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World File Search System致癌
克服胰腺癌的治疗耐药性
致癌作用是由致癌基因 Kirsten Ra Sarcoma (kras) 的驱动突变和肿瘤抑制基因（如 tp53、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (cdkn2a)、抗 decapentaplegic 同源物 (smad)-3 和 − 4 的缺失突变逐渐积累引起的 [3] 。乳腺癌 A2 (brca2) 和 A1 (brca1)、brca2 的伴侣和定位器 (palb2)、毛细血管扩张性共济失调突变 (atm)、mutL 同源物 1 (mlh1)、mutS 同源物 2 (msh2) 和 6 (msh6) 中的种系突变也与胰腺癌易感性有关，在 4 – 19 % 的遗传性 PDAC 中发现 [4] 。这些基因改变伴随着胰腺导管细胞内的组织学变化，导致癌前病变（称为胰腺上皮内瘤变 (PanIN)）的等级不断提高。
喹啉衍生物作为抗...的概述
癌症是由单个细胞发展而来的，该细胞中控制生长和增殖的正常机制发生了改变。已知某些物质具有致癌风险，包括化学物质、环境因素和病毒。过度暴露在阳光下等环境因素会导致皮肤癌，而吸烟被广泛认为是导致肺癌的一个原因。病毒，包括人乳头瘤病毒 (HPV)、爱泼斯坦-巴尔病毒和乙型肝炎病毒，分别与宫颈癌、淋巴瘤和肝癌有关（Chisholm-Burns et al ., 2013）。参与致癌作用的主要基因有两类（致癌基因），即 Ras 基因和肿瘤抑制基因（抗癌基因），即 p53。如果它们发生突变，就会破坏正常的细胞功能，细胞就会癌变（Patrick, 2005）。
征求提案：2024 年 IASLC/LCRF 团队科学奖 (TSA)，推动治疗向治愈方向发展
1. 项目摘要 肺癌是全球死亡人数最多的癌症，仅在美国每年就有约 130,180 人死于肺癌。1 过去 10-15 年间，非小细胞肺癌的靶向疗法临床试验和 FDA 批准速度加快，部分原因是肿瘤分子分析的进步。许多靶向疗法都是针对致癌驱动因素的。EGFR 是首批使用酪氨酸激酶抑制剂成功靶向的致癌驱动因素之一。此后不久，EML4-ALK 重排被确定为分子标记，携带这些变异的肿瘤可以用分子靶向药物成功治疗。随后，BRAF、RET、KRAS G12C、HER2、MET、NTRK 和 ROS1 中的其他致癌驱动变异以及相应的治疗方案也得到了确定。尽管该领域取得了实质性进展，但现有治疗方法无法治愈，并且不可避免地会产生耐药性。患者通常接受酪氨酸激酶抑制剂（HER2 患者使用抗体-药物偶联物）治疗，但有时也会使用化疗来控制病情。PD-1/PD-L1 抑制剂形式的免疫疗法彻底改变了多种肺癌的治疗方式，但尚未证明其对大多数致癌基因驱动的肺癌有效。鉴于目前可用的治疗方案无法治愈患者，需要采用新方法来治疗这些肺癌并改善患者的治疗效果，最终目的是治愈患者。该资助机制将侧重于进一步开发针对致癌基因驱动的肺癌患者的新型疗法，包括免疫治疗方法。通过该机制支持的工作将解决整个护理过程中的重要机制问题和开发疗法，并具有立即提高存活率的潜力。鉴于人们对开发可能在相对较短的时间内使这类患者受益的新型疗法特别感兴趣，临床试验必须首先纳入项目，或成为研究结果的直接结果。预计将提出一项相关的转化研究计划，以加强对这些致癌性肺癌的了解。与 IASLC 合作，我们将鼓励针对与致癌基因驱动的肺癌相关的各种主题提出申请，包括但不限于以下内容：
国家健康与护理研究所
本描述的后半部分可以解释为意味着人们以前已经接受了化学疗法或免疫疗法或靶向抗癌治疗的治疗。Tropion-Lung01的纳入标准规定，患者必须至少从这三个类别接受两种类型的治疗。对于没有致癌驱动器突变的患者，先前的治疗必须包括基于铂的化学疗法和免疫疗法。对于患有致癌驱动器突变的患者，先前的治疗必须包括基于铂的化学疗法和针对致癌驱动器突变的1-2行靶向治疗。尽管对于dato-dxd的预期许可（并且基于上面的描述），但在两种情况下，预期的相关比较器（s）预计将是多西他赛（±nintedanib），但鉴于预期的dato-dxD的预期许可，早期线的治疗途径和无具有的患者的治疗途径差异很小。
miRNA-369-3p靶向TCF4调控结肠癌细胞恶性生物学行为的体外研究
结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是常见的胃肠道恶性肿瘤, 是癌症死亡的第四大原因(1)。近10年来, 尽管在诊断和治疗上取得了很大的进步, 但结肠癌患者的5年生存率仍然仅为50%~65%(2)。目前, 化疗仍然是治疗结直肠癌的主要方法之一(3)。近年来, 随着新型化疗药物、靶向药物的出现以及化疗方案的制定, 结直肠癌的治疗取得了很大的进展, 但仍有大量患者治疗后疗效不佳, 甚至出现复发或转移(4)。研究人员通过探索结肠癌的生物学机制, 发现了许多致癌基因和癌基因, 研究表明某些致癌基因或致癌基因抑制因子表达的改变也可能促使结肠癌的发展。进一步了解结肠癌的发生、发展、迁移和复发机制，寻找新的结肠癌分子标记，将有助于结肠癌的早期诊断和治疗。
拉丁伊比利亚髓母细胞瘤的体细胞突变分析和驱动基因的临床影响：迈向精准医疗
髓母细胞瘤 (MB) 是儿童中最常见的恶性脑肿瘤，以其异质性和治疗相关毒性而闻名，迫切需要新的治疗靶点。我们使用 Illumina TruSight Tumor 15 面板分析了 69 例拉丁-伊比利亚分子特征化的髓母细胞瘤中 15 个驱动基因的体细胞突变谱。我们根据变异的临床影响和致癌性对其进行了分类。在患者中，66.7% 为 MB SHH ，13.0% 为 MB WNT ，7.3% 为 MB Grp3 ，13.0% 为 MB Grp4 。在发现的 63 个变异中，54% 被归类为 I/II 级，31.7% 为致癌/可能致癌。我们观察到 33.3% 的病例至少有一个突变。 TP53（23.2%，16/69）是突变最多的基因，其次是 PIK3CA（5.8%，4/69）、KIT（4.3%，3/69）、PDGFRA（2.9%，2/69）、EGFR（1.4%，1/69）、ERBB2（1.4%，1/69）和 NRAS（1.4%，1/69）。约 41% 的 MB SHH 肿瘤表现出突变，TP53（32.6%）是突变最多的基因。I/II 级和致癌/可能致癌的 TP53 变异与复发、进展和较低的生存率有关。PIK3CA 和 KIT 基因中可能可操作的变异是
HJURP 作为癌症治疗靶点的新兴作用
霍利迪连接识别蛋白 (HJURP) 是着丝粒蛋白 A (CENP-A) 的关键分子伴侣，对有丝分裂期间的染色体分离和细胞周期调控至关重要。最近的研究已经确定了 HJURP 在致癌作用中的重要作用。在各种人类癌症中都观察到 HJURP 表达的异常上调，例如非小细胞肺癌 (NSCLC)、肝细胞癌 (HCC)、膀胱癌和乳腺癌，并且与不良的病理发展和预后有关。体外和体内研究表明，HJURP 主要通过调节细胞周期、细胞衰老和上皮-间质转化 (EMT) 发挥致癌功能。本综述旨在评估 HJURP 在人类癌症中的预后意义并总结针对 HJURP 的抗肿瘤研究。还讨论了调节 HJURP 在致癌作用中的因素及其相应的影响，以提供新的见解，以针对 HJURP 作为一种有前途的癌症治疗策略。
铬、镍和镉的表观遗传调控
摘要：环境和职业暴露于六价铬、镍和镉等重金属是全球主要的健康问题。一些重金属是已证实的人类致癌物。DNA损伤、基因表达失调和异常的癌症相关信号传导等多种机制已被证明会导致金属诱发的致癌作用。然而，重金属诱发致癌和血管生成的分子机制仍不完全清楚。近年来，越来越多的研究表明，除了基因毒性和基因突变外，表观遗传机制在金属诱发的癌症中起着至关重要的作用。表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下对基因组进行的可逆性修饰；表观遗传修饰通常涉及DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA。表观遗传调控对于维持正常的基因表达模式至关重要；表观遗传修饰的破坏可能导致细胞功能改变，甚至恶性转化。因此，异常的表观遗传修饰广泛参与金属诱导的癌症形成、发展和血管生成。值得注意的是，表观遗传机制在重金属诱导的致癌作用和血管生成中的作用仍不清楚，迫切需要进一步研究。在这篇综述中，我们重点介绍了目前在理解表观遗传机制在重金属诱导的致癌作用、癌症进展和血管生成中的作用方面的进展。
小细胞肺癌
富含脯氨酸的15（PRR15）是一种主要以其在胎盘发育中的作用而闻名的蛋白质。这项研究研究了非小细胞肺癌（NSCLC）中PRR15的表达，功能明显和基础机制。与正常的肺实质相比，NSCLC组织中的PRR15表达显着升高，其表达较高与不良临床结局相关。单细胞RNA测序确认在恶性肿瘤细胞群中确认PRR15。PRR15的表达在NSCLC组织中升高，来自局部治疗的患者以及一组原发性和已建立的NSCLC细胞。PRR15使用SHRNA或CRISPR/CAS9介导的敲除的耗竭显着抑制了增殖和迁移，同时促进了各种NSCLC细胞的凋亡。相反，使用慢病毒构建体增强细胞增殖和迁移的异位PRR15过表达。机械研究涉及PRR15在Akt-MTOR信号通路的激活中。通过SHRNA或CRISPR/CAS9介导的敲除对PRR15表达的抑制导致AKT和S6K磷酸化降低，而PRR15过表达导致原代人NSCLC细胞中的Akt-S6K信号扩展。 使用异种移植模型的体内研究进一步验证了PRR15的致癌作用，这表明PRR15敲低抑制了肿瘤的生长并减弱了Akt-MTOR激活。 这些发现共同强调了PRR15作为NSCLC中新型的致癌驱动力和治疗靶标的潜力。通过SHRNA或CRISPR/CAS9介导的敲除对PRR15表达的抑制导致AKT和S6K磷酸化降低，而PRR15过表达导致原代人NSCLC细胞中的Akt-S6K信号扩展。使用异种移植模型的体内研究进一步验证了PRR15的致癌作用，这表明PRR15敲低抑制了肿瘤的生长并减弱了Akt-MTOR激活。 这些发现共同强调了PRR15作为NSCLC中新型的致癌驱动力和治疗靶标的潜力。使用异种移植模型的体内研究进一步验证了PRR15的致癌作用，这表明PRR15敲低抑制了肿瘤的生长并减弱了Akt-MTOR激活。这些发现共同强调了PRR15作为NSCLC中新型的致癌驱动力和治疗靶标的潜力。