1 北京大学深圳医院乳腺外科,深圳 518036;songzhuqing@163.com 2 中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所 Paul C. Lauterbur 生物医学成像研究中心,深圳 518055;xiuxian_huang@163.com (XH);fy.cai@siat.ac.cn (FC) 3 中国科学院深圳先进技术研究院深圳合成生物研究所,中国科学院定量工程生物学重点实验室细胞与基因电路设计中心,深圳 518055;jq.wang@siat.ac.cn 4 广州中医药大学第一附属医院超声科,广州 510405 fei.yan@siat.ac.cn (FY);电话:+86-755-8639-2284 (FY);传真:+86-755-9638-2299 (FY)† 这些作者对本文的贡献相同。
简单总结:三阴性乳腺癌 (TNBC) 主要采用标准化疗治疗。联合疗法已被证明是一种有前途的临床治疗策略。本研究的目的是开发一种采用靶向递送载体的联合化疗新剂型。我们发现具有不同抗癌机制的 mertansine 和吉西他滨对 TNBC 细胞具有高细胞毒性。使用两种 TNBC 异种移植模型进行的体内评估证实了抗肿瘤功效,即显著降低了肿瘤生长率。此外,抗体标记的脂质体可有效地将治疗药物递送至 TNBC 肿瘤,从而减少副作用。这项研究具有很高的转化价值,靶向脂质体药物制剂可在未来的 TNBC 治疗临床试验中进一步研究。
在全球范围内,有数百万人患有威胁生命的浸润性真菌疾病,例如念珠菌病,曲霉菌病,隐球菌病,肺类肺炎肺炎肺炎(PCP)和粘膜菌病。这些疾病的死亡率通常超过40%。每年治疗这些侵入性真菌疾病的年度费用超过数十亿美元。除了AIDS患者外,在免疫受损的个体或干细胞或器官移植或医疗设备的植入后,侵入性真菌的风险越来越多地发现。当前的抗真菌药物疗法无法应对挑战,因为(1)在安全剂量下,它们没有提供足够的真菌清除以防止感染再次出现; (2)大多数人通过扩展使用而变得有毒; (3)耐药的真菌分离株正在出现; (4)在过去的20年中,仅批准了一类新的抗真菌药物用于临床用途。dectisomes代表了药物递送的新设计,可大大提高药物疗效。抗真菌剂专门针对病原体所在的位置。相对于未靶向的脂质体药物,dectisomes显示出与白色念珠菌,新近加密型新近群体的结合和杀死的数量级增加,并且在体外和烟曲霉在体外和烟曲霉的效果上也增加了。dectisomes有可能引入新的抗真菌药物治疗范式。
摘要癌症是全球发病率和死亡率高的疾病之一。化学疗法仍然是大多数癌症患者的主要治疗选择,包括患有进行性,转移和复发性疾病的患者。迄今为止,数百种化学疗法药物用于治疗各种癌症,但是,抗癌效率和结果在很大程度上受到化学疗法相关毒性和获得的治疗耐药性的影响。天然产物(NP)奥多素的抗癌效率已被广泛研究。最近,已经证明Oridonin通过多种机制克服了抗药性,并具有尚未确定的BONA靶标。已经合成并筛选了数百种oridonin衍生物类似物(Oridonalogs),以提高效力,生物利用度和其他药物特性。,许多这些Oridonalogs已针对肿瘤生长抑制,克服治疗性的潜力和免疫调节进行了测试。这项简洁的审查旨在鉴于鉴定临床试验水平的候选药物,并承诺治疗渐进式罐头和逆转化学抗性,以总结该领域的进步。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
抽象背景:三重阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性肿瘤,其死亡率极高,由于缺乏有效的治疗靶标。作为与肿瘤发生和肿瘤转移相关的粘附分子,分化44(也称为CD44)在TNBC中过表达。此外,特定的透明质酸类似物,即壳聚糖寡糖(CO)可以有效地获得CD44。在这项研究中,设计了一个共涂层的脂质体,将光杀手(HPPH)作为660 nm光介导的光敏剂和Evofofosfamide(也称为TH302),为缺氧激活的前药。获得的脂质体可以通过荧光成像来帮助诊断TNBC,并通过协同光动力疗法(PDT)和化疗产生抗肿瘤治疗。结果:与非靶向的脂质体相比,靶向脂质体在体外表现出良好的生物相容性和靶向能力。在体内,靶向脂质体具有更好的荧光成像能力。此外,载有HPPH和TH302的脂质体比在体外和体内的其他单一疗法组表现出明显更好的抗肿瘤作用。结论:令人印象深刻的协同抗肿瘤效应,加上优质的荧光成像能力,良好的生物相容性和较小的副作用,使脂质体赋予了诊断和过表达癌症治疗的未来转化研究的潜力。关键字:三重阴性乳腺癌,光动力疗法,壳聚糖寡糖,CD44,脂质体
在图 (A)、(C) 和 (E) 中呈现。在图 (B)、(D) 和 (F) 中呈现了各种治疗后的 AUTC。对照组 - LCL 治疗组;SIM - 用 5 mg/kg 游离 SIM 处理的实验组;LCL-SIM - 用 5 mg/kg 脂质体包封的 SIM 处理的实验组;DMXAA - 用 14 mg/kg 游离 DMXAA 处理的实验组;LCL-DMXAA - 用 14 mg/kg 脂质体包封的 DMXAA 处理的实验组;SIM+DMXAA - 用 5 mg/kg 游离 SIM 和 14 mg/kg 游离 DMXAA 处理的实验组;LCL-SIM + LCL-DMXAA - 用 5 mg/kg SIM 和 14 mg/kg DMXAA 脂质体包封形式处理的实验组。结果表示为 5 只小鼠的肿瘤体积的平均值±SD。采用单因素方差分析检验并进行 Bonferroni 校正进行多重比较,以分析不同治疗对肿瘤生长的影响之间的差异(ns,P >0.05;*,P <0.05;**,P <0.01;***,P <0.001)。
摘要:当前研究的动机是制定一项策略,通过消除PDT的局限性,从而在乳腺癌细胞上提供有效且有效的光动力疗法(PDT)。为此,合成并封装在脂质体纳米颗粒中,并封装在癌细胞中可激活的二硫键桥接邻苯丙氨酸。使用傅立叶变换(FT-IR)光谱,核磁共振(NMR)光谱,基质辅助激光解吸/离子化时间(MALDI-TOF)质谱量(MALDI-TOF)质量光谱仪,紫外线 - 可见(Uviolet-vis)粒子分析;并使用MTT分析,荧光显微镜和流式细胞术在MCF-7乳腺癌细胞系上测试了纳米制定。结果表明,合成的二硫键桥接的邻苯烷具有具有治疗活性的波长吸收值(685 nm),脂质体纳米颗粒具有良好的特征(平均尺寸为167.6 nm and pl dyspersity intex(pdi)的平均尺寸为167.6 nm和pHOLS的pH pH pH pH,pH pH是pH,均具有pH值,深色毒性和明显的轻毒性(与深色毒性相比,p <0.001)具有明显的凋亡(p <0.05 vs.对照组)。因此,为了进一步研究,这些结果表明,纳米制定对靶向和有效PDT对乳腺癌细胞的巨大潜力。
摘要 脂质体是一种球形囊状磷脂分子。它包裹着水滴,特别是以人工形式将药物运送到组织膜中。它是球形囊泡,由至少一层脂质双层组成。脂质体主要用于药物输送尺寸和尺寸分布。需要超声处理(挤出)过程来获得小尺寸和窄尺寸分布的脂质体。在配制强效药物、提高治疗效果方面起着重要作用。脂质体制剂主要设计用于增加目标部位的积累,然后以产生的效果为目标以降低毒性。脂质体制剂有多种方法,具体取决于脂质药物相互作用脂质体分布机制 - 参数粒度、电荷和表面水合物。
• PS5-DoxL 制剂显示出在肿瘤微环境中积累的最佳尺寸,PDI 0.20 表明粒子均匀。Zeta 电位还表明粒子分散稳定,与其他血清蛋白的不良相互作用较少。• 体外释放研究表明,5-Dox 在肿瘤组织酸性环境中以 pH 依赖性方式释放,这可以减少副作用。• 抗增殖活性表明,与 HER2 阴性和非癌细胞系相比,PS5-DoxL 对 HER2 阳性癌细胞系表现出更高的功效和选择性。• 摄取研究表明,与 pH 7.4 相比,PS5-DoxL 在 pH 6.5 下具有显着的 pH 依赖性释放,可通过荧光显微镜分析在 30 分钟内进行评估。• 细胞周期分析和凋亡研究表明,PS5-DoxL 的细胞毒作用与游离 Dox 治疗一致,并引发细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 • 对过度表达 HER2 蛋白的 Calu-3 细胞进行蛋白质印迹实验结果表明,PS5-DoxL 具有抑制 HER2 蛋白和随后信号传导的活性。 • PS5-DoxL 制剂对 HER2 阳性肺癌和乳腺癌细胞表现出更高的特异性,体外 3D-