抽象的蒽环类药物,例如阿霉素(DOX),是广泛使用的化学治疗剂,用于治疗实体瘤和血液学恶性肿瘤。但是,它们经常诱导心脏毒性导致心肌病和心力衰竭。本研究试图研究CAMP(EPAC)在DOX诱导的心脏毒性中直接激活的交换蛋白的作用以及EPAC抑制的潜在心脏保护作用。我们表明,DOX诱导DNA损伤和凋亡特征的心肌细胞死亡。dox还导致cAMP浓度和EPAC1活性的增加。EPAC1的药理抑制(使用CE3F4),但不能缓解整个DOX诱导的改变模式。当在体内给药时,DOX处理的WT小鼠会形成扩张的心肌病,在EPAC1敲除(KO)小鼠中完全预防。此外,EPAC1抑制作用增强了DOX诱导的几种人类癌细胞系中的细胞死亡。因此,EPAC1抑制作用似乎是一种潜在的治疗策略,可限制DOX诱导的心肌病,而不会干扰其抗肿瘤活性。
摘要:阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物,已被用于治疗多种不同类型的人类癌症,并取得了一定成功。然而,阿霉素治疗有几种副作用,其中最严重的是心肌病,这种副作用可能是致命的。聚乙二醇化脂质体 (Doxil ® ) 中的阿霉素封装已被证明可以增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反,这种脂质体的稳定性也会导致循环时间增加和皮肤蓄积,导致手掌红肿感觉异常,同时也限制了药物在肿瘤部位的释放。人们已经尝试使用各种受体特异性肽和抗体将这种脂质体特异性靶向肿瘤细胞。然而,针对单一表位会限制可能的肿瘤靶点数量,并增加通过突变产生肿瘤耐药性的风险。在本报告中,Doxil ® 与源自金属蛋白酶 3 组织抑制剂的肽序列 p700 偶联。与单独使用 Doxil ® 相比,这种 Doxil ® -P700 复合物可使小鼠和人类乳腺癌细胞以及永生化血管细胞的药物吸收量增加约 100 倍,从而导致细胞毒性增加。以这种方式使用 p700 靶向脂质体可能能够将阿霉素或其他药物特异性地递送到多种癌症中。
尽管通常认为益生菌补充剂可以安全地用于健康个体,但它们可能会成为致病性并引起免疫功能低下的患者感染。许多接受化学疗法药物的患者由于化疗引起的白细胞减少症而削弱了免疫系统,因此,通常不建议接受接受癌症药物治疗的患者NHP补充剂(胶囊和片剂)。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
成年干细胞对于组织更新和再生很重要。然而,在大多数成人系统中,干细胞如何采用不同的功能状态并支持空间构造的组织结构仍然难以捉摸。在这里,我们阐述了成年斑马鱼大脑中神经干细胞的多样性,该器官以明显的分区和高再生能力为特征。我们将解剖大脑区域的单细胞转录组与大量平行的谱系跟踪和体内RNA代谢标记结合在一起,以分析时空中神经干细胞的调节。我们检测到了大量的神经干细胞,其中一些亚型仅限于单个大脑区域,而其他亚型则在整个大脑中被发现。全球干细胞状态与神经源分化有关,不同的态与增殖和非增殖性分化有关。我们的工作揭示了成人干细胞组织的原理,并为神经干细胞亚型的功能操纵建立了资源。
要确定您的治疗剂量,您的医生将检查以下内容:您的身高,体重,药物,肝脏和肾脏的工作状况以及您遇到的任何其他健康问题。通常给予这种化疗的六剂。您将每三周接受一次治疗。医生或护士从业者将在每剂“ R-Chop”化疗之前与您会面。
pyrotinib(Pyr)是一种泛鼠激酶抑制剂,可通过RAS/RAF/MEK/MAPK和PI3K/AKT途径抑制信号传导。在这项研究中,我们旨在研究烟灰替尼与阿霉素(ADM)结合的抗肿瘤效率,并探索其在HER2 +乳腺癌上的机制。我们研究了PYR和ADM对体外和体内乳腺癌的影响。MTT测定,伤口愈合和Transwell侵袭测定法用于确定PYR,ADM或PYR与ADM相结合对细胞增殖,迁移以及SK-BR-3和AU565细胞在体外的影响。细胞凋亡和循环。在体内,异种移植模型被建立,以测试PYR,ADM或联合治疗对裸鼠的影响。蛋白质印迹以评估Akt,p-Akt,p-65,p-p65和Foxc1的表达。结果表明,PYR和ADM显着抑制了SK-BR-3和AU565细胞的增殖,迁移和侵袭,组合组的抑制率高于每个单一疗法组。pyr诱导了G1相细胞周期停滞,而ADM诱导G2相阻滞,而联合组诱导G2期停滞。联合治疗显示了协同的抗癌活性。此外,皮尔显着下调了p-akt,p-p65和foxc1的表达。在临床环境中,PYR还对乳腺癌发挥了令人满意的效率。这些发现表明PYR和ADM的组合在体外和体内都表现出协同作用。pyr通过下调AKT/p65/FOXC1途径来抑制乳腺癌的增殖,迁移和侵袭。
结直肠癌 (CRC) 是美国第三大癌症死亡原因,每年导致 50,000 人死亡 (1)。CRC 经常转移到肝脏,15% 的患者在诊断后 3 年内出现同步肝转移,29% 的患者出现异时性转移 (2)。肝转移会增加死亡率。如果存在同步肝转移,CRC 患者的 5 年生存率为 2%,而如果癌症局限于结肠,则生存率为 90% (3)。全身癌症治疗的细胞毒性会导致高不良反应率,因此定向药物输送系统是一个备受关注的领域。经动脉化学栓塞术 (TACE) 是一种局部区域癌症治疗,其中将化疗剂和栓塞材料直接注射到供应肿瘤的动脉中。这导致了一种双重肿瘤损伤方法,肿瘤区域的化疗浓度高于全身耐受的浓度,并且栓塞后组织缺血。一项 II 期研究表明,当使用阿霉素、丝裂霉素 C 和顺铂的组合用 TACE 治疗结直肠肝转移时,反应率很高 (4)。药物洗脱珠 TACE (DEB-TACE) 是
屏幕打印电极(SPE)是广泛用于电化学传感器构造中的多功能工具,被认为是设计一次性电分析传感器的有效平台。他们提供了许多优势,包括快速和可靠的分析,高灵敏度,良好的选择性,易用性,微型化,均匀性,可移植性和成本效益。1出现了屏幕打印的概念,以满足对较小,负担得起的电化学设备的需求,从而使这些工具更容易访问和实用。屏幕打印技术通过葡萄糖生物传感器的开发获得了开创性的认可和商业成功。2在2000年代初期,基于SPE的设备的商业化在环境监测,食品安全和医疗保健等领域之间大大扩展。3的可负担性,可移植性和质量生产的易用性使SPE对包括药物和生物学分析在内的不同应用具有极大的吸引力。4个SPE已成功应用于现场检测各种矩阵的各种分析物,从而可以检测药物和其他生物分子。1 SPE的主要优点之一是它们的适应性:它们可以用作一次性,现成的电极或表面修饰以进行专业应用,使其适合于痕量测定生物分子。5,6 SPE技术的最新进步致力于通过整合纳米材料的创新表面修饰策略来提高性能。7修改用于提高灵敏度,提高选择性和总体稳定性的提高。8通常考虑两种主要方法:首先,通过结合聚合物,金属,复合物,酶和其他材料来改变印刷墨水组成,以开发新型的基于墨水的SPE;第二,修改
摘要:研制了一种新型混合纳米胶束,即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox)),以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束,然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性(包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI)对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE(Dox)通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用,逆转细胞耐药性,且效果优于PEG2000DSPE(Dox)。此外,对于载药组,P123-PEG2000-DSPE(Dox)的细胞毒性优于PEG2000-DSPE(Dox)和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE(Dox)胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性,是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。