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雌激素对大脑的作用
除了影响下丘脑和其他与生殖有关的脑区外，卵巢类固醇还对整个脑部、血清素通路、儿茶酚胺能神经元、基底前脑胆碱能系统以及海马结构（一个与空间记忆和陈述性记忆有关的脑区）产生广泛影响。因此，卵巢类固醇对情感状态和认知有可测量的影响，对痴呆症有影响。本综述讨论了两种作用；这两种作用似乎都涉及卵巢激素的基因组作用和非基因组作用的结合。首先，血清素系统的调节似乎与中脑缝中雌激素和孕激素敏感神经元的存在以及血清素神经元投射轴突的脑区中可能存在的非基因组作用有关。其次，卵巢激素在雌性大鼠 4 至 5 天的发情周期内调节海马 CA1 区突触的周转。雌二醇诱导新的兴奋性突触形成，涉及 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体，而这些突触的下调涉及细胞内孕激素受体。一种新的快速放射免疫细胞化学方法通过标记和量化所涉及的特定突触和树突分子，使突触形成的证明成为可能。虽然 NMDA 受体激活是突触形成的必要条件，但抑制性中间神经元可能发挥关键作用，因为它们表达核雌激素受体-α (ER)。雌激素也可能局部调节突触形成的兴奋性锥体神经元中突触接触位点的事件。事实上，最近的超微结构数据显示，在海马主细胞、轴突、轴突末端和神经胶质突起上的部分树突棘内存在核外 ER 免疫反应。特别是，ER 在树突中的存在与突触形成的模型相一致，在该模型中，树突的假足长出以寻找新的突触接触，雌激素通过第二信使系统调节局部转录后事件。
解锁基于植物的雌激素的力量
植物雌激素是具有雌激素样活性的天然植物化合物，已引起了对男性和雌性潜在的健康益处的极大关注。这些化合物在多种食物中发现，例如大豆，亚麻籽和全谷物，通过与雌激素受体结合来模仿雌激素在体内的作用。在女性中，植物雌激素在减轻绝经症状中的作用而尤其引人注目。他们可以帮助减少潮热，夜汗和阴道干燥，提供激素替代疗法（HRT）的天然替代品。此外，通过促进骨骼健康和改善骨密度的植物雌激素，植物雌激素与骨质疏松症的风险降低有关，这对于绝经后妇女至关重要。男性也从植物雌激素中受益匪浅。研究表明，这些化合物可以通过抑制癌细胞的生长来帮助维持前列腺健康并降低前列腺癌的风险。此外，植物雌激素与两种性别的心血管健康的改善有关。它们有助于降低胆固醇水平并改善动脉功能，从而降低心脏病的风险。除了这些好处之外，植物雌激素具有有效的抗氧化剂和抗炎特性，增强了整体免疫功能，并可能对某些慢性疾病（例如糖尿病和肥胖症）提供保护作用。它们在没有明显副作用的情况下调节激素水平的能力使它们成为长期健康维持的均衡饮食的有希望的组成部分。这项研究试图编译高植物雌激素的食物和阿育吠陀医学中的草药，其超级好处。
利用雌激素剥夺的脱靶影响使雌激素受体负面乳腺癌对免疫杀害
抽象背景有雌激素受体（ER）+，孕酮受体（PR）+和HER2+乳腺癌的高效治疗策略。但是，对于被诊断为三阴性乳腺癌的妇女中的10％ - 15％的靶向治疗策略有限。在这里，我们假设靶向药物的ER会诱导表型变化，以使乳腺肿瘤细胞对免疫介导的杀戮敏感，无论其ER状态如何。进行了实时细胞分析，流式细胞仪，QRT-PCR，蛋白质印迹和多重RNA分析，以表征ER+和ER-乳腺癌细胞，并询问ER靶向药物的表型效应。通过他莫昔芬代谢产物4-羟基莫昔芬（4-OHT）和输卵剂的乳腺癌细胞对免疫细胞杀死的敏感性，是通过体外健康抑制天然杀伤细胞111释放内杀死测定方法来确定的。进行了一项合成性肿瘤研究，以在体内验证这些发现。用他莫昔芬代谢产物4- OHT或Fulvestrant进行预处理的结果导致ER+和ER-乳腺癌细胞的自然杀伤（NK）介导的细胞裂解增加。通过4-OHT处理的ER+和ER-细胞的多重RNA分析分析，我们确定了凋亡和死亡受体信号传导途径的激活增加，并确定了G蛋白偶联受体的雌激素（GPR30）参与度是一种假定的机制，是一种用于免疫开发的机制。使用特定的GPR30激动剂G-1，我们证明了靶向GPR30信号传导的靶向激活导致NK细胞杀死增加。此外，我们表明GPR30的敲低抑制了4-OHT和拟驱动介导的NK细胞杀伤的增加，这表明这取决于GPR30的表达。此外，我们证明了这种机制在4-OHT耐药的MCF7细胞系中保持活跃，表明即使在具有抗ER+肿瘤的患者群体中，对他莫昔芬的细胞毒性作用有抗性，4-OHT治疗也会使它们敏感它们对免疫介导的杀害。此外，我们发现肿瘤细胞的过饱和预处理与IL-15超级飞机N-803治疗NK细胞的处理协同，并使肿瘤细胞敏感到靶向高亲和力天然杀伤剂（T-Hank）细胞的编程死亡凸起1（PD-L1）。最后，我们证明了荧光动物和N-803的组合有效地在体内三阴性乳腺癌。
雌激素信号通路重新编程前列腺......
引言前列腺癌 (PCa) 是 112 个国家/地区中男性最常见的癌症 (1)。这种疾病高度依赖于雄激素受体 (AR)，这是一种转录因子，可调节 PCa 细胞生长和存活所必需的几种生物途径。值得注意的是，AR 调节癌细胞代谢以合成能量，例如促进糖酵解、线粒体呼吸和脂肪酸 β 氧化，以及诱导癌细胞增殖 (2-5)。PCa 细胞对 AR 活性的这种依赖性是治疗 PCa 的激素疗法要么通过雄激素剥夺疗法 (ADT) 靶向这些激素的产生，要么使用抗雄激素靶向 AR 信号通路 (2, 5) 的原因。肿瘤细胞最初对这些治疗反应良好，但
下一代雌激素受体靶向治疗
雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子，在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后，在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号，从而驱动导管细胞增殖，这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人，2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的，它们保持 ER 的表达，并且与乳腺发育一样，依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗，当时还没有鉴定和分离出雌激素本身，当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术，以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代，雌激素被分离出来，成为“主要的卵巢激素”（Allen 和 Doisy 1923 年），随后 ER 被鉴定并克隆（Walter 等人 1985 年），随后数十年，众多合作小组开展了大量临床前和临床研究，这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文，我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景，随着多种下一代疗法的临床研究的展开，该疗法正在不断发展。
新型雌激素的体外和体内评估...
背景：化疗仍是晚期转移性胃癌的主要一线治疗方法，但其存在副作用大及耐药性的局限性，传统脂质体被大量用作药物载体，但其靶向性不足，药物在肿瘤组织中的生物利用度较低。基于以上问题，制备了一种新型雌激素靶向的载奥沙利铂聚乙二醇化脂质体（ES-SSL-OXA），以进一步改善奥沙利铂的代谢行为、安全性和抗肿瘤疗效。方法：采用薄膜水化法制备4种奥沙利铂（OXA）脂质体，采用HPLC和DLS（动态光扫描）对所得制剂的包封率（EE）、粒径等进行表征，用透射电子显微镜（TEM）检测ES-SSL-OXA的形貌。利用荧光显微镜和体内成像系统在胃癌细胞（SGC-7901）和荷瘤无胸腺小鼠中验证ES-SSL-OXA的体外和体内靶向作用。在SGC-7901细胞和荷瘤无胸腺小鼠身上考察了ES-SSL-OXA的体内外抗肿瘤作用。在ICR小鼠身上进行了ES-SSL-OXA的药代动力学、生物分布和急性毒性试验。结果：ES-SSL-OXA的平均粒径约为153.37nm，包封率为46.20%，在4℃和25℃下漏出率较低。体内外靶向研究证实ES-SSL-OXA能有效靶向肿瘤部位。抗肿瘤活性显示ES-SSL-OXA对肿瘤生长的抑制作用最强。药代动力学和急性毒性研究表明ES-SSL-OXA能显著改善奥沙利铂的代谢行为和毒性特征。结论：本研究成功制备了一种新型雌激素靶向长效OXA脂质体制剂，ES片段能有效靶向递送至高表达雌激素受体的肿瘤组织，为临床胃癌的治疗提供了一种有希望的方法。关键词：雌激素受体，化疗，长效脂质体，靶向给药，药代动力学，抗肿瘤活性
雌激素受体突变是转移性雌激素受体阳性乳腺癌中免疫疗法的新靶标
1，马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院乳房外科司。2乳房肿瘤计划，马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯杨百翰癌症中心。3德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心造血生物学与恶性系。4哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿。5，土耳其安卡拉Hacettepe大学医学院。 6麦戈文医学院，德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。 7研究院癌症治疗系，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 11医疗部5，土耳其安卡拉Hacettepe大学医学院。6麦戈文医学院，德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。 7研究院癌症治疗系，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 11医疗部6麦戈文医学院，德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。7研究院癌症治疗系，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 11医疗部7研究院癌症治疗系，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。 11医疗部8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所，德克萨斯州安德森大学癌症中心，德克萨斯州休斯敦。9基因组医学系，德克萨斯州医学博士安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。10个生物信息学和计算生物学系，德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦。11医疗部
CDK4/6抑制剂palbociclib抑制雌激素阳性...
简单的摘要：当乳腺癌（BC）扩散到骨骼上时，它不再可治愈；在这种情况下需要新的治疗方法。每天给出时，CDK4/6抑制剂palbociclib显着阻碍了雌激素受体阳性和三阴性骨转移性BC的鼠模型中的肿瘤生长。引入了治疗中断时，模仿临床环境，即使在存在进一步的palbociclib周期的情况下，肿瘤生长也恢复并继续。在与双膦酸酯唑来膦酸或CDK7抑制剂的联合处理中，palbociclib在预防肿瘤生长方面不足。这表明肿瘤细胞在治疗后对palbociclib不敏感。为了探索这一可能的潜在原因，我们从骨骼中收集了对骨骼敏感的和不敏感的肿瘤细胞，并发现palbociclib影响的关键蛋白水平差异。我们提供了第一个证明，即如果每天给出palbociclib，可以有效地减少骨骼的乳腺肿瘤生长。
植物雌激素和肾脏保护的Sirtuin激活
肾脏疾病负责有害的健康状况和生活质量差，而且他们的护理也很昂贵，这使其成为一个严重的死亡发生率的公共卫生问题[1，2]。在2016年进行的一项跨国调查中，在116个国家中有42个被视为慢性肾脏疾病（CKD）作为医疗保健优先事项[1]。缺乏与肾脏疾病患者护理有关的资金，服务和必要的基础设施，进一步加剧了病情[3]。肾功能障碍还会影响其他代谢疾病，例如糖尿病，炎血管并发症和高血压[4]。在全球范围内，每年5 - 1000万人屈服于肾脏疾病，它会杀死与癌症，呼吸道疾病或糖尿病杀死的人数。
性别表达激素：雌激素 +雄激素阻断
不是永久性的（可逆的变化）：如果停止雌二醇和/或雄激素阻滞剂，则可能需要几周或几个月才能让人体恢复到基线，然后再开始激素治疗•肌肉质量损失并降低强度，尤其是在上半身。•新陈代谢和体重增加减少。如果体重增加，则脂肪将倾向于将其定位或重新分布，通常更通常在臀部，臀部和大腿中。•皮肤可能变得更柔软，干燥，现有痤疮可能会减少。•面部和身体头发会变得更柔软，更轻，生长更慢，但不会消失。•庙宇的脱发，头部/顶部（雄激素性脱发）可能会放慢或停止，但头发通常不会再生。•可能会发生情绪或思维的变化；有些人可能会感到情绪反应增加，而另一些人可能会感到更加平衡或更少的情感。•性欲可能会减少。这可以从非常轻微的变化到更明显的减少。•勃起强度降低或无法勃起。射精可能会变得更薄，水状，并且会少。随着时间的流逝，射精可能完全消失。雌激素疗法和睾丸激素降低的可能的生育能力•可能失去生育能力；一段时间以来，您可能无法让某人怀孕。这可能需要多长时间。即使您停止服用雌激素，生育力也可能不会回来。难以预测这是否变为永久性。有些人在开始雌激素之前选择要储存精子。•雌激素疗法不是节育的方法。无法预测一个人何时或何时或是否在服用雌激素时会变得不育（无法怀孕）。其他避孕方法将是必要的（避孕套，口服避孕药等）如果您正在从事可能导致怀孕的性行为，以防止怀孕。