在迷幻试验中的安慰剂反应低于依他普兰的抗抑郁试验(平均差异-3.90(95%可信间隔-7.10至-0.96))。尽管在迷幻试验中,大多数迷幻药都比安慰剂好,但在苏联抗抑郁酸的抗抑郁试验中,只有高剂量的psilocybin比安慰剂更好(平均差异6.45(3.19至9.41))。但是,当参考臂从迷幻试验中的安慰剂反应变为抗抑郁试验时,高剂量psilocybin的效应大小(标准化平均差异)从大(0.88)降低到小(0.31)。高剂量psilocybin的相对效应在10 mg(4.66(95%可靠的间隔1.36至7.74))和20 mg(4.69(1.64至7.54))时大于依他斯普兰(Escitalopram)。没有任何干预措施与安慰剂相比,所有引起的停用或严重的不良事件都没有相关。
摘要 肠道微生物群分解不可消化的淀粉后释放的挥发性小分子,包括短链脂肪酸 (SCFA)、乙酸盐和丙酸盐,可通过特定的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 以类似激素的方式发挥作用。这些 SCFA 的主要 GPCR 靶标是 FFA2 和 FFA3。使用转基因小鼠(其中 FFA2 被一种称为设计药物专门激活的设计受体 (FFA2-DREADD) 的改变形式取代,但 FFA3 保持不变)和新发现的 FFA2-DREADD 激动剂 4-甲氧基-3-甲基苯甲酸 (MOMBA)),我们展示了 FFA2 和 FFA3 的特定功能如何定义 SCFA-肠-脑轴。肠腔内 FFA2/3 的激活会刺激脊髓活动,而肠道 FFA3 的激活会直接调节感觉传入神经元的放电。此外,我们证明 FFA2 和 FFA3 均在背根神经节和结状神经节中功能性表达,它们通过不同的 G 蛋白和机制发出信号来调节细胞钙水平。我们得出结论,FFA2 和 FFA3 在不同水平上发挥作用,为肠道微生物群来源的 SCFA 调节中枢活动提供了一个轴。
摘要 肠道微生物群分解不可消化的淀粉后释放的挥发性小分子,包括短链脂肪酸 (SCFA)、乙酸盐和丙酸盐,可通过特定的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 以类似激素的方式发挥作用。这些 SCFA 的主要 GPCR 靶标是 FFA2 和 FFA3。使用转基因小鼠(其中 FFA2 被一种称为设计药物专门激活的设计受体 (FFA2-DREADD) 的改变形式取代,但 FFA3 保持不变)和新发现的 FFA2-DREADD 激动剂 4-甲氧基-3-甲基苯甲酸 (MOMBA)),我们展示了 FFA2 和 FFA3 的特定功能如何定义 SCFA-肠-脑轴。肠腔内 FFA2/3 的激活会刺激脊髓活动,而肠道 FFA3 的激活会直接调节感觉传入神经元的放电。此外,我们证明 FFA2 和 FFA3 均在背根神经节和结状神经节中功能性表达,它们通过不同的 G 蛋白和机制发出信号来调节细胞钙水平。我们得出结论,FFA2 和 FFA3 在不同水平上发挥作用,为肠道微生物群来源的 SCFA 调节中枢活动提供了一个轴。
1加利福尼亚大学旧金山分校的生物工程和治疗科学系与肝脏中心,美国加利福尼亚州94143; jiajy01@163.com(J.J。); cheli0315@yahoo.com(l.c. ); junyantao2010@gmail.com(J.T。 ); sheng.zhong@ucsf.edu(S.Z。) 2肿瘤和血液学系,第二医院,吉林大学,长春130041,中国3传说Biotech USA R&D R&D中心,Piscataway,NJ 08854,美国4美国病理研究所,雷根斯堡大学,93053,雷登斯堡,德国雷登斯堡; a.cyglius@gmail.com(A.C。); graziella.85@live.it(G.P. ); matthias.evert@klinik.uni-regensburg.de(M.E.) 5萨萨里大学医学,外科和实验科学系,意大利萨萨里07100 6营养科学与毒理学系,加利福尼亚大学伯克利分校,伯克利分校,美国加利福尼亚州94720,美国; xue.wang@berkeley.edu 7病理研究所,格里夫斯瓦尔德大学,17475年,德国格里夫斯瓦尔德; silvia.ribback@uni-greifswald.de *通信:xin.chen@ucsf.edu(X.C. ); calvisid@uniss.it(d.f.c. );电话。 : + 1-415-502-6526(X.C. ); + 39-079-228306(D.F.C.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡当前地址:匹兹堡大学医学院病理学系,匹兹堡,美国第15261页。1加利福尼亚大学旧金山分校的生物工程和治疗科学系与肝脏中心,美国加利福尼亚州94143; jiajy01@163.com(J.J。); cheli0315@yahoo.com(l.c.); junyantao2010@gmail.com(J.T。); sheng.zhong@ucsf.edu(S.Z。)2肿瘤和血液学系,第二医院,吉林大学,长春130041,中国3传说Biotech USA R&D R&D中心,Piscataway,NJ 08854,美国4美国病理研究所,雷根斯堡大学,93053,雷登斯堡,德国雷登斯堡; a.cyglius@gmail.com(A.C。); graziella.85@live.it(G.P. ); matthias.evert@klinik.uni-regensburg.de(M.E.) 5萨萨里大学医学,外科和实验科学系,意大利萨萨里07100 6营养科学与毒理学系,加利福尼亚大学伯克利分校,伯克利分校,美国加利福尼亚州94720,美国; xue.wang@berkeley.edu 7病理研究所,格里夫斯瓦尔德大学,17475年,德国格里夫斯瓦尔德; silvia.ribback@uni-greifswald.de *通信:xin.chen@ucsf.edu(X.C. ); calvisid@uniss.it(d.f.c. );电话。 : + 1-415-502-6526(X.C. ); + 39-079-228306(D.F.C.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡当前地址:匹兹堡大学医学院病理学系,匹兹堡,美国第15261页。2肿瘤和血液学系,第二医院,吉林大学,长春130041,中国3传说Biotech USA R&D R&D中心,Piscataway,NJ 08854,美国4美国病理研究所,雷根斯堡大学,93053,雷登斯堡,德国雷登斯堡; a.cyglius@gmail.com(A.C。); graziella.85@live.it(G.P.); matthias.evert@klinik.uni-regensburg.de(M.E.)5萨萨里大学医学,外科和实验科学系,意大利萨萨里07100 6营养科学与毒理学系,加利福尼亚大学伯克利分校,伯克利分校,美国加利福尼亚州94720,美国; xue.wang@berkeley.edu 7病理研究所,格里夫斯瓦尔德大学,17475年,德国格里夫斯瓦尔德; silvia.ribback@uni-greifswald.de *通信:xin.chen@ucsf.edu(X.C. ); calvisid@uniss.it(d.f.c. );电话。 : + 1-415-502-6526(X.C. ); + 39-079-228306(D.F.C.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡当前地址:匹兹堡大学医学院病理学系,匹兹堡,美国第15261页。5萨萨里大学医学,外科和实验科学系,意大利萨萨里07100 6营养科学与毒理学系,加利福尼亚大学伯克利分校,伯克利分校,美国加利福尼亚州94720,美国; xue.wang@berkeley.edu 7病理研究所,格里夫斯瓦尔德大学,17475年,德国格里夫斯瓦尔德; silvia.ribback@uni-greifswald.de *通信:xin.chen@ucsf.edu(X.C.); calvisid@uniss.it(d.f.c.);电话。: + 1-415-502-6526(X.C.); + 39-079-228306(D.F.C.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。‡当前地址:匹兹堡大学医学院病理学系,匹兹堡,美国第15261页。
肠道菌群在控制2型糖尿病(T2D)中起重要作用。糙米(BR)具有较高的纤维和镁含量,并且比白米(WR)的血糖指数低,因此可能可以改善肠道菌群,短链脂肪酸(SCFA)和代谢标记物。这项研究旨在比较肠道菌群概况,SCFA水平,以及给定12周基于BR和WR的饮食的T2D患者的人体测量和实验室代谢标记的变化。这项实验前测试设计研究使用目的抽样方法招募了17名口服抗糖尿病药物(OAD)的女性糖尿病患者。对受试者进行了12周的基于BR的饮食,然后进行洗涤2周,以及基于WR的饮食12周。肠道菌群谱和SCFA。在BR干预后,受试者的浓汤,较低的细菌植物,较高的较低的菌类,较高的脂肪菌与菌植物(f/b)比和丁酸酯水平较高。此外,BR显着改善了人体测量和实验室代谢标记以及胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数的稳态模型评估(P <0.05)。T2D患者接受了基于BR的饮食12周的肠道菌群谱,丁酸水平,人体测量和实验室代谢标记和胰岛素抵抗的更好。
1个生物科学学院,加利福尼亚大学尔湾分校,欧文,CA 92697,美国; dequinaa@uci.edu 2 2 daperez@llu.edu(D.G.-P。); hferguson@llu.edu(H.F.B. ); mdeleon@llu.edu(M.D.L. ); blangridge@llu.edu(W.H.R.L.) 4分子遗传学和微生物学部,洛马·琳达大学医学院校友霍尔,洛玛·琳达大学,102 rm 102,11021校园街,洛马·琳达,加利福尼亚州洛马·琳达,加利福尼亚州92350,美国5围产期生物学中心,洛马·琳达医学院洛马·琳达医学学院生理科dsorensen@llu.edu *通信:jmbongue@oakwood.edu1个生物科学学院,加利福尼亚大学尔湾分校,欧文,CA 92697,美国; dequinaa@uci.edu 2 2 daperez@llu.edu(D.G.-P。); hferguson@llu.edu(H.F.B.); mdeleon@llu.edu(M.D.L.); blangridge@llu.edu(W.H.R.L.)4分子遗传学和微生物学部,洛马·琳达大学医学院校友霍尔,洛玛·琳达大学,102 rm 102,11021校园街,洛马·琳达,加利福尼亚州洛马·琳达,加利福尼亚州92350,美国5围产期生物学中心,洛马·琳达医学院洛马·琳达医学学院生理科dsorensen@llu.edu *通信:jmbongue@oakwood.edu
委员会主席 Stephen H. Safe 委员会成员 Natalie Johnson Arul Jayaraman Timothy Phillips 跨学科项目主席 Ivan Rusyn
抽象的简介和目的。长链ω-3 PUFA,例如DHA和EPA,通常在藻类和鱼类中以高量存在。dha特别是对大脑的正确进展和功能至关重要,因为它是大脑中ω-3 PUFA的主要结构成分。这使其成为神经膜磷脂的必不可少元素。本文的目的是介绍omega-3酸在神经系统功能中的帮助。知识状态。文本讨论了文献综述,重点是omega-3脂肪酸的影响。多不饱和脂肪酸(PUFAS)对于整体健康至关重要,并且已广泛研究了它们对人类福祉和疾病管理的贡献。最近的研究表明它们在预防和治疗各种疾病方面的有效性。Omega-3 Pufas已被确定为治疗剂,特别是在抗击心血管和神经退行性疾病等炎症状况时。材料和方法。本文的目的是介绍omega-3脂肪酸增强的好处。我们使用了概述大脑中多不饱和脂肪酸的特性的出版物,使用PubMed平台回顾了呈现多不饱和脂肪酸结果的文章。评论包括关键词“ Omega-3脂肪酸”,“ DHA”,“ EPA”,“ PUFA”。摘要。该评论设法介绍了omega-3脂肪酸对脑发育,衰老和对治疗诸如阿尔茨海默氏病和耐药性癫痫等疾病的有用补充的影响。通过接受多项研究,作者就补充PUFA的方法面对了各种专家的观点。此外,结论是适当剂量的海洋鱼油不会引起任何严重的副作用。考虑到它们对神经系统的广泛积极影响,每个人都应消耗它们。
结果与讨论:通过野生型(WT)和TGP PSLOX2突变型线的DNA测序确定了稳定转基因PEA系(TGP)的成功CRISPR/CAS9介导的LOX基因编辑(TGP)。还评估了这些线路的LOX活性,PUFA水平和VOC。Compared to WT peas, the TGP lines showed a signi fi cant reduction (p < 0.05) in LOX activity and in the concentration of key VOCs, including hexanal, 2-hexenal, heptanal, (E)-2-heptenal, (E,E)-2,4- heptadienal, 1-octen-3-ol, octanal, (E)-2-octenal (E,E)-2,4-非二烯和Furan-2-苯基。在TGP浮动中,两个必需的PUFAS,亚油酸和二酚酸的含量是LOX的已知底物,表明CRISPRPR介导的基因编辑的效率在最小化其氧化和PUFAS及其产品的进一步调节方面具有效率。vocs的集合
摘要肠道微生物群及其代谢产物在代谢,内分泌和免疫功能的调节中起关键作用。尽管尚待充分阐明行动的确切机制,但可用的知识支持了微生物生成的短链脂肪酸(SCFA)的能力,例如乙酸盐,丙酸酯和丁酸酯,影响表观遗传和代谢cascades cascades cascades和分化基因,化学分化,分化,不受欢迎,并在几个中,并且在几个中受到了控制。虽然将结肠肠道上皮细胞用作首选代谢底物和能源,但最新的证据表明,这些代谢物调节免疫功能,尤其是微调T细胞效应子,调节和记忆表型,直接在体内对化学,放射治疗和免疫疗法的效果直接影响。最新数据还支持在T细胞制造过程中使用这些代谢产物,为精制的Tepedive T细胞疗法工程铺平了道路。在这里,我们回顾了该领域的最新进展,强调了体外和体内SCFA塑造T细胞表型和功能的能力的证据。