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World File Search System自噬
靶向 Unc51 样自噬激活激酶 1 (ULK1)...
尽管有有效的新疗法，但适应性耐药性仍然是 AML 治疗的主要障碍。自噬诱导是适应性耐药性的关键机制。与正常造血细胞相比，诊断时患有白血病的母细胞表达更高水平的顶端自噬激酶 ULK1。化疗和靶向药物可上调 ULK1，因此我们假设开发 ULK1 抑制剂可能为自噬抑制的临床转化提供独特的机会。因此，我们证明，通过遗传和药理学手段抑制 ULK1 可抑制治疗诱导的自噬，克服适应性耐药性，并与化疗和新兴的抗白血病药物如维奈克拉 (ABT-199) 产生协同作用。该研究的下一步目标是探索潜在机制。从机制上讲，ULK1 抑制会下调 MCL1 抗凋亡基因，损害线粒体功能并下调 CD44-xCT 系统的成分，导致活性氧 (ROS) 缓解受损、DNA 损伤和细胞凋亡。为了进一步验证，我们生成了几种 AML 小鼠模型。在这些小鼠模型中，ULK1 缺乏会损害白血病细胞归巢和植入，延迟疾病进展并提高生存率。因此，在研究中，我们验证了我们的假设，并确定 ULK1 是适应性抗治疗的重要介质，也是 AML 联合治疗的理想候选药物。因此，我们
2024; 15(16): 5462-5476. doi: 10.7150/jca.97775 综述 自噬调节在乳腺癌耐药治疗策略中的作用
乳腺癌 (BC) 是一种全球范围内常见的恶性肿瘤。自噬在该疾病的所有阶段（包括发展、转移和发病）中都起着关键作用。因此，设想通过适当的策略靶向细胞自噬将成为一种新的乳腺癌预防和治疗策略。许多化疗药物可以刺激肿瘤细胞中的自噬。这导致人们对自噬在癌症治疗中的作用存在分歧，因为刺激和阻断自噬都可以提高抗癌药物的有效性。因此，在乳腺癌治疗期间是否刺激或抑制自噬的决定变得至关重要。了解 BC 中自噬的独特机制及其在药物治疗中的重要性可能有助于根据自噬的特定作用制定有针对性的治疗计划。本综述总结了乳腺癌自噬机制的最新研究，并为基于自噬的 BC 治疗技术提供了见解，为未来的 BC 治疗提供了新途径。
姜黄素通过靶向胃癌的PI3K/AKT/MTOR信号通路来诱导自噬介导的铁铁蛋白
抽象背景/目的：作为消化系统的非常普遍的恶性肿瘤，胃癌的发病率和死亡率逐年增加。据列表了螺旋病在癌症发育中的关键作用。多酚化合物姜黄素在包括GC在内的多种癌症类型中显示出明显的抗肿瘤作用。然而，姜黄素是否通过调节铁铁作用来参与GC肿瘤发生尚不清楚。材料和方法：用姜黄素（0、10和20μm）处理胃癌细胞AGS和HGC-27。通过CCK-8和LDH释放测定法评估了细胞活力和死亡。LC3B的表达。细胞内的铁铁（Fe 2+），GSH，MDA和脂质ROS水平。通过西部斑点确定了自动标记物（ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B），铁凋亡标志物（ACSL4，SLC7A11和GPX4）以及磷酸化（P）-PI3K，P-AKT和P-MTOR的磷酸化（P）-PI3K和P-MTOR。结果：姜黄素减弱了细胞活力，但刺激了GC细胞中的细胞死亡。姜黄素增强了GC细胞中的自噬，因为ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B的水平升高。此外，姜黄素上调铁，MDA，GSH和ACSL4水平，而下调脂质ROS，SLC7A11和GPX4水平，表明其刺激了GC细胞中的铁毒性。姜黄素降低了细胞中P-PI3K，P-AKT和P-MTOR水平。重要的是，铁铁蛋白抑制剂Ferrostatin-1推翻了姜黄素对GC细胞生存能力，死亡和铁毒性的影响。结论：姜黄素通过失活PI3K/AKT/MTOR信号传导来诱导自噬介导的铁铁毒性来抑制GC的发育。关键字：胃癌，姜黄素，铁毒素，自噬，pi3k/akt/mtor
以细胞线粒体自噬为目标作为治疗人类癌症的策略
线粒体自噬是细胞选择性清除功能失调的线粒体的过程，控制着线粒体的数量和质量。线粒体自噬失调可能导致受损线粒体的积累，在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。线粒体自噬包括由PINK1 / Parkin介导的泛素依赖性途径和由线粒体自噬受体（包括NIX，BNIP3和FUNDC1）介导的非泛素依赖性途径。细胞线粒体自噬广泛参与多种细胞过程，包括代谢重编程，抗肿瘤免疫，铁死亡以及肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。并且细胞线粒体自噬还调节肿瘤的增殖和转移，干细胞，化学抗性，对靶向治疗和放射治疗的抵抗力。在这篇综述中，我们总结了线粒体自噬的潜在分子机制，并讨论了线粒体自噬在不同肿瘤环境中的复杂作用，表明它是线粒体自噬相关抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。
氧化应激，自噬和...
摘要：神经退行性疾病的发作涉及病理机制的复杂相互作用，包括蛋白质聚集，氧化应激和自噬受损。本综述着重于神经退行性疾病中氧化应激与自噬之间的复杂联系，突出了自噬作为疾病发病机理的关键。活性氧（ROS）在细胞稳态和自噬调节中起双重作用，并破坏了氧化还原信号导致神经变性的氧化物。NRF2途径的激活代表了一种关键的抗氧化剂机制，而自噬通过降解改变的细胞成分来保持细胞稳态。p62/SQSTM1，NRF2和KEAP1之间的相互作用是细胞应激反应必不可少的调节途径，其失调会导致自噬和骨料积累受损。靶向NRF2 -P62/SQSTM1途径有望治疗干预，减轻氧化应激和保留细胞功能。此外，本综述探讨了内源性大麻素系统与NRF2信号传导的潜在协同作用。需要进一步的研究来阐明所涉及的分子机制并制定针对神经变性的有效治疗策略。
自噬的成人发作导致突触稳态和认知障碍的丧失，
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性，其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点，我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活，并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体，而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆，表现出突触蛋白的积累，这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外，自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损，而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周，但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下，认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中，我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少，从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质，SLC17A7/VGLUT，也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述，我们得出结论，突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用，并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时，运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明，AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写：2Drawm：2天径向臂水迷宫；广告：阿尔茨海默氏病； Aβ：淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1：同种异体移植炎症因子1；应用：淀粉样蛋白β前体蛋白； ATG7：自噬相关7； AV：自噬液泡； CCV：货物捕获价值； CTRL：控制； DLG4/PSD-95：光盘大型Maguk支架蛋白4； GFAP：神经胶质原纤维酸性蛋白； grin2b/nmdar2b：谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司：长期抑郁症； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; m/o：几个月大； PNS：核后上清液； PSEN1/PS1：Presenilin 1; SHB：蔗糖均质化缓冲液； SLC32A1/VGAT：Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1：Solute Carrier家族17成员7； SNAP25：突触体相关蛋白25； SQSTM1/p62：隔离1； Syn1：Synapsin I; SYP：突触素； SYT1：Synaptotagmin 1;塔姆：他莫昔芬； VAMP2：囊泡相关的膜蛋白2； VCL：Vinculin； WKS：几周。
回顾 mTOR 抑制剂作用下的自噬细胞保护和细胞毒性功能
哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂依维莫司、替西罗莫司和雷帕霉素具有广泛的临床应用；然而，与其他化疗药物一样，耐药性的产生限制了它们的有效性。一种假定的耐药机制是促进自噬，这是抑制 mTOR 信号通路的直接结果。自噬主要被认为是一种细胞保护性生存机制，通过该机制，细胞质成分被回收利用以产生能量和代谢中间体。依维莫司和替西罗莫司诱导的自噬似乎发挥了很大的保护作用，而雷帕霉素似乎以细胞毒性作用为主。在这篇综述中，我们概述了不同肿瘤模型中响应 mTOR 抑制剂而诱导的自噬，以确定自噬靶向是否可以作为与 mTOR 抑制相关的辅助疗法具有临床应用。
自噬，胰岛素和pi3k/akt/mtor
埃及大学本ha大学，本ha大学，埃及b临床实验室科学系，临床实验室科学系，医学科学学院，哈弗阿拉伯哈弗尔大学，沙特阿拉伯c临床实验室科学系，临床实验室科学系应用学院，应用程序，医学系免疫学，应用科学拼贴，Alkharj E生物学系，科学学院，Hafr Al Batin，P。O. Box 1803，Hafar Al Batin 31991，沙特阿拉伯。 农业微生物学系，苏哈格大学农业学院，埃及苏哈格，埃及遗传学和遗传工程系，农业学院，本ha大学，埃及大学，埃及大学医学学和细胞生物学系，埃及医学系，埃及大学，医学院病理学，本ha大学兽医学院，莫什托霍，托伊比，Qalyubia，Qalyubia，13736，埃及J基础医学科学系，阿尔玛雷法大学，利雅得，沙特阿拉伯，k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室，阿伯丁大学，国王学院，阿伯丁，AB24 3FX，英国M药理学和毒理学系，药学学院，Al-Azhar大学药学学院，Assiut大学，Assiut分支，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学，本ha大学，埃及b临床实验室科学系，临床实验室科学系，医学科学学院，哈弗阿拉伯哈弗尔大学，沙特阿拉伯c临床实验室科学系，临床实验室科学系应用学院，应用程序，医学系免疫学，应用科学拼贴，Alkharj E生物学系，科学学院，Hafr Al Batin，P。O. Box 1803，Hafar Al Batin 31991，沙特阿拉伯。 农业微生物学系，苏哈格大学农业学院，埃及苏哈格，埃及遗传学和遗传工程系，农业学院，本ha大学，埃及大学，埃及大学医学学和细胞生物学系，埃及医学系，埃及大学，医学院病理学，本ha大学兽医学院，莫什托霍，托伊比，Qalyubia，Qalyubia，13736，埃及J基础医学科学系，阿尔玛雷法大学，利雅得，沙特阿拉伯，k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室，阿伯丁大学，国王学院，阿伯丁，AB24 3FX，英国M药理学和毒理学系，药学学院，Al-Azhar大学药学学院，Assiut大学，Assiut分支，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学，本ha大学，埃及b临床实验室科学系，临床实验室科学系，医学科学学院，哈弗阿拉伯哈弗尔大学，沙特阿拉伯c临床实验室科学系，临床实验室科学系应用学院，应用程序，医学系免疫学，应用科学拼贴，Alkharj E生物学系，科学学院，Hafr Al Batin，P。O. Box 1803，Hafar Al Batin 31991，沙特阿拉伯。 农业微生物学系，苏哈格大学农业学院，埃及苏哈格，埃及遗传学和遗传工程系，农业学院，本ha大学，埃及大学，埃及大学医学学和细胞生物学系，埃及医学系，埃及大学，医学院病理学，本ha大学兽医学院，莫什托霍，托伊比，Qalyubia，Qalyubia，13736，埃及J基础医学科学系，阿尔玛雷法大学，利雅得，沙特阿拉伯，k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室，阿伯丁大学，国王学院，阿伯丁，AB24 3FX，英国M药理学和毒理学系，药学学院，Al-Azhar大学药学学院，Assiut大学，Assiut分支，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学，本ha大学，埃及b临床实验室科学系，临床实验室科学系，医学科学学院，哈弗阿拉伯哈弗尔大学，沙特阿拉伯c临床实验室科学系，临床实验室科学系应用学院，应用程序，医学系免疫学，应用科学拼贴，Alkharj E生物学系，科学学院，Hafr Al Batin，P。O. Box 1803，Hafar Al Batin 31991，沙特阿拉伯。 农业微生物学系，苏哈格大学农业学院，埃及苏哈格，埃及遗传学和遗传工程系，农业学院，本ha大学，埃及大学，埃及大学医学学和细胞生物学系，埃及医学系，埃及大学，医学院病理学，本ha大学兽医学院，莫什托霍，托伊比，Qalyubia，Qalyubia，13736，埃及J基础医学科学系，阿尔玛雷法大学，利雅得，沙特阿拉伯，k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室，阿伯丁大学，国王学院，阿伯丁，AB24 3FX，英国M药理学和毒理学系，药学学院，Al-Azhar大学药学学院，Assiut大学，Assiut分支，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学，本ha大学，埃及b临床实验室科学系，临床实验室科学系，医学科学学院，哈弗阿拉伯哈弗尔大学，沙特阿拉伯c临床实验室科学系，临床实验室科学系应用学院，应用程序，医学系免疫学，应用科学拼贴，Alkharj E生物学系，科学学院，Hafr Al Batin，P。O.Box 1803，Hafar Al Batin 31991，沙特阿拉伯。 农业微生物学系，苏哈格大学农业学院，埃及苏哈格，埃及遗传学和遗传工程系，农业学院，本ha大学，埃及大学，埃及大学医学学和细胞生物学系，埃及医学系，埃及大学，医学院病理学，本ha大学兽医学院，莫什托霍，托伊比，Qalyubia，Qalyubia，13736，埃及J基础医学科学系，阿尔玛雷法大学，利雅得，沙特阿拉伯，k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室，阿伯丁大学，国王学院，阿伯丁，AB24 3FX，英国M药理学和毒理学系，药学学院，Al-Azhar大学药学学院，Assiut大学，Assiut分支，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，egypt n egypt n n egyptBox 1803，Hafar Al Batin 31991，沙特阿拉伯。农业微生物学系，苏哈格大学农业学院，埃及苏哈格，埃及遗传学和遗传工程系，农业学院，本ha大学，埃及大学，埃及大学医学学和细胞生物学系，埃及医学系，埃及大学，医学院病理学，本ha大学兽医学院，莫什托霍，托伊比，Qalyubia，Qalyubia，13736，埃及J基础医学科学系，阿尔玛雷法大学，利雅得，沙特阿拉伯，k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室，阿伯丁大学，国王学院，阿伯丁，AB24 3FX，英国M药理学和毒理学系，药学学院，Al-Azhar大学药学学院，Assiut大学，Assiut分支，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，egypt n egypt n n egypt农业微生物学系，苏哈格大学农业学院，埃及苏哈格，埃及遗传学和遗传工程系，农业学院，本ha大学，埃及大学，埃及大学医学学和细胞生物学系，埃及医学系，埃及大学，医学院病理学，本ha大学兽医学院，莫什托霍，托伊比，Qalyubia，Qalyubia，13736，埃及J基础医学科学系，阿尔玛雷法大学，利雅得，沙特阿拉伯，k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。副校长办公室，阿伯丁大学，国王学院，阿伯丁，AB24 3FX，英国M药理学和毒理学系，药学学院，Al-Azhar大学药学学院，Assiut大学，Assiut分支，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，egypt n egypt n n egypt副校长办公室，阿伯丁大学，国王学院，阿伯丁，AB24 3FX，英国M药理学和毒理学系，药学学院，Al-Azhar大学药学学院，Assiut大学，Assiut分支，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，Assiut，egypt n egypt n n egyptBox 1803，Hafr Al Batin 31991，沙特阿拉伯O干细胞单位，医学院，Benha University，Benha University，埃及P Benha国立大学，医学院。 埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University，英国Q解剖学系Box 1803，Hafr Al Batin 31991，沙特阿拉伯O干细胞单位，医学院，Benha University，Benha University，埃及P Benha国立大学，医学院。埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University，英国Q解剖学系
LncRNA NFYC-AS1 通过自噬、细胞凋亡和 MET/c-Myc 致癌蛋白促进肺腺癌的发展
肺癌是全球最常见的癌症之一，也是癌症死亡的主要原因（1）。大约10年前，在没有靶向药物的情况下，晚期肺癌的总生存期（OS）仅为10-12个月。随着越来越多靶向药物的不断应用，接受靶向治疗的晚期肺癌患者的OS延长至3年以上（2,3）。在EGFR突变的早期肺癌患者中，使用EGFR TKI作为辅助化疗也出现了同样的趋势（4,5）。靶向治疗的前提是发现更有针对性的驱动基因。长链非编码RNA（lncRNA）是一类RNA分子。它们不会翻译成蛋白质，通常长度超过200个核苷酸。LncRNA与癌症的发展密切相关（6-9）。异常表达的lncRNA已被发现是多种癌症的致癌基因（10-12）。然而，大多数 lncRNA 的功能仍不清楚。阐明它们在致癌作用中的功能和机制可能提供新的治疗靶点（13）。Li 等人分析了 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库中肺腺癌 (LAUD) 的 RNA-seq 数据和 miRNA-seq 数据，以识别关键 lncRNA 并确定分子发病机制。核转录因子 Y 亚基 C 反义 RNA 1 (NFYC-AS1) 被发现是一种潜在的预后生物标志物 (14)。然而，作者并没有进一步验证 NFYC-AS1 在肺癌细胞系中的作用。关于 NFYC- AS1 功能的研究很少。例如，van der Plaat 等人通过分析全基因组关联研究 (GWAS) 数据发现 NFYC- AS1 可能在从不吸烟者的气流阻塞中发挥作用 (15)。然而，作者也没有在细胞系或动物模型中进一步验证NFYC-AS1的功能。到目前为止，还没有关于NFYC-AS1基因的分子功能、表型、动物模型、miRNA、转录因子靶点或HOMER转录等的数据。以下分子检测表明，NFYC-AS1可能通过自噬和凋亡以及MET / c-Myc致癌蛋白促进LAUD的增殖。有报道称，癌症中的自噬既是肿瘤抑制因子，也是肿瘤促进因子（16）。针对自噬相关途径可能是癌症治疗的一种有前途的策略。众所周知，细胞凋亡在癌症中起着关键作用
STAT3抑制作用通过恢复肌肉干细胞中的自噬来恢复老化肌肉的再生
摘要：在当前的研究中，研究了富含12％（w / w）原蛋白的创新功能意大利面的益生元潜力。为此，与对照面食（CTRL）相比，面食经过体外胃肠道消化，然后进行模拟肠道发酵。浓度融合了浓度（p <0.05），影响了一些有机特性和最终产物的烹饪质量，总体得分显着高于CTRL。在两个面食样品中，所得的必需氨基酸含量相似，而富含氧化的面食的总蛋白质含量较低，用于聚合物替换到螺母小麦的聚合物。使用七种益生菌菌株在体外实验中初步测试了菊苣蛋白的益生元潜能，其中选择了乳酸酶乳杆菌IMPC2.1进行模拟肠道发酵研究。用益生菌菌株注册的阳性益生元活性评分表明，富含蛋白质的意大利面对于充当益生元来源的适合性，有利于益生菌菌株和短链脂肪酸（SCFA）产生的生长。本研究有助于扩大对含糖蛋白的益生元效应的知识，并纳入复杂的食物基质中。