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摘要 米托蒽醌是一种高细胞毒性抗肿瘤药物，然而，它对血脑屏障的穿透性差，限制了它在治疗脑癌中的作用。我们假设动脉内 (IA) 输送米托蒽醌可能会增强其在大脑区域沉积的能力，从而扩大其作为脑肿瘤治疗剂的潜力。在本研究中，我们评估了米托蒽醌在啮齿动物模型中输送到大脑特别是神经胶质瘤的剂量反应特性以及可行性和安全性。我们表明，与没有低灌注的静脉内和 IA 输送相比，利用动脉内瞬时脑灌注不足 (IA-TCH) 技术进行输送优化有助于实现最高的峰脑和终脑药物浓度。此外，我们观察到通过 IA-TCH 方法输送时米托蒽醌有显著的肿瘤特异性摄取。未观察到米托蒽醌的 IA-TCH 输送的不良反应。 IA-TCH 方法已被证明是一种安全、可耐受且可行的将米托蒽醌输送至测试的胶质瘤模型中的肿瘤的策略。有必要进行进一步研究以确定 IA-TCH 输送米托蒽醌是否产生临床相关益处。
向胶质瘤动脉内输送米托蒽醌的安全性、可行性和优化
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