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World File Search System胰腺癌
基于纳米颗粒的晚期胰腺癌药物输送...
胰腺导管腺癌 (PDAC) 在所有疾病阶段的 5 年总生存率 (OS) 都很低，自 2012 年以来仅增加到 12%。对于出现转移性 PDAC 的患者，这一比例下降到 3% (1)。根据全球癌症观察站 (GLOBOCAN) 2020 年的数据，PDAC 每年导致超过 466,003 人死亡 (2)。基因组研究工作使人们对突变和结构格局有了更深入的了解，以致癌突变为主，90% 的患者被确诊为 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 (KRAS) 突变。然而，尽管最近在支持 KRAS 抑制剂治疗 PDAC 方面取得了进展，但可能会产生耐药性，化疗将继续成为 PDAC 管理的支柱。这强调了迫切需要找到更好的治疗方案并增强药物输送机制。PDAC 联合治疗的首批阳性 III 期试验之一是加拿大癌症试验组 (CCTG) PA.3 将表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨 (3) 相结合。然而，由于缺乏生物标志物来丰富反应，因此临床上并不认为这种益处相关。从那时起，更多的组合已成为标准实践。
胰腺癌和静脉血栓栓塞
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺癌的90％以上，是所有癌症中最致命的。组合化学疗法的治疗反应远非令人满意，手术仍然是治愈策略的支柱。这些挑战需要确定有效的治疗方法来对抗这种致命的癌症。PDAC肿瘤的前期与凝血系统的稳健激活有关。值得注意的是，与癌症相关的血栓形成（CAT）是PDAC中的重要危险因素。cat是一个概念，癌细胞促进血栓栓塞，主要是静脉血栓栓塞（VTE）。与发展VTE的最高风险有关。缺氧也提高了血栓形成风险。直接口服抗凝剂（DOAC）或低分子量肝素（LMWH）仅用作PDAC中的血栓预防。但是，建议采用精确的医学方法来确定临床环境中血栓预防的精确剂量和持续时间。
靶向胰腺癌中的KRAS突变
针对RAS途径仍然是精确肿瘤学的圣杯。在胰腺导管腺癌（PDAC）的情况下，癌基因KRAS中的港口突变为90-92％，从而触发了规范的MAPK信号传导。过去没有结合口袋的KRAS蛋白质的平滑结构及其对GTP的亲和力在过去妨碍了药物的发展。KRAS G12C共价抑制剂的出现为瞄准KRAS提供了新的热情。然而，与RAS激活有关的众多途径确实导致了早期抗性的发展。此外，由致癌性KRAS决定的致密基质细分市场和免疫抑制微环境可能会影响治疗反应，从而强调了对基于组合的方法的需求。鉴于KRAS的突变发生在PDAC肿瘤发生早期，因此对其多效性作用的理解是该疾病进展的关键。在此，我们回顾了针对KRA的当前观点，重点是PDAC。
胰腺癌研究计划的思想发展...
启动PI“ IDEA Development Award”必须指导并与早期职业研究员（合作PI）合作，以促进其在胰腺癌研究中的职业发展。早期职业研究者必须符合II.C节中所述的特定资格标准，资格信息。启动PI将负责与申请提交相关的大多数管理任务。启动和伙伴PI每个都有不同的提交要求，如第二条第2节所述，申请提交的内容和形式；但是，两个PI都应为拟议的研究项目的开发做出重大贡献，包括项目叙述，工作声明（SOW）和其他必需的组件。如果建议进行资金，每个PI将被命名为接受者组织中的个人奖励。鼓励涉及融合科学伙伴关系的项目。
胰腺癌分子亚型的临床影响
胰腺导管腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，目前已成为全球第七大癌症死亡原因，死亡率在欧洲和北美最高。在过去 30 年中，5 年生存率有所提高（从 2.5% 上升到 10%），但与所有其他常见癌症类型相比，这一水平仍然非常低。基于可操作突变的晚期胰腺癌靶向疗法令人失望，只有 3-5% 的患者显示出哪怕是短暂的临床益处。然而，除了负责产生经典信号通路的基因突变之外，还存在分子多样性。胰腺癌几乎是唯一一种促进基质其他成分过量产生的癌症，从而形成复杂的肿瘤微环境，有助于肿瘤的发展、进展和对治疗的反应。还描述了各种转录亚型。最值得注意的是，Moffit、Collinson、Bailey、Puleo 和 Chan-Seng-Yue 的经典/胰腺祖细胞和准间充质/基底样/鳞状亚型特征之间存在很强的一致性，这些特征具有潜在的临床影响。通过激光捕获显微镜结合单细胞 RNA 测序对富集的上皮细胞群进行测序，揭示了胰腺癌的潜在基因组进化是同一肿瘤内混合基底样和经典细胞群的基因表达连续性的结果，与突变型 KRAS 中的等位基因失衡有关，转移性肿瘤的拷贝数不稳定程度低于原发性肿瘤。与经典亚型相比，基底样亚型似乎更具化学抗性，生存率较低。化疗和/或放化疗也会丰富基底样亚型。与经典程序相比，鳞状/基底样程序促进免疫浸润。与基底和经典类型细胞相关的免疫浸润是不同的，可能为差异化策略打开大门。单细胞和空间转录组学现在将允许对肿瘤和驻留细胞进行单细胞分析
胰腺癌手术：最近的进步和未来...
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度侵略性的恶性肿瘤，在该恶性肿瘤中，需要多模式疗法来获得良好的长期结局。Mizrahi等人最近的研讨会。在《柳叶刀》中报道的不仅总结了PDAC的基本知识，而且还提供了指导现代临床实践的地标研究的简洁概述（1）。由于最近在早期将PDAC视为全身性疾病的范式转移，该研讨会尤其及时。例如，结合方案（例如Folfirinox和gemcitabine and concorin-Body-Bound紫杉醇）不仅可以提高晚期疾病中的生存率，而且还增加了一些在阶段下降的机会，使某些局部晚期肿瘤的患者通过在手术前提供了局部晚期肿瘤。此外，用于定义肿瘤血管参与局部范围的标准化解剖分类系统的广泛采用改善了多学科治疗算法，这些算法在本综述中得到了很好的总结。此外，还回顾了胰腺癌分子表征的令人兴奋的发展和靶向疗法的新途径。总体而言，Mizrahi等。对PDAC的当代发病机理，诊断和管理进行了全面但临床上的重点综述。
胰腺癌研究计划创意发展奖
启动PI“ IDEA Development Award”必须指导并与早期职业研究员（合作PI）合作，以促进其在胰腺癌研究中的职业发展。早期职业研究者必须符合II.C节中所述的特定资格标准，资格信息。启动PI将负责与申请提交相关的大多数管理任务。启动和伙伴PI每个都有不同的提交要求，如第二条第2节所述，申请提交的内容和形式；但是，两个PI都应为拟议的研究项目的开发做出重大贡献，包括项目叙述，工作声明（SOW）和其他必需的组件。如果建议进行资金，每个PI将被命名为接受者组织中的个人奖励。鼓励涉及融合科学伙伴关系的项目。
胰腺癌免疫疗法的前沿和未来
背景：北欧和中欧约有20％的人口受桦树花粉过敏的影响，主要的桦木花粉BET v 1是过敏反应的主要引起者。及其相关树木和食物的交叉反应过敏原，v 1造成生活质量受损。因此，阐述了新的治疗策略，证明了阻断IgG抗体对BET V 1诱导的IgE介导的反应的有效性。最近的一项研究提供了第一次BET v 1特定纳米生物的BET降低患者与BET v 1的IgE结合的证据。为了增加对BET V 1的识别的潜力并促进交叉反应性和交叉保护，我们开发了BET v 1特异性纳米机构三聚体，并评估了它们抑制多克隆IgE结合到相应的抗原过敏原和过敏蛋白诱导的basophil的能力。
19:00胆道胰腺癌的精密医学...19:00胆道胰腺癌的精密医学...
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胰腺癌和胆道癌的治疗耐药性
a 西班牙哈恩大学健康科学系；b 荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心 (VUmc) 阿姆斯特丹癌症中心肿瘤医学系；c 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院肿瘤医学系；d 德国卡尔斯鲁厄 Lumobiotics GmbH；e 意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系；f 西班牙格拉纳达大学生物医学研究中心 (CIBM) 生物病理学和再生医学研究所 (IBIMER)；g 西班牙格拉纳达格拉纳达大学医院-格拉纳达大学；h 西班牙格拉纳达大学医学院人体解剖学和胚胎学系； i 卓越研究单位“模拟自然”（MNat），格拉纳达大学，西班牙格拉纳达； j 癌症药理学实验室，Fondazione Pisana per la Scienza，比萨，意大利； k 癌症药理学实验室，意大利协会 (AIRC) 启动单位，Fondazione Pisana per la Scienza，比萨大学，比萨，意大利