背景:血液蛋白质组是生物标志物和治疗靶标的主要来源。我们旨在通过系统的遗传分析来鉴定坟墓疾病(GD)和坟墓的眼科(GO)的因果蛋白和潜在靶标。方法:全基因组协会研究(GWASS)对英国生物友好的蛋白质组学项目(UKB-PPP)收集了来自54,219名参与者的2923个Olink蛋白。我们对整个蛋白质组的孟德尔随机化(MR)研究进行了CIS-PQTL研究,以鉴定候选蛋白的GD和GO风险。共定位分析和HEIDI检验用于检查已鉴定的蛋白质和疾病是否具有相同的变体。使用反式PQTLS的基于摘要的MR(SMR)分析中鉴定了更多具有潜在因果关系的蛋白质。然后,进行下游分析以检测蛋白质相互作用,基因功能,细胞类型特异性表达和可药物的信息。结果:这项研究在遗传上预测的62个血浆蛋白与GD风险有关。将四种蛋白质(CD40,Tinagl1,Gmpr和CXCL10)优先考虑,证明与GD共享相同的变体。具体来说,某些蛋白质与GD与CD40中的Trans-PQTL映射具有潜在的关联。四个优先蛋白编码基因主要富含凋亡和死亡过程的调节。此外,GMPR与GO和GD都沿一致的方向相关联。BTN1A1和FCRL1优先考虑为发作的因果蛋白,与GD无关。关键词:血浆蛋白质组学,Graves疾病,Olink,Mendelian随机化结论:通过综合蛋白质组织和遗传数据,我们确定了GD的几种蛋白质生物标志物,其中一种与GD和GO相关联,而另外两个特定于GO的蛋白质生物标志物可以发作,这为两种疾病提供了对病因学和潜在的治疗靶标的有价值的见解。
通讯地址:Gregory D. Lewis,医学博士,麻省总医院心脏病科,55 Fruit St,波士顿,MA 02114。电子邮件 glewis@partners.org 本稿件已发送给客座编辑 Barry A. Borlaug,医学博士,供专家审阅、编辑决定和最终处理。补充材料可在 https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008970 获得。有关资金来源和披露,请参阅第 520 页。© 2022 作者。 《循环:心力衰竭》由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国心脏协会出版。这是一篇开放获取的文章,遵守知识共享署名非商业性禁止演绎许可条款,允许在任何媒体中使用、分发和复制,但必须正确引用原始作品、非商业性使用且未做任何修改或改编。
1. 背景 气候变化已成为尼泊尔繁荣与可持续发展面临的最大挑战之一。尼泊尔是一个最不发达国家,贫困率高达 18.7%,经济以农业为主,主要受季风影响,因此极易受到气候变化的影响。尼泊尔崎岖的地形和脆弱的地质也使其易受气候变化的影响。尼泊尔流域管理增强社区应对气候变化的适应力 (MaWRiN) 项目考虑采用流域方法,确保当地和土著社区长期抵御气候紧急情况的能力。该项目由全球环境基金 (GEF) 资助,通过世界野生动物基金会 (WWF)(WWF GEF 机构)与尼泊尔政府森林和环境部(项目执行机构)及巴格马蒂省森林和环境部(项目执行伙伴)之间的协议实施。项目区 1 覆盖尼泊尔 Churia 地带 Sindhuli 区中西部的两条主要河流,即 Marin 河和 Kyan 河。该流域极易受到气候变化的影响,更容易遭受山体滑坡、洪水和干旱等多种灾害,对依靠自给性农业维持生计的土著和当地居民的敏感性更高。
机器学习(ML)预测因子在计算机医学中的快速整合已彻底改变了利益量(QIS)的估计,这些估计是直接衡量的挑战。但是,这些预测因素的信誉至关重要,尤其是当它们为高风险的医疗保健决定提供信息时。该立场论文介绍了专家在硅世界实践社区中发表的共识声明。我们概述了十二个关键陈述,构成了评估ML预测因子的可信度的理论基础,并强调了因果知识的必要性,严格的错误量化和对偏见的鲁棒性。通过将ML预测因子与生物物理模型进行比较,我们强调了与隐式因果知识相关的独特挑战,并提出了确保可靠性和适用性的策略。我们的建议旨在指导研究人员,开发人员和监管机构在临床和生物医学环境中ML预测因子的严格评估和部署中。
癫痫的历史背景癫痫词源自希腊语epilambane,是在扣押或接管或接管或接管的意义。癫痫是一种慢性神经系统疾病,患病率约为1%,其特征是由于大脑中神经元多动引起的自发性癫痫发作的复发(Dell; 1986)的定义(1986)癫痫癫痫的定义是一种慢性神经系统疾病,是慢性神经系统疾病,其出现的特征是旋转的症状,其反复出现,其敏感性是1%,其敏感性是旋转的,是敏感性的,是旋转的特征。 2005年,大脑中的多动症,国际反对癫痫联盟(ILAE)的工作组提出了“ seizure”和“癫痫病”癫痫病的概念和操作定义,通常要求癫痫发作诊断。尽管如此,某些癫痫综合征需要特定的沉淀物或触发因素才能癫痫发作。这些被称为反射
a Université Paris, CEA, 91191 GF-SUR-YVETTE, France B Nuclear Energy Agency, 46 quai A. Le Gallo, 92100, Boulogne Billancourt,france c Paul Scherrer Institute, Ch-5232 Villgenry 83415, USA E CIEMAT, Avenida Complutense 22, 28020 Madrid, Spain F Kit, Institute for Pulsed Power and Microwovetechnology, Hermann-Von-helmholtz-platz 1, germanpenstein-leofen, 545, USA H University of Oxford, Department of Materials, Parks Road, Oxford Ox1 3PH, United Kingdom I Jaea, 4002, Narita-cho, Oarai-Machi, gigashi-ibaraki-gun, Ibaraki-ken, Japan J Ocas Center, Institute of Nuclear Materials Science, Boeretang 200, 2400 MOL, Belgium L School of Physics, Pekking University, Beijing, China
定制疗法代表了一种有前途的工具,可以解决各种遗传和收购疾病,在常规治疗不足的情况下,提供了新的希望。随着定制疗法的快速增长,出现了深刻的道德和监管挑战,因此建立一个综合框架至关重要,以确保这些治疗方法达到临床环境,并尽快满足患者的需求,同时保护所有相关方。尽管当前的准则正在不断发展,以解决这些疗法引起的道德紧张局势的范围,但仍然存在一些差距。一个重大的未解决的问题是确定个性化干预措施在研究过程中的何处,并了解定制疗法被归类为研究,护理或两者的混合时的制度,法规和道德意义。为了解决这些问题,我们使用基于CRISPR/CAS9的干预措施对Duchenne肌肉营养不良作为案例研究,以及对个性化疗法的开发,管理和评估的实际指南。我们认为,干预措施的目标应该像定制产品本身一样个性化,量身定制,该产品是根据每种情况的细节量身定制的。与其试图确定干预措施在连续体上的确切位置,这可能很难运行并具有有限的效用,我们的方法集中于如何管理此类干预措施以及干预措施的各个组件部分的实际细节。倡导所有合作伙伴之间透明的讨论,以期预测和调整在管理个性化干预措施的过程中进行各种组件/参数。我们的论文重点介绍了(1)实验室环境中个性化疗法的计划和开发中最关键的这些参数,(2)其监管监督以及(3)评估。通过详细讨论这些阶段和参数,我们旨在提供有关如何导航个性化干预措施固有的道德复杂性的指导,并为平衡研究目标和患者护理需求之间的相互作用提供初步框架。承认必须评估任何新模型的科学严格和充分性,我们还确定了确定我们模型有效地满足个人和社会需求所需的证据类型。
在过去的 10 年中,已批准用于治疗多发性硬化症 (MS) 局部炎症过程的疾病调节药物的数量从 3 种增加到 10 种。这种广泛的选择为个性化医疗提供了机会,目标是使每个患者都无需进行临床和放射学活动。这种新模式需要优化纵向 MRI 上新 FLAIR 病变的检测。在本文中,我们描述了一个完整的工作流程 - 我们开发、实施、部署和评估的流程 - 以便于在 MS 患者的纵向 MRI 上监测新 FLAIR 病变。该工作流程旨在供法国的医院和私人神经科医生和放射科医生使用。它由三个主要组件组成:(i) 一个软件组件,允许自动且安全地匿名化并将 MRI 数据从临床图片档案和通信系统 (PACS) 传输到处理服务器(反之亦然); (ii) 一个全自动分割核心,可以从 T1 加权、T2 加权和 FLAIR 脑部 MRI 扫描中检测出患者的局部纵向变化,以及 (iii) 一个专用的网络查看器,为放射科医生和神经科医生提供新病变的直观可视化。我们首先介绍这些不同的组件。然后,我们在 54 对纵向 MRI 扫描上评估了该工作流程,这些扫描由 3 位专家(1 位神经放射科医生、1 位放射科医生和 1 位神经科医生)在使用和不使用所提出的工作流程的情况下进行分析。我们表明,我们的工作流程为临床医生在检测新的 MS 病变方面提供了宝贵的帮助,无论是在准确性方面(不使用工作流程时每位患者和每位专家检测到的病变平均数量为 1.8,使用工作流程时为 2.3,p = 5.10 − 4 ),还是在专家投入的时间方面(平均时间差 2 ′ 45 ′′,p = 10 − 4 )。检测到的病变数量的增加对 MS 患者被归类为稳定或活跃有影响,即使是最有经验的神经放射科医生也是如此(不使用工作流程时平均敏感度为 0.74,使用工作流程时平均敏感度为 0.90,无差异 p 值 = 0.003)。因此,这对 MS 患者的治疗管理有潜在影响。
摘要。本研究的重点是分析和探索您只看一次(YOLO)算法。具体来说,本文分析了对象检测中三个版本(Yolov1,Yolov5和Yolov8)的演变和性能。研究开始于详细介绍对象检测的基本概念以及该领域常用的数据集。然后,它深入研究了与每个Yolo版本相关的特定体系结构和实验结果。分析表明,尽管Yolov8引入了高级功能和改进,但诸如Yolov5之类的早期版本在某些条件下可能会提供卓越的稳定性和性能,尤其是在特定任务(例如汽车检测)中。讨论强调了批处理大小等因素对模型性能的重要影响,这表明对这些参数进行微调可以优化特定应用的算法。该研究得出的结论是,Yolo发展的未来在于探索和完善不同的变体,尤其是Yolov8的变体,以更好地满足各种要求。通过专注于五个不同的Yolov8变体,该研究旨在增强Yolo框架在各种物体检测挑战中的适应性和有效性,从而对这项技术的持续发展产生宝贵的见解。
跨越阿尔巴尼亚,科索沃,马其顿北部和黑山的德林河盆地是大型森林,多样化的野生动植物和重要的淡水资源的所在地。在过去的三十年中,这些森林受到了严重的利用,面临着不可持续的做法和气候变化的影响而面临的重大挑战。框架条件已经创建,但是缺乏可实施的可扩展方法和知识,这些方法涉及当地社区并显示了可持续森林管理的好处。因此,从2022年12月至2025年12月,旨在促进德林河(Drin River)跨界集水区的区域经济发展,旨在促进可持续的森林和保护管理以及区域经济发展。认识到性别平等在实现可持续发展方面的重要性,该项目还通过对所有四个国家的性别分析和行动计划,在气候变化和IFM,IFM,IFM,性别平等工厂和事件方面的性别主流化的能力建设来解决与性别相关的问题。