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优化肝内胆管癌围手术期循环肿瘤 DNA 的使用：诊断、筛查、微小残留病检测和治疗反应监测
摘要 在本综述中，我们介绍了使用循环肿瘤 DNA (ctDNA) 对接受手术的肝内胆管癌 (iCCA) 患者进行诊断、治疗和了解预后的当前证据和未来前景。液体活检或 ctDNA 可用于：(1) 确定肿瘤的分子谱，从而指导新辅助治疗中分子靶向治疗的选择，(2) 形成检测术后微小残留病或癌症复发的监测工具，以及 (3) 在高危人群中诊断和筛查早期 iCCA。根据 ctDNA 的使用目的，其潜力可以是知情的，也可以是非知情的。未来的研究将需要验证 ctDNA 提取技术，并对平台和 ctDNA 采集时间进行标准化。
胆管癌是胃肠道肿瘤领域的‘非小细胞肺癌’吗？
简单总结：在过去的 20 年中，可以与肿瘤的分子和免疫异常相匹配的靶向疗法的发展已经改善了晚期恶性肿瘤患者的预后。值得注意的是，非小细胞肺癌 (NSCLC) 已成为致命恶性肿瘤的典型代表，其中许多分子畸变都已成为可用药物治疗的对象。与 NSCLC 类似，胆管癌 (CCA) 对常规化疗的反应有限。下一代测序已确定 CCA 中存在因患者而异的新型基因组变异。基因和免疫靶向疗法正在为 CCA 患者开启精准/个性化医疗的新时代。在此，我们回顾了 CCA 分子匹配精准靶向治疗的现状。
叙事评论：肝内胆管癌的当前管理和新颖的靶向疗法
胆管癌（CCA）是一种侵略性，尽管是罕见的胆管恶性肿瘤，这是由肝内或肝外胆管上皮细胞引起的。ccas根据原点的位置分为三个不同的类别：肝内（ICCA）出现在二阶胆管上方；脊期（PCCA）位于二阶胆管或普通肝管以下；远端（DCCA）发生在囊性管插入以下的公共胆管中（1,2）。PCCA和DCCA通常分组在一起，并称为“肝外胆管癌”（ECCA）（3）。ICCA代表了胆管癌的类别，不仅在解剖学上是不同的，而且具有其自身独特的分子和临床特征。因此，至关重要的是，ICCA的诊断，可用治疗方式，手术选择和整体预后与ECCA分开。
重新访问靶向疗法和晚期胆管癌的免疫疗法
胆管癌（CCA）是一种罕见且具有侵略性的恶性肿瘤类型。在过去的几年中，CCA发病率有所增加。手术是唯一有效的治疗方法，但仅适用于少数患者。全面治疗是终末CCA患者的正常疗法，具体取决于吉西他滨和顺铂联合化疗。在过去十年中，下一代测序技术的出现可用于识别CCA的重要分子特征，而多项研究表明，不同的CCA亚型具有独特的遗传畸变。靶向纤维细胞生长因子受体（FGFR），等酸脱氢酶（IDH）和表皮生长因子受体2（EGFR2）是新兴的靶向疗法。此外，研究表明免疫疗法在CCA中具有关键功能。正在进行关于程序性细胞死亡蛋白1抑制剂（PD-1），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和肿瘤纤维纤维细胞（TILS）的研究。研究表明，在CCA中有针对性的治疗，免疫疗法和常规化学疗法具有某些机械联系，并且这些结合可以大大改善晚期CCA患者的预后。本研究旨在回顾CCA的靶向疗法和免疫疗法的研究进度。
托塞尼布对博美犬肝细胞癌和胆管癌的辅助治疗
摘要：一只 10 岁的已绝育雌性博美犬被转诊接受肝脏肿块评估。血液检查显示碱性磷酸酶活性轻度升高。计算机断层扫描显示右肝内叶毗邻尾腔静脉有一个多发结节肿块；组织病理学证实为混合性肝细胞癌 (HCC) 和胆管癌 (CC)。由于切除不完整，建议进行辅助治疗。由于肿瘤细胞显示 PDGFR-α、c-Kit 和 FGFR1 过表达，因此对酪氨酸激酶抑制剂对细胞的抗癌作用进行了评估；托塞尼布最有效，并从超标剂量开始给药。这只狗的病情在 2.3 年间保持稳定，副作用轻微。据我们所知，这是托塞尼布首次在混合性 HCC-CC 狗中成功进行临床应用。
DNA损伤反应抑制剂中的胆管癌
1美国德克萨斯大学医学硕士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯顿，美国2号，美国2克鲁肯贝格癌症中心，哈雷大学医院，哈雷，德国33790，德国3伊卡尼山上10029年伊卡恩医学院美国纳什维尔37232，美国7弗雷德·哈钦森癌症研究中心，西雅图，西雅图，西雅图98109，美国8血液学系，奥波尔大学，奥波尔大学，45-040，波兰9，波兰9，血液学，肿瘤学，血液质学和干细胞肿瘤学和干细胞植入术（医学院）维多利亚大学医院，M´Alaga，29010，西班牙11 Josa Andr´as教学医院，纽约雷吉，4400，匈牙利12 Kartos Therapeutics，Inc.，Redwood City，CA 94065，美国13 Saint-Louis Hospital＆Universit'e Paris´e，Paris”，Paris，75010101010101010101010101010101010年作者 *：+1 713 745 3429; sverstov@mdanderson.org
经胆管素心脏淀粉样变性
摘要经硫代蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）是全球越来越认识的心力衰竭（HF）和死亡率的原因。非侵入性诊断的进步，再加上有效治疗的发展，已将Attr-CA从一种罕见且不可治疗的疾病转变为临床医生每天应考虑的相对普遍的疾病。淀粉样蛋白原纤维形成是由于野生型机制（attrwt）淀粉样变性（非遗传形式）或变异attrv Attrv（Attrv）淀粉样蛋白（遗传形式）中均质型淀粉样蛋白（非遗传形式）中与年龄相关的突变引起的。在美国的纵向大规模研究表明，在当代时代，心脏淀粉样变性的发生率为每10万17 000，这是从先前的每10万估计值为0.5估计中增加，这几乎可以肯定是由于误诊造成的，并且被低估了。心脏受累的存在和程度是ATTRWT和ATTRV淀粉样变性中死亡率的主要原因，可以在高达15％的患者中鉴定出患有HF的15％的HF患者，并保留了射血分数。相关的特征，例如腕管综合征，可以在几年的发展中发展，并且可以用作早期疾病标志物。超声心动图和心脏磁共振引起对疾病的怀疑，并可能在心肌水平上提供治疗反应标记，例如细胞外体积量化。带有“骨”示踪剂以及生化测试的放射性核素闪烁显像可以将其与轻链淀粉样变性区分开。现在可以使用能够减慢或停止ATTR-CA进展并增加存活率的疗法。现在可以使用能够减慢或停止ATTR-CA进展并增加存活率的疗法。在这种不断发展的情况下，早期疾病识别对于从治疗中获得最大的好处至关重要。
胆管癌中的 FGFR2 抑制
胆道癌 (BTC) 是仅次于肝细胞癌的第二大常见原发性肝癌，占癌症相关死亡人数的 2%。根据解剖来源，BTC 可分为肝内 (iCCA)、肝门部或远端胆管癌以及胆囊癌。虽然这些解剖学 BTC 亚型的突变谱在很大程度上重叠，但 iCCA 以高频率的 IDH1/2 突变 (10-22%) 和几乎 10-15% 的患者中唯一发生 FGFR2 融合而著称。近年来，FGFR2 融合已成为针对 BTC 的精准肿瘤治疗最有希望的靶点之一，FGFR 抑制剂已在欧洲和美国获批用于治疗晚期、已接受过治疗的 iCCA 患者。虽然非融合变异的治疗潜力仍存在争议，但预计 FGFR2 导向疗法领域将得到进一步快速发展和优化。本综述的范围是概述 iCCA 细胞中的致癌 FGFR 信号，并强调与 FGFR2 变异 iCCA 相关的病理生理学、诊断检测策略以及治疗前景和挑战。
2022; 18(14): 5369-5390. doi: 10.7150/ijbs.73949 综述 肿瘤微环境及其对胆管癌抗肿瘤免疫的影响：未来
近年来胆管癌（CCA）的发病率不断升高，虽然有手术、化疗等常规治疗方法，但效果并不如预期。目前，免疫治疗已成为肿瘤治疗的研究前沿，而CCA肿瘤微环境（TME）正成为免疫生物学的热门探索方向。TME可以通过代谢、分泌和免疫的变化来影响肿瘤进展。因此，了解免疫细胞和基质细胞在TME中的作用对于CCA免疫治疗的研究具有重要意义。本综述将讨论免疫细胞（包括CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、髓系抑制细胞、肥大细胞和中性粒细胞）与基质细胞（包括癌相关成纤维细胞、内皮细胞）在CCA TME中的相互作用。此外，我们还将讨论目前关于CCA TME的研究成果和免疫治疗的最新进展。
胆管癌的代谢重编程
摘要 代谢重编程是癌症的一个标志，它使肿瘤细胞能够满足快速增殖、侵袭和转移所需的增加的能量需求。事实上，许多肿瘤细胞获得了独特的代谢和生物能量特征，使它们能够在资源有限的条件下生存，主要是通过利用替代营养物质。最近的几项研究探索了癌细胞的代谢可塑性，目的是确定新的可用药物靶点，而限制营养物质获取的治疗策略已成功应用于某些肿瘤的治疗。胆管癌 (CCA) 是一种高度异质性的肿瘤，是第二大最常见的原发性肝癌。它的特点是对化疗有抵抗力和预后不良，5 年生存率低于 20%。在 CCA 的发病和进展过程中，代谢途径的失调已被描述。有氧糖酵解和谷氨酰胺补充增加使 CCA 细胞能够产生生物合成中间体。研究表明，涉及碳水化合物、氨基酸和脂质的其他代谢改变可维持癌细胞的生长和扩散。在这篇综述中，我们讨论了 CCA 发育过程中发生的复杂代谢重组，并导致独特的营养成瘾。我们还深入讨论了基于代谢变化的治疗干预措施的可能作用。© 2022 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier BV 出版，保留所有权利。