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World File Search System胶质瘤
DNA 损伤反应抑制剂增强胶质瘤干细胞中肿瘤治疗场 (TTFields) 的效力
背景：高级别胶质瘤是原发性脑癌，过去 40 年来，尽管进行了手术切除和破坏 DNA 的化放疗，但世界卫生组织 4 级胶质瘤的生存率仍然低得令人无法接受，且持续为 10-16 个月。最近，肿瘤治疗场疗法 (TTFields) 已显示出适度的生存益处，并在多个国家获得临床批准。TTFields 人们认为主要通过破坏有丝分裂来介导抗癌活性。然而，最近的数据表明，TTFields 也可能减弱 DNA 损伤修复和复制叉动力学，为结合标准治疗方法和靶向 DNA 损伤反应抑制剂 (DDRi) 的治疗组合提供了潜在的平台。方法：我们将患者来源的、通常具有抗性的胶质瘤干细胞样细胞 (GSC) 与之前验证的临床前 Inovitro™ TTFields 系统以及多种治疗性 DDRi 结合使用。结果：我们发现 TTFields 可强效激活 PARP 和 ATR 介导的 DNA 修复（包括 PARylation 和 CHK1 磷酸化），而将 TTFields 与 PARP1 或 ATR 抑制剂治疗相结合可显著降低克隆形成存活率。放射治疗进一步增强了这些策略的效力，导致 DNA 损伤量增加，DNA 损伤消退时间大大延迟。结论：据我们所知，我们的研究结果是首次在 GSC 模型中将 TTFields 与临床批准或试验中的 DDRi 结合使用，并为针对目前无法治愈的肿瘤患者的多模式 DDRi/TTFields 治疗策略的转化研究提供了基础。
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
研究基于 DSC 定量生物标志物的放射组学在胶质瘤 IDH 突变预测中的价值
1 计算生物医学实验室 (CBML)、计算机科学研究所、希腊研究与技术基金会 — 希腊 (FORTH)，2 伦敦南岸大学健康与社会保健研究所，英国伦敦，3 伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所脑科学学院，英国伦敦，4 伦敦大学学院国家神经病学和神经外科医院利斯霍姆神经放射学系，英国伦敦，5 斯坦福大学放射学系、神经影像和神经介入科，美国加利福尼亚州斯坦福，6 卢布尔雅那大学医学院放射学系，斯洛文尼亚卢布尔雅那，7 卢布尔雅那大学医学中心神经放射学系，斯洛文尼亚卢布尔雅那，8 伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所脑修复与康复系，英国伦敦，9 伦敦大学学院国家神经病学和神经外科医院神经放射学系，英国伦敦 NHS 基金会英国伦敦信托基金，10 希腊地中海大学电气与计算机工程系，希腊伊拉克利翁
天然产物哌lumine通过诱导铁铁蛋白癌细胞的增殖，并诱导铁质细胞内抗细胞内抗毒素 早期糖尿病的大鼠肾脏异位脂质沉积 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤 目标疗法的作用 Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce 胆管癌的分子病理学：的评论 补体和凝结级联反应与预后和下级神经胶质瘤的免疫微环境有关 鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌的疗法 心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）的治疗 Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性 atezolizumab具有晚期或经常性的化学疗法... PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY 在局部晚期宫颈癌中的同时化学放疗
口服鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头部和颈部肿瘤，占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍，每年报告450,000例和230,000例死亡，预后不良（1,2）。手术一直是OSCC的一线治疗，无论是早期还是晚期。但是，由于医疗资源有限，一些患者仍无法及时接受外科治疗（3）。OSCC的非手术治疗主要包括放疗，化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展，但大多数仍处于局部晚期阶段，预后较差，而5年的平均存活率小于50％至60％（4）。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物（5）。因此，迫切需要新的治疗方法。
胶质瘤亚型预测放射影像学使用治疗前机器学习算法的机器学习文献综述
来自康涅狄格州纽黑文耶鲁医学院放射学和生物医学成像系（JL、TV、LJ、MvR、NT、SM、GCP、RB、AG、MAH、HS、WB、BVM-N.、AA、ML、MA）、神经病学和耶鲁癌症中心（AO）和治疗放射学（SA）；德国杜塞尔多夫海因里希海涅大学神经外科系（JL、MS）；亚利桑那州菲尼克斯梅奥诊所放射学系（II）；明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所放射学系（GMC）；加利福尼亚州圣地亚哥 Visage Imaging Inc（KB、ML）；宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医院放射学系（AN）；宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经外科系 (AFK)、生物医学图像计算和分析中心 (SB) 和放射学系 (SB)；宾夕法尼亚州费城费城儿童医院神经外科分部 (AFK) 和数据驱动发现中心 (AFK)；以及宾夕法尼亚州费城理查兹医学研究实验室 (SB)。
临床方案：使用肿瘤内微透析评估弥漫性中线胶质瘤 abemaciclib 神经药代动力学的可行性
弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 是儿童和年轻人中最具侵袭性的脑肿瘤，有记录的 2 年生存率 < 10%。治疗失败部分归因于 BBB 的功能。肿瘤内微透析取样是确定各种药物进入大脑的有效工具，有助于更好地了解药物渗透性与 DMG 治疗反应之间的关系。这是一项非随机、单中心、1 期临床试验。最多将招募 7 名患有复发性高级别或弥漫性中线胶质瘤的年轻成人 (18-39 岁) 患者，目标是 5 名患者在预计的 24 个月内完成试验。所有患者将在术前服用 abemaciclib 4.5 天，每天两次。患者将接受切除或活检、置入微透析导管以及 48 小时透析液取样和定时血浆采集。如果肿瘤内肿瘤或脑透析液采样浓度 > 10nmol/L，或肿瘤组织研究表明 CDK 抑制，则将重新开始 abemaci-clib 治疗以及替莫唑胺进行维持治疗，并在出现放射学或临床疾病进展的证据时停止治疗。弥漫性中线胶质瘤的低生存率凸显了需要改进方法来评估药物输送到肿瘤和肿瘤周围组织的疗效。这项新颖研究的结果将提供 BBB 功能的实时测量，这有可能影响这种致命疾病未来的预后和诊断决策，而这种疾病的治疗选择有限。试验注册：Clinicaltrials.gov，NCT05413304。2022 年 6 月 10 日注册，使用肿瘤内微透析的 Abema-ciclib 对弥漫性中线胶质瘤进行神经药代动力学研究。
免疫疗法：一种有前途的胶质瘤治疗方法
胶质瘤是世界范围内最常见的原发性恶性脑肿瘤，其中胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最具侵袭性的类型。尽管二十年来人们一直在不懈地探索 GBM 的新治疗方法，但在改善患者生存结果方面进展有限。许多障碍阻碍了 GBM 的有效治疗，包括免疫抑制肿瘤微环境 (TME)、血脑屏障和广泛的异质性。尽管存在这些挑战，免疫疗法仍是一种有希望的途径，可能为胶质瘤的治疗带来新的希望。胶质瘤的免疫疗法主要有四种类型：免疫检查点阻断、嵌合抗原受体 T 细胞疗法、疫苗和溶瘤病毒。此外，本综述还简要介绍了基因治疗、双特异性抗体治疗和联合治疗。许多研究都强调了 TME 在免疫治疗过程中的重要作用。尽管免疫治疗是治疗胶质瘤的一种有前途的方法，但仍需要付出巨大的努力来克服现有的障碍。由于胶质瘤免疫治疗发展迅速且受到越来越多的关注，本文旨在回顾胶质瘤免疫治疗的最新进展。
外泌体对胶质瘤的双重作用
胶质瘤是一种常见的癌症，会影响中枢神经系统。尽管有标准化的治疗方案，包括手术切除、同步放疗和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗，但胶质瘤患者的预后通常不容乐观。外泌体充当细胞间通讯的载体，有助于组织修复、免疫调节和将代谢货物转移到受体细胞。然而，异常物质的传输也会导致癌症、代谢疾病和神经退行性疾病等病理状态。肿瘤学外泌体研究领域取得了重大进展，外泌体被确定为肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭以及血管生成和耐药性的动态调节剂。外泌体的细胞毒性可以忽略不计，免疫原性低，体积小，使其成为胶质瘤的理想治疗候选药物。这篇全面的综述讨论了外泌体在胶质瘤中的双重作用，重点介绍了它们在促进耐药性方面的作用。此外，还详细讨论了外泌体在胶质瘤治疗中的临床应用和目前的局限性。
LUMOS：复发时低级和中级胶质瘤分子引导治疗伞式研究 LUMOS 试验是一项试点研究，旨在测试
LUMOS：低级和中级胶质瘤复发时分子引导治疗的总体研究 LUMOS 试验是一项试点研究，测试了对复发性 2/3 级胶质瘤患者进行多中心、全国性分子筛查的可行性。该试验于 2020 年至 2021 年在澳大利亚进行。我们衷心感谢参与者、他们的照顾者和家人以及所有为试验做出贡献的工作人员。以下是试验和结果的摘要。试验的内容是什么？复发时的 2 级和 3 级 (G2/3) 胶质瘤预后不良，与更常见的高级别脑肿瘤胶质母细胞瘤一样。众所周知，G2/3 胶质瘤会随着时间的推移而转变，具有高度多样的基因突变谱，这些突变由于疾病本身以及对治疗的反应而发展。尽管使用通常用于治疗高级别胶质瘤的化疗方案，但复发性低级别胶质瘤的预后仍然很差，在许多情况下没有标准治疗。LUMOS 研究旨在证明分子驱动的个性化医疗方法解决这个问题的可行性，以及在肿瘤复发时获取同期组织以指导治疗的可行性。来自澳大利亚 5 家医院的十 (10) 名参与者入组。在所有参与者中都发现了潜在的可靶向分子改变。由肿瘤学家、转化科学家、生物信息学家和分子病理学家组成的分子肿瘤咨询小组成立，旨在解释研究结果并根据患者的分子特征推荐匹配药物。两名患者通过同情用药计划与靶向药物和疗法匹配。其余患者（共 8 名）在与治疗医生讨论后接受了标准治疗。 LUMOS 研究表明，在全国范围内协调分子筛查复发性低级别胶质瘤的方法是可行的，平均周转时间为 7.0 周，与之前相应的国际研究相似。这些结果将如何帮助低级别胶质瘤患者及其治疗医生？LUMOS 试验的结果表明，尽管已经确定了治疗的分子靶点，但许多复发性低级别胶质瘤患者由于无法获得合适的治疗方法而错过了治疗。它证明了使用个性化医疗方法和在手术时获取组织以指导有针对性的治疗选择的可行性。全国范围内解决这个问题的方法提供了一个平台来测试这种罕见癌症的新疗法，使开展新型药物试验更具吸引力。研究人员下一步会做什么？LUMOS 试验现已结束。结果将为该领域未来试验的设计提供参考。由 COGNO 设计和领导的后续研究 LUMOS2 将采用类似的个性化医疗方法解决复发性 G2/3 胶质瘤问题。不过，LUMOS2 研究将寻求根据患者的分子特征为其匹配新的个性化靶向疗法或具有新作用机制的药物。
H3 K27M改变的弥漫性中线胶质瘤-Thieme Connect
抽象的弥漫性中线神经瘤H3 K27M改变是在2021年世界卫生组织（WHO）分类中的最近更名为中枢神经系统肿瘤的分类，此前曾被标记为差异中线胶质瘤H3 K27M Mutant在2016年更新，并在2016年更新，并在2016年更新和diffuse Interinsic pontinsic plihoma gli瘤在鉴定出导致H3 K27降压化的多次变化后，改变了该肿瘤亚型的定义。为了进一步描述小儿和成人人口中的新实体，我们对当前文献进行了综述，研究了遗传学，流行病学，临床，放射学，组织病理学，治疗和预后特征，尤其是突出了成人和儿童之间的差异。这种肿瘤在儿童中更常见，预后较差。此外，儿童期H3 K27改变的神经胶质瘤在脑干中更为常见，但在成年人的丘脑中更常见。可悲的是，这些肿瘤存在有限的治疗选择，放射疗法是唯一可改善总体生存的治疗方法。