许多生物学过程和机制取决于DNA中碱基配对和氢键的细节。氢键由于难以可视化氢原子位置而通过X射线晶体学和冷冻EM进行量化,但可以通过溶液中的NMR光谱探测到位点特异性,而固态的固态,后者特别适合大型,缓慢滚动的DNA复合物。最近,我们表明低温动态核极化(DNP)增强的固态NMR是在本机样条件下在各种DNA系统中区分Hoogsteen碱基对(BPS)与规范的Watson-Crick BPS的有价值工具。在此使用12型摩尔DNA双工,在Watson-Crick或Hoogsteen确认中含有两个中央腺嘌呤 - 胸腺氨酸(A-T)BPS,我们证明了DNP固态NMR测量值,这些NMR的测量值是胸腺胺N3-H3键的长度,这些长度与N-H-H-H的详细信息敏感,并允许NH-H·n-H·的n-H·n-H·的水性键合敏感。相同的DNA序列上下文。对于此DNA双链体,对于Watson-Crick A-T和HOOGSTEEN A-T和HOOGSTEEN A(SYN)-T碱基对的有效相同的TN3-H3键长的长度为1.055±0.011Å和1.060±0.011Å,相对于参考磁键长度为1.015±0.010Å,分别为N-Acety-ny-acetyl ny-acetyl ny-acetyl ny-acetyl,分别为watson-Crick a-t和hoogsteen a(syn)a(syn)-t碱基对。非常明显的是,在模型DNA双链体的背景下,这些结果表明,watson-Crick和Hoogsteen BP构型构象异构体之间N-H··N-t a-t氢键没有显着差异。考虑到零点运动的先前量子化学计算预测有效较长的肽n-h键长度为1.041Å,与溶液和环境温度下的肽和蛋白质的固态NMR研究一致,以促进这些早期的研究tn3-h3键长度的直接比较。 Watson-Crick A-T和Hoogsteen A(Syn)-t BPS相对于1.041Å参考肽N-H键长。更一般地,基于低温DNP固态NMR的方法对N-H键长度进行高精度测量有望促进对一系列DNA复合物和基本配对环境的氢键的详细比较分析。
一部分参与者还接受了心血管磁共振(CMR)扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量,并确定了与LTL相关的大量遗传变异,这对于潜在的因果推断很有用(MR分析)。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations be- tween LTL and cardiac morphology, function, and geometry, including LVM, global ventricular volume and size, left ven- tricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum体积和心房排空体积,(2)LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联,使用MRR,以及(3)LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
分子载体代表了纳米孔传感领域中日益普遍的策略,用于使用二级分子选择溶液中靶分析物的存在,从而允许对其他难以检测的小分子(例如小,弱,带电的蛋白质)进行敏感测定。但是,现有的载体设计通常会引入纳米孔实验的缺点,包括更高水平的成本/复杂性和载波孔相互作用,从而导致信号和堵塞率升高。在这项工作中,我们基于粘性的DNA分子提出了一种简单的载体生产方法,该方法强调了易于合成和与纳米孔感应和分析的兼容性。尤其是我们的方法结合了能够灵活地控制生产的DNA载体长度的能力,从而通过可分离的纳米孔信号增强了该载体系统的多路复用电位,它们可以生成不同的目标。还提出了概念验证纳米孔实验,涉及我们的方法产生的载体,该载体具有多个长度,并附着于DNA纳米结构靶标,以验证系统的功能。随着纳米孔的应用的广度不断扩大,此处介绍的工具的可用性将非常重要。
这是预先发布的版本。本文档是公认的手稿版本的已发表作品,该作品以ACS Nano的最终形式出现,版权所有©2020 American Chemical Society在同行评审和发行者的技术编辑后。要访问最终编辑和发布的工作,请参见https://doi.org/10.1021/acsnano.9b08928。
一部分参与者还接受了心血管磁共振(CMR)扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量,并确定了与LTL相关的大量遗传变异,这对于潜在的因果推断很有用(MR分析)。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations between LTL and cardiac morphology, function, and geom- etry, including LVM, global ventricular volume and size, left ventricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum volume, and心房排空体积,(2)LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联,以及(3)LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
公共卫生学院(S Luo Phd,C S L Chui Phd,C M Schooling Phd,S L Au Yeung教授),药理学与药学系(I C K Wong Phd教授)和护理学院(C S L CHUI),Li Ka Shing Shing Inderialt of Hong Kong Kong Kong Kong Kong Proseptial Andifarity Andial in n of Hong Kong Kong Special corame corame corame;英国伦敦伦敦大学学院药学学院实践与政策研究系(I C K Wong教授);香港科学技术园,香港特殊行政区,中国的卫生数据发现实验室(C S L CHUI);上海内分泌与代谢疾病研究所内分泌和代谢疾病系,中国上海上海大学医学院,中国上海医学院(J Zheng Phd教授);上海国家代谢疾病临床研究中心,公关中国国家卫生卫生委员会的主要内分泌和代谢疾病实验室,上海内分泌肿瘤主要实验室,州医学基因组医学医学医院的重要实验室,上海jia Jiao jiao jiao tong tong in jiao tong tong jiao jiao tong英国布里斯托尔布里斯托尔大学布里斯托尔医学院的医学研究委员会综合流行病学部(J Zheng教授);香港量子AI实验室,香港大学,香港特殊行政区,中国(Y Huang MPH);美国纽约市纽约市公共卫生与健康政策学院(美国纽约州纽约教授)
1 哥本哈根大学全球研究所进化全息基因组学中心,丹麦哥本哈根,2 圣地亚哥动物园野生动物联盟贝克曼保护研究中心,美国加利福尼亚州埃斯孔迪多,3 俄罗斯新西伯利亚俄罗斯科学院分子与细胞生物学研究所基因组多样性与进化系,4 俄罗斯新西伯利亚新西伯利亚州立大学自然科学系,5 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院分子与人类遗传学系基因组结构中心,6 美国德克萨斯州休斯顿莱斯大学理论生物物理中心和计算机科学系,7 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所,8 美国加利福尼亚州圣地亚哥 Bionano Genomics 研究与开发系,9 俄罗斯圣彼得堡 ITMO 大学 SCAMT 研究所应用基因组学实验室,10物种生存中心,史密森尼国家动物园和保护生物学研究所,弗吉尼亚州弗兰特罗亚尔,美国,11 沃尔特·里德生物系统学部,博物馆支持中心 MRC-534,史密森尼学会,马里兰州苏特兰,美国,12 沃尔特·里德陆军研究所,马里兰州银泉,美国,13 马里兰州洛约拉大学,马里兰州巴尔的摩,美国,14 保护基因组学中心,史密森尼国家动物园和保护生物学研究所,华盛顿特区,美国,15 乔治梅森大学史密森尼-梅森保护学院,弗吉尼亚州弗兰特罗亚尔,美国
麻花钻 工作长度 NAS 907B 重型 135º 分割点 190-AG 型重型 Magnum .........6 190-CN 型 CN-TECH™ CRYO/NITRIDE .....7 170-AG 型 ......。。。。。。。。。。。。.8 - 9 * 128-AG 型 3/8 英寸柄 .............7 190 型黑色氧化物 ..........10 - 11 * 198 型 V-Line 黑色氧化物 .........15 190-AN 型氮化钛 .......10 - 11 190-ACN 型氮化钛碳 ...12 -14 类型 190-ALN 铝钛氮化物 12 -14 * 类型 190-GF Gold Strike™ 柄上有 3 个平面。.15 * 类型 190-GFR Gold Strike™ 3/8 英寸柄。.....15 * 非 NAS907B 机械长度 135º 分割点类型 175-AG。.....。。。。。。。。。。。。。28 型 178-AG 马格南 3/8 英寸柄 .........28 型 QR-AG 马格南 1/4 英寸六角柄 ......29 型 QR-AG 延长杆 3 英寸、6 英寸、12 英寸。..29 型 191 V 型黑色氧化物。..........28 工装长度 NAS 907A 型 340-A 黑色氧化物 118º 分割点。.。。。16 木工长度通用 118º 点类型 100 亮光饰面 。。。。。.......17 - 21 型 115 黑色氧化物 ..........17 - 21 型 170-W 公制 - 亮面处理 .........22 型 128 3/8 英寸缩小 - 亮面处理 .....23
摘要。应该可以使用量子计算机,它们将减少基本秘密基原始人(例如块状键)的有效关键长度。为了解决这个问题,我们要么需要使用具有固有键的块检查器,要么开发钥匙长度扩展技术来放大块状的安全性以使用更长的键。我们考虑后一种方法,并重新审视FX和双重加密结构。从经典上讲,FX被证明是一种安全的钥匙长度扩展技术,而双重加密由于中间攻击而无法比单个加密更安全。在这项工作中,我们提供了积极的结果,并具有具体和紧密的界限,以确保这两种结构在理想模型中针对量子攻击者的安全性。对于FX,我们考虑了一个部分Quantum模型,其中攻击者可以量子访问理想原始的,但仅访问FX的经典访问。这是一种自然模型,也是最强大的模型,因为当授予两个orac时量子访问时,对FX的有效量子攻击就存在于全量器模型中。我们在此模型中为FX提供了两个结果。第一个建立了FX对非自适应攻击者的安全性。第二个使用随机的Oracle代替理想的密码来针对FX的一般自适应攻击者建立安全性。此结果依赖于Zhandry(Crypto '19)的技术来懒惰地采样量子随机甲骨文。完全懒惰地采样量子随机排列的扩展,这将有助于解决标准FX的适应性安全性,这是一个重要但充满挑战的开放问题。我们介绍了部分量词证明的技术,而无需分别分析经典和量子甲骨文,这在现有工作中很常见。这可能具有更广泛的兴趣。对于双重加密,我们表明它在全量器模型中扩增了强大的伪随机置换安全性,从而增强了较弱的键恢复安全性的已知结果。这是通过调整Tessaro和Thiruvengadam(TCC '18)的技术来完成的,以将安全性降低到解决列表脱节问题的困难中,然后通过将其减少到已知的量子限制的链接来显示其硬度。
1 国际癌症研究机构/世界卫生组织 (IARC/WHO) 基因组流行病学分部,法国里昂;2 牛津大学癌症流行病学系,英国牛津;3 布里斯托尔医学院 (PHS) 布里斯托尔人口健康科学研究所 MRC 综合流行病学系,英国布里斯托;4 莱斯特大学心血管科学系,英国莱斯特;5 NIHR 莱斯特生物医学研究中心,格伦菲尔德医院,英国莱斯特;6 瑞士洛桑生物与医学学院路德维希洛桑分校;7 贝勒医学院临床与转化研究所,美国休斯顿;8 西奈健康中心 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所,加拿大多伦多;9 斯坦福大学流行病学与人口健康系,美国斯坦福