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World File Search System裂解
标题肿瘤裂解综合征与酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体进行癌症治疗
如果它是实际的，如果有可靠的实验室服务，则可能是疫苗接种候选者的育龄妇女可以进行血清学检查以确定对风疹的易感性。然而，除了婚前和产前筛查外，对所有育龄妇女的妇女经常进行血清学检查以确定易感性（因此，只给予疫苗才能证明易感妇女）是有效的，但很昂贵。另外，需要对医疗保健提供者进行2次访问 - 一个用于筛查，另一次进行疫苗接种。因此，没有血清学检查的妇女的风疹疫苗接种，没有疫苗接种的妇女是合理的 - 并且可能是可取的，尤其是当血清学成本较高且随访识别出的易感女性疫苗接种的情况下。
定量CAS9结合和裂解跨不同指南序列映射目标参与的景观
*均等贡献摘要：RNA引导的核酸酶Cas9已解锁了通过靶向DNA裂解和通过靶向DNA结合来使基因组扰动基因组的强大方法，但是有限的生化数据妨碍了跨不同指导序列的目标序列的定量效果，以跨不同的指导序列进行定量模型。我们提供可伸缩的，基于测序的平台，用于高通量滤波器结合和裂解，然后对90个cas9 cas9核糖核蛋白（RNP）对35,047的35,047 On-Target DNA序列进行62,444个定量结合和裂解测定。我们观察到结合和裂解功效以及特异性在RNP中有很大差异。经典研究的指南通常具有非典型的特异性。围绕目标的序列上下文会显着影响CAS9的速率； CAS9 RNP可能会隔离有助于“校对”能力的非生产性状态中的目标。最后，我们将发现提炼成可解释的生物物理模型，该模型可预测各种目标序列扰动的结合和分裂的变化。
热休克黑色素瘤细胞裂解物疫苗通过原型效应 T 细胞抑制肿瘤生长来增强肿瘤浸润
摘要 背景 免疫检查点阻断剂 (ICB) 疗法已显示出对某些癌症患者的生存益处。然而，许多患者仍然对治疗有抵抗力或获得性耐药性，这促使人们探索补充免疫疗法。因此，癌症疫苗提供了一种有吸引力的替代方案。多种肿瘤相关抗原与强效佐剂的最佳递送似乎对疫苗有效性至关重要。 方法 这里，使用 B16F10 小鼠黑色素瘤模型测试了一种名为 TRIMELVax 的仿制黑色素瘤疫苗原型。该疫苗由热休克处理的肿瘤细胞裂解物与 Concholepas concholepas 血蓝蛋白作为佐剂制成。结果虽然 B16F10 裂解物提供了适当的黑色素瘤相关抗原，但通用人类黑色素瘤细胞裂解物和血蓝蛋白佐剂均能发出危险信号，促进常规 1 型树突状细胞 (cDC1) 的激活、吞噬作用和有效的抗原交叉呈递。TRIMELVax 抑制肿瘤生长并提高小鼠存活率，诱导细胞和体液免疫反应。此外，这种疫苗产生的肿瘤内 cDC1 频率增加，但没有产生常规 2 型树突状细胞 (cDC2)。与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 单一疗法相比，还观察到 CD3 +、CD4 + 和 CD8 + T 细胞的浸润增强，而 TRIMELVax/抗 PD-1 组合产生更高的 CD4 + T 细胞肿瘤浸润。此外，TRIMELVax 促进了肿瘤中 PD-1 lo CD8 + T 细胞比例的增加，这是一种与肿瘤生长控制所需的原型效应细胞相关的表型，可防止功能失调的 T 细胞积聚。结论治疗性疫苗 TRIMELVax 可有效控制弱免疫原性和侵袭性的 B16F10 黑色素瘤肿瘤生长，即使在没有 ICB 的情况下也能延长荷瘤小鼠的生存期。TRIMELVax 表现出的强免疫原性鼓励对黑色素瘤患者进行临床研究。
引文：Matozel, EK、Dale, N.、Price, AC 平行高通量单分子动力学分析位点特异性 DNA 裂解。J. Vis. Exp. ()，
位点特异性 DNA 裂解 (SSDC) 是许多细胞过程中的关键步骤，对基因编辑至关重要。这项工作描述了一种能够同时测量许多单个 DNA 分子中的 SSDC 的动力学分析。在微流体流道中制备珠子束缚的底物 DNA，每个底物 DNA 都包含目标序列的单个副本。外部磁铁对顺磁珠施加弱力。通过使用宽视野、低放大倍数物镜在暗场成像下可视化微珠，可以监测多达 1,000 个单个 DNA 的完整性。注射限制性内切酶 NdeI 会启动裂解反应。视频显微镜用于通过观察相关珠子向上移动并移出物镜焦平面的帧来记录每个 DNA 裂解的确切时刻。逐帧珠子计数量化反应，指数拟合确定反应速率。该方法允许在单个实验中收集单分子 SSDC 反应的定量和具有统计意义的数据。
弓形虫裂解物刺激树突状细胞产生的外泌体在眼部免疫原性
摘要：研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂，在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗，并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达，用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠，并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比，通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外，与 PBS 对照组相比，通过眼部途径（滴眼液）接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明，用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
用夹子 - 苯噻吩〜trilex的氧化DNA裂解...
摘要：我们报告了一项系统研究，该研究对几种新型的Cu螯合夹式磷脂人工金属核酸酶（AMN）的杂种，以及三链DNA的序列 - 特异性裂解。这些AMN-TFO混合动力车的合成是基于在关键步骤中应用炔烃环加成单击反应（CUAAC）的应用。AMN通过5'-或3'-End或TFO伸展中间的不同接头连接。与富含靶嘌呤的序列有效地形成了三种杂种，并研究了其Cu复合体，以在抗坏血酸作为还原剂的情况下裂解dsDNA的能力。在所有情况下，我们都研究了AMN-TFO的性质和长度，抗坏血酸的时间，条件和量的影响，并发现了最佳的偶联物和程序，这些结合物和程序对目标序列进行了相当有效的（高达34％）的裂解，同时呈现非目标DSDNA完整。仅在一种情况下，在一个情况下发现了页面上裂解的足迹，这意味着裂解不会以单核苷酸精度进行。另一方面，这些AMN-TFO杂种可用于选择性降解目标dsDNA序列。这种设计的未来改进可能会提供更高的分辨率和选择性。
ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂-ARPIATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂-ARPI
ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂：葡萄糖和脂质代谢十字路口的抗癌策略ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂：葡萄糖和脂质代谢十字路口的抗癌策略
在CRISPR-CAS裂解动力学和特异性的体外分析
摘要基因治疗是通过破坏与疾病相关基因的表达或替换或纠正受影响细胞类型中突变的基因座的表达来治疗遗传性疾病，癌症或传染病。除了常规的基因转移方案外，设计器核酸酶（例如锌指核酸酶，故事核酸酶，巨核酸酶或CRISPR-CAS核酸酶）在该领域中越来越重要。使用设计师的核酸内切酶的使用使研究人员可以通过促进DNA双链断裂来校正有害突变。CRISPR-CAS技术被广泛用作强大的基因组编辑工具，因为它的简单性质由单个RNA分子引导到目标位点的核酸酶组成。尽管如此，主要问题之一是CRISPR-CAS系统的脱靶活动，该活动与特定的CRISPR-CAS核糖核蛋白（RNP）络合物针对基因组中其他序列的相似性有关。先前的研究表明，除了序列同源性外，靶向活性与细胞中的RNP浓度和基因组暴露于这些RNP的时间正相关。到目前为止，还没有执行很多测定，这些测定详细介绍了影响开目标和脱靶裂解动力学的参数。在我的主论文项目中，我开发了新颖的体外方法，以评估各种参数对靶向和脱靶裂解动力学和切割效率的影响。我的结果表明，CRISPR-CAS DNA裂解动力学在很大程度上取决于RNP，DNA靶位点和RNP脱靶结合位点的浓度。i发现，靶向裂解动力学和效率取决于（i）目标序列本身，（ii）RNPS和靶位点之间的比率，（iii）RNP的浓度，（iv），（iv）非目标裂解位点的浓度以及（v）（v）（v）off target结合位点的浓度。数据表明，单元格中的切割效率不仅取决于目标位点组成本身，而且还取决于脱靶裂解位点的数量，更重要的是 - 更重要的是 - 非目标结合位点的数量。
开发氟化物反应性酰胺键裂解设备，该设备可能适用于可追溯的链接器Jun Yamamoto，Nami Maeda，Chiaki
包括天然产物，肽和合成小型化合物在内的各种分子通过与靶向生物大分子的特定相互作用表现出其生物学活性。蛋白质在内，包括酶，受体和离子通道代表这些靶标的主要群体。鉴定与生物活性配体相互作用的未知蛋白靶标在化学生物学和药物发育领域已经是必不可少的。但是，这种研究方法是耗时且费力的。靶标识别包括一系列过程：（1）使用具有生物活性配体作为诱饵的靶标的靶； （2）钩靶的富集； （3）通过Edman退化或质谱法（MS）对目标进行序列分析。1对于第一步，照片 - 亲和力标记允许在光辐射时将诱饵共价为相应的目标，因为可能适用于低亲和力配体靶向对。1a，b，2然后将钩状靶标与生物素链接蛋白珠相互纯化的生物素化接头分子使用生物素 - 链霉亲蛋白相互作用链接。1,3
无碱性地点化学裂解的新试剂
热哌啶通常用于在损伤部位裂解无碱性和紫外线辐射的DNA。它可能对DNA造成非特异性损害，这可能是因为它是一个强大的基础，并且会产生大量浓度的羟基离子，这些羟基离子可以攻击嘌呤和雌性。我们表明，其他几个胺可以在中性pH或接近中性pH下切割无碱性DNA而不会造成非特异性损害。一个二氨酸，n，n-二甲基乙二胺，根据温度有效地通过i8-或i，8- ellations pH 7.4的pH NNA裂解。使用最终标记的寡核苷酸，我们表明裂解主要是基于消除反应的，但是4'，5'-周期化也很重要。该试剂还以UVC和UVB诱导的光产物裂解，产生与哌啶相同的总体模式，但没有非特异性损害。在DNA中定位低水平的光产物（例如由天然阳光引起的含量）中应该很有价值。