建议引用推荐引用mits,Shizue,Daniels,“ Neclosamide审判的SAR研究。。8(2022):1313-1 https://do.org。
摘要肌醇提取酶1(IRE1)是未折叠蛋白反应(UPR)的主要介体,在内质网胁迫(ER)胁迫下被激活。肿瘤细胞由于不利的微环境提示而导致的ER应力,其应力过于依赖IRE1信号作为一种适应性机制。在此,我们报告了通过其激酶结构域的结构探索确定的结构新IRE1抑制剂的发现。在体外和细胞模型中的表征表明它们抑制IRE1信号传导并使胶质母细胞瘤(GB)细胞敏感到标准的化学治疗性,替莫唑胺(TMZ)。最后,我们证明了这些抑制剂之一Z4P渗透到血脑屏障(BBB),抑制GB的生长,并与TMZ一起施用时可防止体内复发。此处披露的命中化合物满足了对靶向的无毒IRE1抑制剂的未满足需求,我们的结果支持IRE1作为GB中辅助治疗靶标的吸引力。
1 Angers University,Nantes UniversitÉ,Chu Angers,Inserm,CNRS,CRCI2NA,SFR ICAT,F-49000 Angers,法国; aglae.herbreteau@univ-angers.fr(A.H.); yves.delneste@univ-angers.fr(y.d。); dominique.couez@univ-angers.fr(D.C.)2 NantesUniversité,Inserm,Tens,肠道和脑疾病中的肠神经系统,IMAD,F-44000 Nantes,法国; philippe.aubert@univ-nantes.fr(p.a.); philippe.naveilhan@univ-nantes.fr(p.n.); michel.neunlist@inserm.fr(M.N.)3 Chu Nantes,CNRS,CNRS,Inserm,L'Institut du Thorax,F-44000 Nantes,法国; mikael.croyal@univ-nantes.fr(M.C.); stephanie.crossouard@univ-nantes.fr(S.B.-C.)4 Chu Nantes,UniversitédeNantes大学,CNRS,CNRS,SfrSanté,Inserm UMS 016,CNRS UMS 3556,F-44000 Nantes,F-44000 Nantes,法国5 CRNH-OUEST质量群核心核心核心核心范围 * FR FR-44000 NANTARTINES,F-44000 00000 NANTERY:444000 00000 NANTAINTINE,F-44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444400号laetitia.aymeric@univ-angers.fr†这些作者同样为这项工作做出了贡献。
小胶质细胞位于神经元周围,它们会吸收微核,并利用 DNA 病毒感染激活的先天免疫反应途径来改变小胶质细胞的形态。此外,微核的吸收会上调参与形成细胞外基质(填充细胞间隙的物质)的小胶质细胞基因的表达。因此,细胞外空间中的微核可作为改变小胶质细胞特性的介质。
大麻是怀孕期间最常用的非法药物,随着合法化和非刑事化扩展到更多州,美国的使用稳步增加。许多怀孕的人使用大麻来减少怀孕的不良症状,因为它比其他药物或酒精危害不大。大麻的主要精神活性成分,Delta-9-四氢大麻酚(THC)作用于内源性大麻素(ECB)系统,但是胎儿的神经发育是否鲜为人知。以前我们已经表明,雄激素介导的杏仁核中的欧洲央行促进了新生儿星形胶质细胞的小胶质细胞吞噬作用,这对调节社会行为中性别差异的神经回路产生了持久的后果。小胶质细胞是大脑的驻留免疫细胞,并表达欧洲央行系统CB1R和CB2R的受体,使它们可能通过THC进行调节的靶标。在不同的妊娠时间点上接触THC也可能导致不同的预后,与酒精暴露一样。为了在妊娠晚期或怀孕初期对人类大麻的使用进行建模,我们在产后早期通过腹膜内(IP)注射(IP)注射直接将啮齿动物暴露于THC。在这里我们表明,产后THC暴露会导致在发育期间的小胶质细胞吞噬作用以及少年时期的社会行为的性别变化。有趣的产前暴露于THC导致吞噬作用和社会行为的反比变化。这些发现突出了THC在妊娠中暴露的差异效应。
Chaitra Bandiwadkar 1,6, Naorem Leimarembi Devi 2,3,6, Aliasgar voiyadi 4,6, Vikas Singh 4,6, Prakash Shetty 4,6, Sridhar Epari 5,6, Harshali Tandel 1,6, Gorantla v Raghuram 1,6, Snehal Shabrish 1,6, Pratik Chandrani 2,3,6, *,Indraneel Mittra 1,6, *Chaitra Bandiwadkar 1,6, Naorem Leimarembi Devi 2,3,6, Aliasgar voiyadi 4,6, Vikas Singh 4,6, Prakash Shetty 4,6, Sridhar Epari 5,6, Harshali Tandel 1,6, Gorantla v Raghuram 1,6, Snehal Shabrish 1,6, Pratik Chandrani 2,3,6, *,Indraneel Mittra 1,6, *
“普遍的观点认为,记忆的形成和回忆只涉及由某些经历激活的神经元印迹,并保存和检索记忆,”通讯作者本杰明·德尼恩博士说,德尼恩博士是神经外科系教授、罗素·J 博士和玛丽安·K·布拉特纳主席、癌症神经科学中心主任、贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心成员、简和丹·邓肯神经学研究所首席研究员。
两名患者的软脑膜疾病诊断时间早于传统方法(如 MRI 和脑脊液细胞学检查)。一名患者在诊断出软脑膜疾病后,通过早期积极干预(包括手术、放疗和鞘内注射化疗药物)获得了长期生存。
经验依赖性的神经胶质突触修剪在雕刻脑电路连通性期间在早期生命的关键时期发挥着关键作用。最近的进步表明,神经元和神经胶质吞噬细胞之间的分层级联级联串联策划了这种精确的,有针对性的突触消除。我们将重点放在来自强大的果蝇遗传模型的研究上,参考了小鼠工作的补充发现。我们同时介绍神经元到神经元和神经胶质细胞间信号通路指导经验依赖经验的神经胶质突触修剪。我们讨论了分泌的长距离提示和细胞表面短路线索的推定层次结构,该线索起作用,以依次编排神经胶质激活,在效果,靶标识别,吞噬,然后吞噬吞噬作用,以便进行突触修剪。配体受体伴侣在不同的果蝇和小鼠研究中讨论了在不同情况下介导的这些阶段的伴侣。信号提示包括磷脂,小神经递质,胰岛素样肽和蛋白质。讨论了这些配体的保守受体,以及受体身份仍然未知的机制。提出了潜在的机制,即在早期临时临界时期内依赖经验依赖的神经胶质突触消除的紧密时间限制,以及在成熟时重新开放这种可塑性的潜在手段。
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