疗法靶向 Claudin18.2 阳性 GC,并有助于验证 ctDNA 作为 CAR-T 细胞疗法中的生物标志物。临床见解:Claudin18.2 靶向 CAR-T 细胞可以安全地在挽救性转移性 GC 中提供完整的客观和 ctDNA 反应。
胃癌是一种多因素疾病,是全球死亡的主要原因。最初,胃癌没有相关症状;因此,患者只有在晚期才引起临床医生的注意。化疗、放疗、手术、免疫疗法等是胃癌的一些常见治疗干预措施。传统的口服化疗显示出一些局限性,包括口服生物利用度不足、重复给药、溶解度低、胃停留时间短等。为了解决这些问题,全球科学家探索了被称为胃滞留药物输送系统 (GRDDS) 的独特技术进步。GRDDS 在口服药物输送方面具有重要意义。这是一种经常使用且令人鼓舞的方法,可将剂型长时间保留在胃中并缓慢释放药物,这可以解决与传统口服给药相关的许多问题。本综述讨论了胃癌的原因、重要见解和分类以及胃癌的治疗策略。本文还重点介绍了胃滞留技术在胃癌治疗中的进展。
背景:在卢旺达确诊的癌症中,胃癌是最常见的癌症之一。事实上,卢旺达是非洲胃癌发病率最高的地区。大多数患者就诊时病情已进展至晚期。研究表明,一些胃癌过度表达人表皮生长因子受体 2 (HER2/neu) 蛋白,可以用赫赛汀/曲妥珠单抗治疗。这种靶向治疗可提高晚期患者的生存率。我们在卢旺达两个主要三级医疗中心对胃腺癌中 HER2/neu 的免疫组织化学特征进行了研究。方法:我们对在基加利大学教学医院 (CHUK) 和布塔雷大学教学医院 (CHUB) 诊断出的胃腺癌进行了 HER2/NEU 检测。收集了人口统计学和病理学参数。使用 c-erb/HER-2/neu (克隆 SP3) 兔单克隆抗体对 HER2/neu 进行免疫组织化学 (IHC)。使用 Hoffman 等人制定的指南,每次都考虑 2 名卢旺达病理学家和 1 名美国病理学家之间的一致评分。使用 SPSS 22 输入数据并进行统计分析。描述性统计分析方法是
1 1,伊朗,伯里斯,伯里兹医学科学院社区医学系,社区医学系的社会决定因素美国华盛顿特区科学,美国,加利福尼亚州卡拉维拉斯县5号,美国加利福尼亚州卡拉维拉斯县5号,6 HIV/STI监视研究中心,以及WHO HIV HIV监视中心,卫生研究所,卫生研究所,伊朗,伊朗,伊朗和梅纳群岛,伊朗科学院校,卫生研究所,网络(用户),德黑兰,伊朗1,伊朗,伯里斯,伯里兹医学科学院社区医学系,社区医学系的社会决定因素美国华盛顿特区科学,美国,加利福尼亚州卡拉维拉斯县5号,美国加利福尼亚州卡拉维拉斯县5号,6 HIV/STI监视研究中心,以及WHO HIV HIV监视中心,卫生研究所,卫生研究所,伊朗,伊朗,伊朗和梅纳群岛,伊朗科学院校,卫生研究所,网络(用户),德黑兰,伊朗
摘要:胃癌是最常见的癌症之一,是发病率和死亡率排名前五位的恶性肿瘤之一。早期胃癌症状不典型,仅表现为轻微的上腹部不适,当症状明显时,病变通常已进展至晚期。值得注意的是,90%以上的住院患者在初诊时已为局部晚期或转移性胃癌,晚期胃癌的治疗选择有限,包括化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂(ICI)。在ICI方面,单药治疗晚期胃癌的临床获益有限,但ICI与其他疗法的联合治疗可能有临床获益。相关临床研究表明,ICI与化疗、抗血管靶向治疗或其他分子靶向治疗联合,以及两种ICI联合使用,可改善晚期胃癌患者的预后。本文就ICI联合其他疗法治疗胃癌的进展作一综述。本文的目的是推进胃癌免疫治疗
我们饶有兴趣地阅读了 van der Sommen 等人的文章 1,并提出了在临床实践中采用人工智能 (AI) 辅助内窥镜检查的一些重要和相关观点。计算机辅助诊断系统已成功应用于胃肠道的所有部分,甚至是巴雷特食管发育不良的诊断,这是专家内窥镜医师的祸根。2 最近,与专家内窥镜医师的表现相比,实时计算机辅助检测 (CADe) 系统的结肠镜检查实现了更高的息肉检测率。3 然而,在将 CADe 应用于传统食管胃十二指肠镜检查 (OGD) 时,不可避免地会讨论如何提高难以发现的胃癌 (GC) 的检测率。与食道和结肠等其他胃肠道解剖特征相比,胃具有更宽、弯曲的管腔,这意味着在没有盲点的情况下,胃部观察更加费力。在常规 OGD 中,内镜医师必须在更远的视野中将胃肿瘤与周围的胃炎粘膜区分开来,而不是通过近距离图像检测结直肠肿瘤和 Barrett 相关发育不良。此外,早期胃癌通常表现出细微的隆起或凹陷,其不规则的外观很容易隐藏在幽门螺杆菌感染引起的粗糙背景胃炎中。因此,即使是专家有时也很难发现早期胃癌,尤其是较小的胃癌。早期胃癌检测的这种困难可能导致
胃癌具有侵袭性高、预后差的特点,而肝转移的发生严重影响晚期胃癌的预后。近年来,胃癌肝转移领域的研究取得了很大的进展,相关基因的异常表达通过转移级联反应导致胃癌肝转移的发生,肝脏微环境的改变为胃癌细胞的定植和生长提供了转移前的条件,一些潜在治疗靶点的开发可能为其治疗提供新的治疗策略。因此,本文就异常基因介导肝转移的调控机制,肝脏驻留细胞对肝转移的影响以及潜在的治疗靶点进行综述,旨在为改善胃癌肝转移患者的生活质量和预后提供新的治疗选择。
胃癌和结直肠癌是全球范围内的重要疾病,具有高度的分子和表型异质性(Smyth et al.,2020)。胃癌可由多种基因和表观遗传突变引起,幽门螺杆菌也是重要的致病因素(Uemura et al.,2001)。肿瘤微环境对胃癌患者的生存和治疗反应有很大影响(Quail and Joyce,2013)。目前,胃癌的早期诊断仍然存在问题,因为临床症状通常仅出现在癌症发展的晚期阶段,这大大限制了治疗选择(Maconi et al.,2008)。结直肠癌是全球第四大致命癌症,其病因包括饮食习惯、高龄和吸烟(Dekker et al.,2019)。结直肠癌通常在手术切除后进行辅助治疗。但随后癌症复发和转移的风险仍然很高,而且往往与化疗、放疗等传统疗法的耐药性有关(Jänne and Mayer,2000)。由于胃癌和结直肠癌的发病率和死亡率很高,研究新的靶向治疗方法迫在眉睫。最近的研究表明,外泌体可以作为靶向药物载体。外泌体是由大多数细胞分泌的微小内吞囊泡(Théry et al.,2002),其直径在40至100纳米之间。外泌体被发现能够将生物活性分子或其他物质运送到特定的受体细胞进行细胞间通讯(图1)。越来越多的研究表明,外泌体是重要的纳米材料,可以通过细胞间传递调控重要的生物学行为(Yang et al.,2019)。它们还参与肿瘤细胞凋亡、癌细胞增殖和迁移、肿瘤微环境调节和血管生成,在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中发挥着重要作用(Nabariya et al., 2020)。由于这些特性,外泌体也可用作癌症治疗中有效的靶向药物递送系统。
背景.我国胃癌发病率和死亡率较高,对接受规范治疗的胃癌患者制定精准、个体化的用药方案面临挑战,患者产生耐药后选择最合适的抗癌药物对改善患者预后至关重要。MiniPDX作为一种新型、可靠的预测抗癌药物敏感性的临床前研究模型已被广泛应用。方法.利用上海立德生物技术有限公司研发的OncoVee ® MiniPDX系统,以胃癌患者标本建立MiniPDX模型。在内镜下取癌组织穿刺,制备肿瘤细胞悬液,通过Balb/c裸鼠皮下植入进行药敏试验。采用MiniPDX试验筛选出的最佳方案用于治疗耐药胃癌患者。结果.我们于2021年1月至2021年7月成功为4例患者建立了个性化、高灵敏度的药物筛选体系。MiniPDX模型为这4例患者找到了可能有效的药物,其中2例患者经治疗后病情部分缓解,另2例患者病情进展。并非所有患者均出现化疗或靶向治疗的严重副作用。结论。建立耐药胃癌患者个性化药物筛选体系,可指导临床用药选择,提高患者临床获益,避免无效治疗,可作为治疗方案的有效补充。