microRNA-218(miR-218)已与几种认知的神经退行性和神经精神疾病有关。但是,miR-218是否在认知功能中起着直接作用仍然未知。在这里,使用miR -218敲除(KO)小鼠模型和海绵/过表达方法,我们表明miR -218-2但不是mir -218-1可以双向调节小鼠的上下文和空间记忆。此外,miR -218-2缺乏诱发的形态和突触前神经递质在海马中释放,以损害长期增强。结合了RNA测序分析和荧光素酶报告基因测定法,我们确定了补体组合3(C3)作为海马中miR-218的主要靶基因,以调节突触前功能。最后,我们证明了在miR中恢复C3活性-218-2 KO小鼠可以挽救突触和学习缺陷。因此,mir -218-2通过C3在小鼠的认知功能中起着重要作用,这可能是对miR -218相关神经元疾病的有缺陷认知的机制。
冠状病毒疾病2019(COVID-19)是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的疾病。COVID-19的严重病例导致急性呼吸窘迫综合征和死亡。有害的,超炎的免疫反应,细胞因子过多的释放是疾病发育和组织损伤的主要驱动因素。因此,用于治疗各种炎性疾病的细胞因子的生物学剂和其他药理抑制剂的重新利用是一种逻辑治疗策略,以消除炎症并改善COVID-19患者的临床结果。评估的剂包括介绍IL-6 tocilizumab和sarilumab的单克隆抗体Anakinra的介体,单克隆抗体,单克隆抗体抑制了粒细胞单位单位单位单位单位菌群刺激因子和肿瘤坏死因子和肿瘤性坏死因子和Janus kinus kinase kinase kinase kinasase inishipors。在这篇综述中,我们根据直接个人经验以及观察性研究和随机临床试验的公开证据讨论了这些治疗选择的效率和安全性。
改进成像质量有可能可视化以前看不见的大脑构建基块,因此是神经科学的巨大挑战之一。近年来,新的组织清除技术的快速开发试图解决厚脑样品中的成像折衷,尤其是对于高分辨率光学显微镜,清除介质需要与客观沉浸式介质的高折射率相匹配。这些问题在昆虫组织中加剧了,其中许多(最初充满了空气的)气管管在整个大脑中分支在整个大脑中分支会增加光的散射。迄今为止,很少有研究系统地从系统地量化了使用客观透明度和组织收缩测量值的清除方法的好处。In this study we compare a traditional and widely used insect clearing medium, methyl salicylate combined with permanent mounting in Permount (“MS/P”) with several more recently applied clearing media that offer tunable refractive index ( n ): 2,2 ′ -thiodiethanol (TDE), “SeeDB2” (in variants SeeDB2S and SeeDB2G matched to oil and glycerol immersion, n分别= 1.52和1.47)和Rapiclear(也有n = 1.52和1.47)。,我们通过将新鲜解剖的大脑与二翼型链的清除大脑进行比较,在有或不添加真空或乙醇预处理(脱水和再含水)中,以撤离气管系统的空气,测量了透明度和组织收缩。结果表明,乙醇预处理对于提高透明度非常有效,无论随后的清除介质如何,而真空处理几乎没有可测量的好处。乙醇预处理的Seedb2g和Rapiclear大脑的收缩率要比使用传统的MS/P方法少得多。此外,在较低的折射率下,与TDE和MS/p相比,这些最近开发的媒体更接近甘油浸入的指数,具有出色的透明度。繁琐的速度较小,但两者都提供了足够的透明度和折射率可调节性,可允许大型昆虫的全山大脑中局部体积的超分辨率成像,甚至是光片显微镜。尽管雷管储存的样品的长期永久性仍有待确定,但在室温下,我们的样品仍显示出良好的储存后荧光保存超过一年。
1 意大利罗马第二大学系统医学系风湿病学、过敏症学和临床免疫学; 2 意大利佩鲁贾大学医学系风湿病学。 Paola Conigliaro 医学博士、哲学博士* Paola Triggianese 医学博士、哲学博士* Carlo Perricone 医学博士 Maria Sole Chimenti 医学博士、哲学博士** Roberto Perricone 医学博士** *P. Conigliaro 和 P. Triggianese 是共同第一作者。 **MS Chimenti 和 R. Perricone 是合著者。通讯地址:Roberto Perricone,风湿病学、过敏学和临床免疫学,系统医学系,Via Montpellier 1 罗马托尔维加塔大学,00133 罗马,意大利 电子邮件:roberto.perricone@uniroma2.it 收到日期:2020 年 6 月 16 日;于 2020 年 7 月 13 日以修订形式接受。Clin Exp Rheumatol 2020; 38: 587-591。 © 版权所有临床和实验风湿病学 2020。
这是一篇在接受后经过改进的文章的 PDF 文件,例如添加了封面和元数据,以及格式化以提高可读性,但它还不是最终的记录版本。此版本在以最终形式发布之前将经过额外的文字编辑、排版和审查,但我们提供此版本是为了让文章尽早可见。请注意,在制作过程中,可能会发现可能影响内容的错误,并且适用于期刊的所有法律免责声明均适用。
补体系统是免疫系统的一部分,可增强(补充)抗体和吞噬细胞清除生物体中的微生物和受损细胞的能力,促进炎症并攻击病原体的质膜。它是先天免疫系统的一部分,该系统不适合,并且在个人一生的过程中不会改变。它可以由自适应免疫系统招募并采取行动。它由在血液中发现的许多小蛋白质组成,通常由肝脏合成,通常作为非活性前体循环(蛋白质)循环。它通过诱导血液流动的局部变化和炎症细胞流入受影响的区域而导致炎症。被几个触发因素之一刺激时,系统中的蛋白酶裂解特定的蛋白质以释放细胞因子并启动进一步切割的扩增级联反应。伴随不受控制的激活或补充功能的不完整性能的病理通常是其中一个组件的缺陷或损害的结果。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2020 年 1 月 8 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.01.08.898551 doi:bioRxiv 预印本