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World File Search System间皮瘤
免疫检查点抑制剂中的王国肠道菌群e003956.full.pdf
摘要免疫疗法近年来改变了肺癌护理。除了提供持久的反应和长时间的生存结果外，还为重度预处理的非小型细胞肺癌（NSCLC）的患者子集提供，免疫检查点抑制剂（ICIS）作为单一疗法或与其他ICIS或化学疗法相结合，以促进了先进的疾病，并与其他疾病相结合，并与其他疾病相结合。小细胞肺癌（SCLC）和间皮瘤等恶性肿瘤。挑战性的问题仍然是关于治疗选择，适当的生物标志物的鉴定，对可能获得益处的患者的适当鉴定，在特殊人群中使用免疫疗法的患者，例如患有自身免疫性疾病的人以及毒性管理。患者和护理人员的教育和对生活质量的支持（QOL）对于通过免疫疗法获得最大益处也很重要。为了向肿瘤学社区提供有关这些和其他重要问题的指导，癌症免疫疗法协会（SITC）召集了一个多学科专家小组，以制定临床实践指南（CPG）。此CPG代表了SITC 2018年有关NSCLC的免疫疗法出版物的更新，并扩大了有关SCLC和间皮瘤的建议。专家小组介绍了已发表的文献以及他们的临床经验，以为医疗保健专业人员提供有关肺癌和间皮瘤免疫治疗的这些重要方面的建议，包括诊断计划，治疗计划，与免疫相关的不良事件以及患者QOL的考虑。本CPG中基于证据和共识的建议旨在使用免疫疗法为治疗肺癌或间皮瘤患者的癌症护理提供者提供指导。
MEK 与 PI3K/p110b 联合抑制可作为具有肉瘤样特征的恶性间皮瘤的新型靶向疗法
Miriam Marqués、Robin Tranchant、Blanca Risa-Ebrí、María Suárez-Solís、Luis Fernandez 等人。联合使用 MEK 和 PI3K/p110b 抑制作为治疗具有肉瘤样特征的恶性间皮瘤的新型靶向疗法。癌症研究，2020，80（4），第843-856页。 “10.1158/0008-5472.CAN-19-1633”。 �插入-02478612�
一种针对 BCL-XL 和 BCL-2 的新型 BH3 类似物 AZD0466 对恶性胸膜间皮瘤的临床前模型有效
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症，其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近，我们表明，针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系，并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明，BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员，与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中，我们展示了另一种抑制剂 AZD4320，它以 BCL-XL（和 BCL-2）为靶点，也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞（EC 50 值在 200 nM 范围内），并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外，我们表明，一种新型纳米颗粒 AZD0466（其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合）在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效，并且当两种药物联合使用时，这种效果会增强。至关重要的是，与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比，血小板减少症（一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性）在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
石棉对人类的毒性摘录：
分类等级：A；人类致癌物。分类依据：研究人员和研究人群一致观察到，职业暴露工人的肺癌、间皮瘤和胃肠道癌死亡率和发病率增加。对两种大鼠进行的吸入性动物研究显示，肺癌和间皮瘤的结果相似。关于食入致癌性的动物证据有限（雄性大鼠喂食中等长度的温石棉纤维，即长度大于（>）100 米，会形成良性息肉），这方面的流行病学数据不足。人类致癌性数据：足够。动物致癌性数据：足够。[美国环境保护署的综合风险信息系统 (I RIS)。石棉综述 (1332 - 21 - 4)。自 2000 年 3 月 15 日起可用：
评估使用 Merlin-YAP 双标记免疫组织化学法预测对
• TEAD 转录因子是参与细胞增殖、存活和细胞迁移的 Hippo-YAP/TAZ 通路的主要效应物 1 。• 多种人类恶性肿瘤中都报道了通路成分（例如编码 Merlin 蛋白的 NF2）的基因改变，这会导致组成性 YAP/TAZ 核定位和 TEAD 激活 2 。• 临床前研究表明，TEAD 抑制剂 VT3989 可破坏 YAP/TAZ-TEAD 相互作用、抑制 TEAD 转录活性、选择性阻断 NF2 缺陷型间皮瘤体外增殖并抑制 NF2 缺陷型异种移植肿瘤体内生长 3 。• 对大量人类间皮瘤细胞系的筛选表明，未检测到 NF2 突变的细胞系也表现出对 VT3989 的体外敏感性。蛋白质印迹分析表明，这些未检测到 NF2 突变的敏感细胞系对 Merlin 蛋白表达呈阴性。 • VT3989 正在一项正在进行的 1 期临床试验 (NCT04665206) 中进行评估；已证实间皮瘤患者有部分反应。 • 根据基于 NGS 的当地实验室检测，在功能丧失的 NF2 突变患者以及未检测到 NF2 突变的患者中均观察到反应。 • 之前已报道了 Merlin-YAP 双重免疫组织化学 (IHC) 检测 4 。本研究的目的是开发类似的双重 IHC 检测来评估 Merlin 和 YAP 蛋白的表达和共定位，从而为 VT3989 临床反应提供进一步的生物标志物见解。
预测癌细胞对TEAD自动甲虫素的反应...
图1。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。 （a）5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。 块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。 非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂（IC 50 <300nm，响应者）敏感。 （b）在包括中国患者衍生的肝癌系（CLC）的情况下，筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。 显示了代表性非响应者（CLC3）和响应者（CLC9和CLC12）的抗增殖曲线。 响应者细胞系与依维莫司（Everolimus）结合进一步测试，并显示出协同作用。 （c）50例患者介绍的中国肝癌（CLC）系的体外筛查摘要。 使用％VT3989抑制，我们将> 55％定义为敏感（响应者）； <35％的抗性（无反应器）。 （d）使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。（a）5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂（IC 50 <300nm，响应者）敏感。（b）在包括中国患者衍生的肝癌系（CLC）的情况下，筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。显示了代表性非响应者（CLC3）和响应者（CLC9和CLC12）的抗增殖曲线。响应者细胞系与依维莫司（Everolimus）结合进一步测试，并显示出协同作用。（c）50例患者介绍的中国肝癌（CLC）系的体外筛查摘要。使用％VT3989抑制，我们将> 55％定义为敏感（响应者）； <35％的抗性（无反应器）。（d）使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。
国家健康与护理研究所
治疗的目的是延长预期寿命，降低肿瘤大小并改善症状。良好的技术评估指南818建议使用ipilimumab的Nivolumab作为一种选择，如果他们具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。良好的技术评估指南135建议将pemetrex用顺铂作为治疗选择，适用于未经治疗的恶性胸膜间皮瘤的患者，其手术切除是不合适的。英国胸腔协会指南建议卡铂与内铂相结合的刺皮素结合使用，或者对于不足以接受化学疗法的人的不利风险或不利的风险，最佳支持性护理可用于控制疾病症状。目前没有胸膜间皮瘤中最佳支持护理的标准。
2024 年峰会消防员癌症工作组报告。......
最近，世界卫生组织国际癌症研究机构 (IARC) 将消防员的职业暴露列为最高级别，即“对人类具有一级致癌威胁”。12 根据流行病学证据，IARC 工作组得出结论，消防员的间皮瘤和膀胱癌之间存在因果关系。此外，还发现了结肠癌、前列腺癌、睾丸癌、黑色素瘤和非霍奇金淋巴瘤之间存在可靠的正相关性。这一发现是多年研究的结果，是一个改变游戏规则的机会，可以进一步将来之不易的研究和知识成果整合成深远的影响。2010 年，美国国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 启动了一项多年研究，发现消防员患多种癌症的风险高于一般人群，包括睾丸癌、脑癌、前列腺癌和结肠癌，以及间皮瘤、多发性骨髓瘤和白血病。13
生物标志物测试及其在您的高级和...中的作用
如果您的家族有黑色素瘤、胰腺癌、肾癌、乳腺癌、间皮瘤和/或星形细胞瘤（一种脑癌）病史，您的医生可能会建议进行遗传突变基因检测。如果您的遗传突变检测呈阳性，您的医生可能会建议您的家人接受检测。2,19
引用Baas，P.，Scherpereel，A.，Nowak，A。K.，Fujimoto，N.，Peters，S.，Tsao，A。S.
引用Baas，P.，Scherpereel，A.，Nowak，A。K.，Fujimoto，N.，Peters，S.，Tsao，A。S.一线Nivolumab加上无法切除的恶性胸膜间皮瘤（Checkmate 743）中的一线ipilimab：一种多中心，随机，开放标签，第3阶段试验。柳叶刀，397（10272），375-386。 doi：10.1016/s0140-6736（20）32714-8