XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System角质
银屑病研究的新前沿，第二部分
细胞和 TNF-α 和 IL-6 在体外被人类角质形成细胞所吸收 (Shibata et al., 2011, Shibata et al., 2015)。此外，接受全身治疗的寻常型银屑病 (PsV) 患者的脂联素水平升高，这与银屑病面积和严重程度指数 (PASI)、CRP、VEG-F 和抵抗素的降低相关，抵抗素与胰岛素抵抗有关 (Boehncke et al., 2011)。此外，咪喹莫特诱发的银屑病皮肤炎症可导致葡萄糖敏感性的整体变化和前糖尿病表型 (Evans et al., 2020)。最后，常见的遗传因素可能发挥作用，最近的一项研究发现，携带肥胖相关 FTO 风险等位基因的 PsV 患者具有更高的平均 PASI 评分、胰岛素浓度、BMI 以及臀围和腰围（Tupikowska-Marzec 等人，2019 年）。
晚期基底细胞癌和鳞状细胞癌的新兴治疗方案
非黑色素瘤皮肤癌又称角质形成细胞肿瘤，在世界范围内发病率不断上升，其中最常见的是基底细胞癌和鳞状细胞癌。尽管手术是这两种肿瘤的金标准治疗方法，但有些病例可能会进展到晚期或转移性状态，需要进行靶向治疗。Hedgehog信号通路在基底细胞癌的发展中起着重要作用，抑制该通路是治疗局部晚期和转移性基底细胞癌的新治疗方案的关键。皮肤鳞状细胞癌是第二大最常见的恶性皮肤癌；当病情发展到晚期或转移性时，需要采用替代疗法；cemiplimab是一种针对程序性细胞死亡-1受体的人类单克隆抗体，通过阻断T细胞失活起作用，是首个获批用于治疗转移性或局部晚期成年患者的药物
银屑病免疫学的最新进展
银屑病是一种常见的炎症性皮肤病。对银屑病发病机制的基础研究大大提高了我们对皮肤免疫学的理解，这有助于引入创新且高效的治疗方法。银屑病是一种主要由 T 淋巴细胞介导的疾病，其中先天免疫细胞和致病性 T 细胞的激活会导致皮肤炎症和角质形成细胞过度增殖。迄今为止，B 细胞在银屑病发病机制中的作用在很大程度上被忽视了。然而，最近的数据揭示了它们在炎症性皮肤病中的作用。有趣的是，产生白细胞介素 (IL)-10 的调节性 B 细胞被认为可以改善银屑病。在这篇综述中，我们将讨论疾病的发展、致病性和治疗方案的最新进展。我们描述了 T 细胞、B 细胞和细胞因子在银屑病的免疫病理学和疾病过程中的不同作用。
海绵耕种可持续水产养殖
海洋海绵（门孔）代表了许多领域的底栖生物量和多样性的重要组成部分，并提供了几种重要的生态系统功能，例如庇护所，食物或调节底物沉降。商业角质海绵自古以来就被收获并用作沐浴海绵：腓尼基人和埃及人过去曾在海岸沿岸收集滞留的海绵，而海绵渔业的千年历史则扎根于古希腊文明。使用传统的捕鱼方法，渔民利用一块重石作为镇流器，轻松到达海底和一个净篮子来收集海绵。幸运的是，可以假定在最佳特异性条件下定居相似的生物型的海绵能力。它们的分散率升高，底栖群落中的特殊丰度以及对营养化合物的循环速率的影响，同时确保天然库存保存
使用通用线性模型进行学习策略分析
背景：HIV感染严重破坏了口服微生物组，增加了革兰氏阴性细菌的存在，例如牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis），在超过80％的病例中检测到。牙龈疟原虫分泌脂多糖（LPS），这是一种有效的免疫刺激剂，即使在抗逆转录病毒疗法（CART）治疗的HIV患者（PWH）中，也会损害原发性人类口服角质形成细胞（HOK）。HOK细胞通过激活炎性体复合物（包括DNA敏感性炎性体蛋白）来应对细菌和病毒刺激。虽然众所周知，仅LPS会触发规范和非经典途径，导致炎症体激活，但我们的研究研究了HIV暴露与LPS如何与LPS协同诱导HOK中的炎症反应。我们假设HOK暴露素HOK细胞可增强对LP的AIM2激活，从而导致慢性炎症和免疫失调的增加 - 在PWH中。
治疗皮肤鳞状细胞癌的免疫疗法
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）约占所有角质形成细胞肿瘤的20％。在大多数情况下，诊断和治疗是对小型低风险病变进行的。但是，在大约5％的情况下，CSCC可能以局部高级或转移性形式出现（即带有局部区域淋巴结转移或远处的局部局部。在临床实践中引入免疫疗法之前，晚期CSCC的标准治疗未明确定义，多达60％的患者未接受全身治疗。多亏了临床前的理由，临床试验导致了FDA（食品和药物管理局）和EMA（欧洲药品局）Cemiplimab的注册，Cemiplimab是一种PD-1抑制剂，在客观反应，整体生存和生活质量和生活质量方面取得了令人鼓舞的结果。随后，抗PD-1 Pembrolizumab仅获得FDA治疗晚期CSCC的批准。在这篇综述中，我们将重点介绍高级CSCC的定义以及当前和将来的治疗选择，并特别考虑免疫疗法。
香己酸通过激活PPAR-α
摘要 - 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-α是皮肤炎症性疾病，高增生和异常分化的皮肤条件的关键调节剂。对表皮分化和皮肤屏障改善需要新的对PPAR-α激活剂的搜索。香己酸。香己酸是一种在柠檬草和柑橘类水果精油中发现的无环单丙烯羧酸。香己酸增强了PPAR响应元件（PPRE）和晶状膜形成（CE）形成的转移活性，并降低了炎性细胞因子和抗微生物肽的表达。香己酸还促进了依赖蛋白的蛋白质表达，作为CE的成分和角质形成细胞分化的标志物，以及透明质酸（HA）的合成，透明质酸（HA），一种保湿成分。这些结果表明，香氯酸可能是改善表皮屏障功能的合适皮肤治疗方法。关键词 - 香己酸，过氧化物酶体增殖物激活受体，透明质酸，促炎细胞因子，抗微生物肽
角蛋白1作为癌症中的细胞表面受体
角蛋白是纤维蛋白，其中包括几种重要的细胞功能，包括形成中间丝。此外，角蛋白是上皮细胞标记，它在癌症的进展，诊断和治疗中发挥了作用，这是研究的重要重点。角蛋白1（K1）是II型角蛋白，其结构由围绕的螺旋线中心结构域组成，其侧面是N-和C-termini中的柔性，富含甘氨酸的环。虽然建立了细胞质K1的结构，但尚不清楚细胞表面K1的结构。几个转化的细胞，例如经历了氧化应激的癌细胞和细胞，表现出增加的总体和/或细胞表面K1表达水平。细胞表面角质（CSK）可以修改或截断，其作用尚未完全阐明。目前的研究表明，CSK参与受体介导的内吞和免疫逃避。在这篇综述中，我们讨论了在利用CSK1作为靶向药物向癌细胞的受体以及开发癌症新颖治疗的其他策略的背景下，与K1结构，过表达和细胞表达有关的发现。
GW SMHS研究展示柜
炎症是皮肤伤口愈合过程中最早的阶段之一，是组织修复的关键步骤。在此阶段，复杂的细胞 - 细胞通信网络会在伤口中产生促炎环境，并募集免疫细胞（例如巨噬细胞），以帮助愈合过程。虽然组织居住的免疫细胞和角质形成细胞长期以来因其在皮肤伤口愈合的早期免疫反应中的作用而受到赞赏，但对于间充质细胞如何有助于损伤引起的炎症的早期步骤，知之甚少。使用单个核RNA测序，我们定义了小鼠皮肤中1天后（DPW）炎症相关的基因表达的变化。我们检测到多个成纤维细胞亚群，具有促炎基因的表达增加，包括许多免疫细胞化学吸引剂。为了验证免疫细胞募集是损伤后成纤维细胞的功能作用，我们从未受伤的皮肤和伤口后1.5天（DPW）分离了成纤维细胞（DPW），并测试了它们在体外诱导巨噬细胞迁移的能力。伤口成纤维细胞诱导的迁移明显高于未受伤的皮肤的成纤维细胞，并且巨噬细胞迁移的量与角质形成细胞和巨噬细胞诱导的迁移量相当。这些发现暗示成纤维细胞是髓样细胞的有效介质涌入伤口。有趣的是，进一步的计算分析表明，具有更大促炎潜力的成纤维细胞与皮肤的更深层有关。这一发现支持其他研究，强调了不同成纤维细胞子集的不同作用，具体取决于它们居住在皮肤中的位置。尤其是，与SCA1-成纤维细胞相比，在炎症早期，SCA1+成纤维细胞富含许多免疫细胞恢复趋化因子，包括CCL2和CCL7。我们扩展了对成纤维细胞衍生因素对免疫细胞募集的影响的分析，对体内伤口模型，在体内伤口模型中，在成纤维细胞中有条件地击倒了CCL2基因。敲除小鼠在修复的炎症阶段的伤口中存在巨噬细胞和单核细胞的50％以上（p <0.05）。这些动物在5DPW时还表现出显着较低的血运重建和再上皮化，表明愈合过程中的鲜明缺陷，损失成纤维细胞衍生的CCL2（p <0.05）。一起，这些结果突出了皮肤成纤维细胞对炎症环境的最重要贡献，在最早的修复阶段以及免疫细胞失调对随后的组织愈合的影响。
遗传性皮肤病的细胞和基因联合治疗
细胞疗法是一种将干细胞移植到药物产品（ATMP）中的疗法，既可以原封不动地移植到细胞疗法中，也可以通过之前对其基因组进行修改（基因疗法）来移植。许多基于干细胞的细胞和基因疗法已经进入临床试验，涵盖了广泛的疾病，但只有少数获得了政府批准和注册，例如 Holoclar（Pellegrini 等人，2018 年）和 Strimvelis（Aiuti 等人，2017 年）。因此，细胞和基因联合治疗正成为再生医学的核心资产，其目的是替换、设计或再生无法挽回的受损人体组织或器官，从而恢复其正常功能。在可能受益于这种组合的组织中，皮肤是最具吸引力的组织之一，原因有几个。表皮角质形成细胞可以通过普通的皮肤活检轻松收集（Rheinwald 和 Green，1975 年）。角质形成细胞培养物含有特征明确的干细胞，被定义为全克隆（Barrandon 和 Green 1987；Hirsch 等人 2017），长期以来一直被安全地用于在大面积全层皮肤烧伤中永久再生功能性表皮以挽救生命（Gallico 等人 1984；Pellegrini 等人 1999b；Ronfard 等人 2000；De Luca 等人 2006）。与造血系统一样，与更复杂的组织或器官不同，因此表皮培养物可以临床转化为临床环境。移植的培养表皮可以在患者的一生中轻松监测，如果发生任何不良事件，可以随时移除。最后，已经获得了关于成功和安全地使用转基因表皮培养物修复人类表皮以治疗特定遗传皮肤病——大疱性表皮松解症 (EB) 的确凿原理证据 (Mavilio 等人 2006 年；De Rosa 等人 2014 年；Siprashvili 等人 2016 年；Bauer 等人 2017 年；Hirsch 等人 2017 年)。多种严重的单基因皮肤病的鉴定（Tadini 等人，2015 年）使表皮成为细胞和基因联合治疗方法平台的有吸引力的候选对象，这可能会成为临床现实，这一目标已经通过转基因造血干细胞用于遗传免疫缺陷的基因治疗和 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体-基因工程 T 细胞）用于 B 细胞的免疫治疗实现。