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World File Search System遗传性
对建模遗传性主动脉疾病的小鼠主动脉机械特性的新颖见解
抽象的客观遗传主动脉疾病（HADS）增加了主动脉解剖和破裂的风险。最近，我们建立了一种客观的方法来测量鼠主动脉的破裂力，从而解释了临床研究的结果并评估了血管ehlers中认可的药物的附加值 - Danlos综合征（VEDS）。在这里，我们将方法应用于另外鼠标具有模型的另外鼠标。材料和方法，我们使用了Marfan综合征（MFS）的两种鼠标模型（FBN1 C1041G和FBN1 MGR），以及一个EFEMP2的平滑肌肉敲除（SMKO）和三种CRISPR/CAS9工程型敲门模型（LTBP1，MFAP1，MFAP4和TIMP1）。对两个MFS模型之一进行了为期4周的莱萨坦治疗。每只小鼠，制备三个胸主动脉的环，安装在组织拉拔器上，并单轴伸展直至破裂。结果与野生型小鼠相比，SMKO和两个MFS模型的主动脉破裂力显着降低，但在两个MFS模型中，高于对VEDS建模的小鼠模型。相比之下，LTBP1，MFAP4和TIMP1敲入模型没有主动脉完整性受损。正如预期的那样，氯沙坦治疗降低了动脉瘤的形式，但令人惊讶的是对我们MFS小鼠的主动脉破裂力没有影响。
国际关于与CANC
摘要癌症仍然是儿童与疾病相关的死亡的主要原因。对于许多经历恶性实体瘤复发的儿童，通常是在非常密集的第一线治疗方案之后，稀缺的治疗方法很少。临床前药物测试以识别与肿瘤分子组成相匹配的有希望的治疗元素，这一事实受到了以下事实的阻碍：（i）（i）对复发患者的小儿固体肿瘤的分子遗传数据，因此，我们对肿瘤进化和治疗耐药性的理解非常有限，并且对迄今为止的许多适当和遗传性的遗传剂量限制了，并且（ii）均无及（II），并且（ii）具有较高的遗传性及其遗传性及其遗传性及其遗传性的遗传性，并且II均具有较高的遗传性剂量，并且II是遗传性的，并且（ii）具有较高的遗传性剂量 - 可用的。，欧洲药品局（阶级豁免变化）和《儿童竞赛法案》的最新监管变化将需要大幅度增加
遗传和遗传性遗传性因素和奇异性癌症Calina Helena helena helena helena helena helena paiva de barros de barros de sout>供应链管理中的ICE
文献综述摘要对骨整合是牙科植入物成功的重要因素，从而确保在结构和功能水平上直接形成骨骼。几个因素影响了这一过程，包括手术技术，假体类型，生物材料和患者的全身状况。维生素D在维持骨代谢，有利于成骨细胞活性和钙的吸收（骨整合的基本因素）中起关键作用。这项研究进行了书目审查，以分析血清维生素D水平与牙科植入物的成功之间的关系。这项研究是在PubMed和Lilacs数据库中进行的，使用特定的描述符以及严格的包含和排除标准，从而选择了2020年至2025年之间发表的19个相关文章。结果表明，维生素D缺乏症与植入物失败的发生率更高，对初始稳定性和骨再生产生负面影响。研究表明，维生素D（<20 ng/ml）水平不足的患者的早期植入剂衰竭率较高。另一方面，补充维生素D被证明是有益的，促进了更有效的骨整合并减少并发症，尤其是在糖尿病和骨质疏松症等合并症的患者中。尽管补充维生素D的好处是广泛认可的，但文献仍然缺乏有关理想剂量和补充时间的标准化方案。关键词：维生素D，骨整合，牙科植入物。鉴于此，应将对血清维生素D水平的术前筛查纳入临床实践，以优化牙齿结果并最大程度地减少衰竭。未来的研究需要定义有关维生素D在植入学中作用的更强大的临床指南。
现实生活中对遗传性癫痫中精确医学的陷阱和成功的现实调查
摘要目的“精密医学”一词描述了针对一个逆转或修饰疾病病理生理学的人量身定制的理性治疗策略。在癫痫，单病例和小队列报告中报告了特定遗传性癫痫中的新生精度医学策略。这项多中心观察性研究的目的是研究癫痫中精确医学的更深层次。方法对包括儿童和成人在内的六个三级癫痫中心进行了对分子遗传诊断患者进行癫痫患者的系统调查。一份标准化问卷用于数据收集，包括遗传发现以及对临床和治疗管理的影响。结果我们包括293例遗传性癫痫，137名儿童和156名成年人，162名女性和131名男性。由于94例患者的遗传发现（包括理性精度医学治疗和/或由遗传诊断引起的治疗变化）进行了治疗变化，但与已知的病理生理机制无关。对56例患者进行了合理的精确医学治疗，这是在33/56（59％）中尝试的，并且在10/33（30％）患者中成功（即降低了50％的癫痫发作）。在73/293（25％）患者中，遗传诊断引起的治疗变化，但与已知的病理生理机制无直接相关，这在24/73（33％）中成功了。重要的是，我们对专门癫痫中心的临床实践的调查显示，在鉴定出癫痫的遗传原因后，临床结果的差异很高。对于许多癫痫患者来说，基因检测后的治疗范式的有意义的变化是可能的。这项系统的调查概述了当前的精密医学在癫痫中的应用，并建议采用一种更加考虑的方法。
通过腺嘌呤碱基编辑遗传性视网膜疾病的成年小鼠的视觉功能恢复
胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）可以可预测地校正点突变，并且独立于CAS9诱导的双链DNA断裂（这会导致实质性的indel形成）和同源性指导的修复（通常会导致较低的编辑效率）。在此，我们在成年小鼠中表明，在RPE65基因中，态慢性病毒的下视网膜下注射表达ABE和单一指导RNA，靶向从RPE65基因进行的无义突变纠正了致病性突变，可纠正效率高达29％的效率，并在indel和oft oft oftarget的突变中均具有最小的效率，但均具有29％的效率，并且是不可或缺的效率。主题。ABE处理的小鼠显示了恢复的RPE65表达和类视黄素异构酶活性，以及视网膜和视觉功能的接近正常水平。我们的发现激发了对
遗传性额颞叶痴呆症的症状前携带者的纵向脑萎缩率
结果纳入 34 名 GRN 患者、8 名 MAPT 患者和 14 名 C9orf72 致病变异携带者（平均年龄 = 52.1 岁，标准差 = 7.2 岁；66% 为女性）。研究的平均随访时间为 64 ± 33 个月（中位数 = 52；范围 13 – 108）。GRN 致病变异携带者的大脑所有区域的衰退速度均快于参考百分位数曲线，尽管在 45 至 70 岁之间，相对体积仍保持在第 5 至第 75 百分位数之间。在 MAPT 致病变异携带者中，额叶体积在 45 岁时已处于第 5 百分位数，并在 50 至 60 岁之间进一步衰退。颞叶体积在 45 岁时开始于第 50 百分位数，但与其他大脑结构相比，其衰退速度最快。对于 C9orf72 致病变异携带者来说，在 45 岁时，额叶、颞叶、顶叶和小脑的体积就已开始低于参考百分位数曲线的第 5 个百分位数，但直到 60 岁，随着时间的推移，其下降幅度都很小。
精准心脏病学：变革遗传性心肌病治疗并首次展望下一代创新
我们提醒读者，本演示文稿包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本演示文稿中除历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述：我们的 AOC 技术开发精准心脏病疗法的能力；AOC 1086 针对 PLN 心肌病的能力、AOC 1072 针对 PRKAG2 综合征的能力以及我们针对其他遗传性心脏病的能力；我们将 siRNA 输送到心脏的能力；我们临床前产品候选药物的 IND 途径；我们的产品候选药物在心脏病中改变病情的潜力；我们的商业战略；我们产品候选药物的安全性和耐受性概况，包括我们精准心脏病产品候选药物的临床前非人体研究；AOC 1086 和 AOC 1072 的设计和能力；AOC 1086 和 AOC 1072 的有效性；我们的下一代技术及其潜在影响；我们下一代技术带来的交付和耐用性的提高；我们下一代技术的设计和能力；成功的时机和可能性；产品批准；以及管理层对未来运营的计划和目标。在某些情况下，读者可以通过“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可以”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“持续”等术语或这些术语的否定词或其他类似表达来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述的纳入不应被视为 Avidity 表示我们的任何计划都会实现。由于我们业务中固有的风险和不确定性，实际结果可能与本演示文稿中的结果不同，这些风险和不确定性基于我们无法控制的因素，包括但不限于：与 AOC 1086 和 AOC 1072 相关的临床前数据可能不支持 IND 申请或批准；临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果；我们的技术在心脏疾病方面的应用范围可能有限；我们的下一代技术尚未得到证实，并且可能不会提供超出我们现有技术的任何功能；与我们的产品候选物和技术相关的其他非人类灵长类动物和小鼠数据可能会继续与截至本文发布之日产生的数据不一致，对现有数据的进一步分析和对新数据的分析可能会导致与截至本文发布之日得出的结论不同的结论；我们的产品候选物的意外不良副作用或疗效不足可能会延迟或限制其开发、监管部门批准和/或商业化，或可能导致临床试验暂停，召回或产品责任索赔；我们的开发工作尚处于早期阶段；我们基于 AOC 平台发现和开发候选产品的方法尚未得到证实，我们不知道是否能够开发出任何具有商业价值的产品；临床试验的开始、登记和完成，或监管机构授予的指定可能会延迟；我们在临床前和临床测试以及产品制造方面对第三方的依赖；我们可能无法实现与第三方合作的预期收益，我们现有的合作可能比预期提前终止，或者我们可能无法建立新的合作；美国和外国的监管发展，包括接受 IND 和类似的外国监管提交以及我们拟议的未来临床试验设计；FDA 批准 IND 申请可能不会导致临床试验成功或产品批准；我们获得和维持候选产品和专有技术的知识产权保护的能力；同样针对心脏病和我们所针对的其他疾病的竞争对手可能在资源、技术或其他优势方面胜过我们；我们可能会比预期更快地耗尽我们的资本资源，并且无法筹集到所需的额外资金；以及我们于 2024 年 2 月 28 日向 SEC 提交的截至 2023 年 12 月 31 日的年度 10-K 表格中“风险因素”标题下所述的其他风险，该表格以及随后向 SEC 提交的文件中均是如此。请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日的观点。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。所有前瞻性陈述均受本警告声明的全部约束，该声明根据《1995 年私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出。包括接受 IND 和类似的外国监管提交以及我们未来临床试验的拟议设计；FDA 批准 IND 申请可能不会导致临床试验成功或产品获批；我们获得和维护产品候选物和专有技术的知识产权保护的能力；同样针对心脏病和我们针对的其他疾病的竞争对手可能在资源、技术或其他优势方面胜过我们；我们可能会比预期更快地耗尽资本资源，并且无法筹集到所需的额外资金；以及我们于 2024 年 2 月 28 日向美国证券交易委员会提交的截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表格以及随后向美国证券交易委员会提交的文件中“风险因素”标题下所述的其他风险。请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本文发布之日有效。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。所有前瞻性陈述均完全符合本警告声明的规定，该声明是根据 1995 年私人证券诉讼改革法的安全港条款作出的。包括接受 IND 和类似的外国监管提交以及我们未来临床试验的拟议设计；FDA 批准 IND 申请可能不会导致临床试验成功或产品获批；我们获得和维护产品候选物和专有技术的知识产权保护的能力；同样针对心脏病和我们针对的其他疾病的竞争对手可能在资源、技术或其他优势方面胜过我们；我们可能会比预期更快地耗尽资本资源，并且无法筹集到所需的额外资金；以及我们于 2024 年 2 月 28 日向美国证券交易委员会提交的截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表格以及随后向美国证券交易委员会提交的文件中“风险因素”标题下所述的其他风险。请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本文发布之日有效。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。所有前瞻性陈述均完全符合本警告声明的规定，该声明是根据 1995 年私人证券诉讼改革法的安全港条款作出的。
![[Hiroshima University]防止遗传性顽固性疾病，多囊性肾脏疾病的发作...](/simg/9\98e0a9ee1d2e76f9f014ae06e9b98ce27b5eea93.webp)
主题：遗传性乳腺/卵巢癌综合征的基因检测和其他高风险癌症（BRCA1，BRCA2，PALB2）
已经确定了具有常染色体显性遗传模式的几种遗传综合征，已鉴定出具有乳腺癌的遗传模式。这些，遗传性乳腺癌和卵巢癌（HBOC）以及某些遗传部位特异性乳腺癌的病例在BRCA（乳腺癌易感性）基因中具有常见的致病突变。怀疑患有HBOC综合征的家族的特征是在任何年龄较小的年龄，双侧乳腺癌，男性乳腺癌和卵巢癌以及输卵管癌和原发性腹膜癌的癌症中增加了对乳腺癌的敏感性。其他癌症，例如前列腺癌，胰腺癌，胃肠道癌，黑色素瘤和喉癌，在HBOC家族中更频繁地发生。遗传部位特异性乳腺癌家族的特征是早发性乳腺癌，有或没有男性病例，但没有卵巢癌。
遗传性乳腺/卵巢癌综合征和其他高风险癌症（BRCA1，BRCA2，PALB2）的种系基因检测
专业 /机构原始生效日期：2001年10月1日 / 2006年2月1日，最新审查日期：2025年1月1日，当前生效日期：2024年10月8日，州和联邦授权和健康计划成员合同，包括特定的规定 /排除，在医疗政策上优先考虑，必须首先考虑确定覆盖范围的资格。要验证会员的福利，请联系堪萨斯州客户服务的Blue Cross和Blue Shield。本文包含的BCBSKS医疗政策是为了信息目的，仅适用于通过BCBSK拥有健康保险或由BCBSK管理的自保组计划所涵盖的成员。FEP成员的医疗政策受FEP医疗政策的约束，这可能与BCBSK医疗政策不同。