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MRI可见的周围空间和神经丝轻链的关联：Framingham心脏研究 气候变化和加利福尼亚的陆地生物多样性 在金属 - 有机框架中的协调不饱和铜（i）位点的几何调整，用于环境温度的氢存储 Nivolumab诱导的Hidradenitis purrativa：病例报告 人为反应性氮的全球净气候效应 二氧化钒纳米梁中相和载体动力学的近场纳米影像 基于Degron的生物oprotacs用于控制CAR T细胞中的信号传导 饮食纤维单糖含量改变肠道微生物组组成和发酵 Cuxbi2Se3纳米板中两性掺杂的精确控制 体内细胞活性历史的快速生化标记 单细胞RNA-seq分析揭示了与类风湿关节炎疾病活性相关的细胞子集和基因特征 ASP12的应变释放烷基化可以使K-Ras-G12d的突变体选择性靶向 集成光子学中的高率并行化 Medicine® UC Davis
神经丝轻链（NFL）是树突和神经元体中存在的神经丝的亚基，它赋予神经元和轴突结构稳定性[1]。神经丝使轴突的径向生长具有高度表达，以年龄的依赖性方式[1]。血清NFL水平响应于中枢神经系统因炎症，神经退行性或血管损伤而增加[1]。nfl也是一种新兴的血液和脑脊液标记，在多种神经系统疾病（如多发性硬化症[2]，阿尔茨海默氏病）和最近的脑小血管疾病（CSVD）中，神经司长损伤的脑脊液标记（CSVD）[3]。nfl与淀粉样蛋白β（aβ）在脑膜动脉中的沉积有关，这是脑淀粉样血管病的标志（CAA）[4]。最近，在最近的皮质下梗塞和中风的患者中观察到了血清NFL升高[5]。已经发现脑脊液和血清NFL在白质高强度（WMH）患者中都增加，并且水平与WMH负载，CSVD负担的磁共振成像（MRI）标记相关[6]。
肾素 - 血管紧张素系统抑制剂是否可以通过抑制可溶性抑制肿瘤性2（SST2）来减少风湿性心脏病中的纤维化？：：SY
简介：纤维化和瓣膜增厚是风湿性心脏病（RHD）的临床征兆，可能引起严重的血液动力学障碍。纤维化与免疫过程有关，有一个敏感的心脏纤维化生物标记物称为可溶性抑制肿瘤性2（SST2）。可溶性ST2受血管菌II和心肌细胞拉伸的影响。假设抑制血管紧张素II途径可以通过肾素 - 血管紧张素系统抑制剂抑制SST2抑制剂来减少心脏纤维化，但是RHD群体的临床试验受到限制。因此，本研究将系统地检查其他类似于RHD的纤维化过程的心脏病种群。材料和方法：我们在在线数据库上进行了数据搜索：PubMed，ScienceDirect和Google Scholar。使用Prisma Flowchart的数据筛选和选择过程。我们使用等级方法评估了文章的质量。结果：获得了770篇文章，其中8篇是相关的。与瓦尔萨坦或依那帕里相比，使用Sacubitril/ Valsartan的使用可显着降低研究结束时的SST2水平（P <0.05），并改善了发病率，死亡率，住院和超声心动图的风险。显示SST2间接减少心脏纤维化的目标PA被降低左心室末端 - 舒张体积指数（p = 0.02），左心室终端终端 - 2左 - 2骨体积指数（p = 0.045），左心房体积指数（p <0.001），E/e/e/e/e/e/e'Ratio（p <0.001）（p <0.001）。 马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（4）：326-332。 doi：10.47836/mjmhs20.4.40显示SST2间接减少心脏纤维化的目标PA被降低左心室末端 - 舒张体积指数（p = 0.02），左心室终端终端 - 2左 - 2骨体积指数（p = 0.045），左心房体积指数（p <0.001），E/e/e/e/e/e/e'Ratio（p <0.001）（p <0.001）。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（4）：326-332。 doi：10.47836/mjmhs20.4.40马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（4）：326-332。 doi：10.47836/mjmhs20.4.40结论：尽管这项研究并未直接利用RHD患者人群，但使用肾素 - 血管紧张素系统抑制剂的治疗可能会在具有相似发病机理的条件下通过hibition途径中的SST2降低心脏纤维化的发生率。
成人类风湿关节炎剂（PDF）
•暴发：特定区域特定疾病的情况突然增加。本课程确定了全球健康状况的全球健康概念，并为制定统一的全球健康政策，实践，组织和资源而做出了努力。本课程还强调了各种关注全球卫生努力的组织，包括世界卫生组织（WHO），联合国国际儿童紧急基金（联合国儿童基金会），全球卫生委员会和卫生合作伙伴。首先要求学生考虑健康问题不仅会影响个人，而且会影响整个社区，甚至会影响整个社区。提出了一个问题：“当您听到'社区''一词时会想到什么，并让学生默默地反思或转向伴侣并讨论他们的答案2分钟。选择一些学生分享他们对“社区”的定义的想法，鼓励他们考虑地点，规范，宗教，价值观，习俗或身份等方面。解释说，在本课程中，我们将“社区”定义为具有共同特征的国家（例如一个国家）。
风湿性的“ a anotic taussig-bing心脏”及其手术方面 - 病例报告
1.3。病例报告：一名14岁的抗烷虫男孩出现了严重的左侧AV阀反流和心动过缓。ECG左侧左侧形态右心室肥大（RVH），这是通过左心前铅中的隔Q波的损失证明了心室反转的。X射线胸部由于左心房和流向性右心室增大，表明左侧侧性病变，因此X射线胸部露出右上心脏边界。超声心动图显示，左侧形态学的右心室的两种l译大动脉的主要起源，表明具有“双重折叠式右心室”，带有“双重不同意”和Taussig-bing类型的亚肺VSD。左侧形态三尖瓣由于风湿性过程而导致心力衰竭严重流传，可通过抗失败措施和青霉素预防改善心力衰竭。
急性风湿热和风湿性心脏病
急性风湿热（ARF）是一种可见的疾病，可能在由A组链球菌（链球菌）引起的感染后发生。如果未治疗，则链球菌感染（即“链球菌喉咙”或皮肤感染）会导致身体其他部位的炎症，尤其是关节，大脑和心脏。未经常规抗生素治疗，ARF的进一步发作会导致心脏瓣膜严重损害。这被称为风湿性心脏病（RHD）1。没有一个可以用于诊断ARF的单个测试。诊断可疑和确认病例的诊断是基于对临床特征，个人病史，实验室证据和预先存在的风险的评估2。早期，准确的诊断和治疗对于防止ARF复发和RHD的发展至关重要。常规且一致地施用抗生素（二次预防）是预防ARF复发发作以及RHD 3或恶化3的首选治疗方法。RHD通过超声心动图（超声）诊断，患有RHD的人需要持续的医疗护理，抗生素治疗以及可能的手术来修复或替代其心脏瓣膜。在昆士兰州和其他司法管辖区，ARF和RHD在女性中都比男性4更为常见。由于心脏上的添加压力而导致的临床症状导致了临床症状，因此在怀孕期间可能无法诊断出RHD。因此，需要仔细协调的医疗保健来安全地优化RHD的管理，包括超声心动图筛查，适用于正在考虑和怀孕的高危妇女5。尽管是可预防的，但在许多国家 /地区的ARF和RHD率很高，在许多国家 /地区尚未解决社会和文化决定因素。在澳大利亚，原住民和托雷斯海峡岛民人民经历了世界上RHD的最高率6，这是原住民和其他澳大利亚人之间心血管不平等的最大原因。ARF和RHD在毛利人的人群中也以很高的速度和来自太平洋国家的移民出现。结局风湿性心脏病：昆士兰州原住民战略2021-2024（昆士兰州政府，2021年）指出，据估计，如果不采取进一步的行动，至少有2,730个原住民和托雷斯海峡岛民将发展出急性流变发烧（ARF）或RHD>中有637人将有严重的RHD，而146将死亡，仅需花8680万美元才能用于急性医疗服务7。
难以治疗的类风湿关节炎的定义
抽象目标的代谢变化至关重要地参与破骨细胞的发育，并可能导致类风湿关节炎（RA）的骨骼降解。已知酶辅酶脱羧酶1（ACOD1）将单核细胞衍生的巨噬细胞的细胞功能与其代谢状态联系起来。作为源自单核细胞谱系的破骨细胞，我们假设ACOD1及其代谢产物在破骨细胞分化和关节炎相关的骨质流失中的作用。方法是在人类外周血单核细胞（PBMC）中测量了RA和健康对照患者的质谱法。在体外用Itaconate衍生物4-辛基 - 乙酸盐（4-OI）处理人和鼠骨细胞。使用K/BXN血清诱导的关节炎和人TNF转基因（HTNFTG）小鼠，我们检查了ACOD1缺乏和4-OI治疗对小鼠骨侵蚀的影响。场景和细胞外通量分析用于评估破骨细胞和破骨细胞祖细胞的代谢活性。ACOD1依赖性和依赖性蛋白酶依赖性变化。CRISPR/CAS9基因编辑用于研究低氧诱导因子（HIF）-1α在ACOD1介导的破骨细胞发育调节中的作用。RA患者的PBMC中的Itaconate水平与疾病活性成反比。ACOD1-缺陷小鼠在实验性关节炎中表现出增加的破骨细胞数量和骨侵蚀，而4-OI治疗减轻了体内炎症性骨质损失，并抑制了体外人和鼠类骨细胞分化。从机械上讲，ACOD1通过抑制琥珀酸酯脱氢酶的活性氧和HIF1α介导的有氧糖糖溶解的诱导来抑制破骨细胞分化。结论ACOD1和ITACONATE是炎性关节炎中破骨细胞分化和骨质流失的关键调节剂。
类风湿关节炎中的肥胖：对生物疗法反应的影响
背景：我们对接受生物制剂或靶向系统性抗风湿药 (b/ts) DMARDs 治疗的当地类风湿性关节炎 (RA) 患者进行了服务评估，以了解肥胖患者是否有不同的结果，以及是否考虑转诊至专科肥胖服务机构。此外，我们还对肥胖对接受生物制剂治疗的 RA 患者治疗结果的影响进行了系统评价。方法：对 220 名接受 (b/ts) DMARD 治疗的 RA 患者进行了回顾性病例记录审查。记录了 BMI、DAS28、DAS 成分和人口统计数据。对体重管理服务转诊进行了评估。根据 PRISMA 指南 (PROSPERO CRD42023433669) 进行了系统评价。在电子数据库中搜索报告接受生物制剂治疗的 RA 患者（无论是否肥胖）的临床反应的论文。结果：在我们的服务中，24% 的患者是肥胖的； 12% 为病态肥胖。肥胖患者的疾病活动性评分较高。只有 25% 的符合条件的患者被转诊至体重管理服务。通过数据库搜索确定了 238 条记录。对 69 条全文记录进行了资格评估，并从 39 条记录中提取了数据，其中包括 40,445 名接受各种生物制剂治疗的患者。接受 TNF 抑制剂 (TNFi) 的肥胖患者的反应、缓解率和药物保留率降低，但阿巴西普、利妥昔单抗或托珠单抗并未出现这种情况。讨论：肥胖在 RA 患者中很常见，并且可能与较高的疾病活动性有关。肥胖患者使用 TNFi 达到缓解的可能性较小。应在治疗途径中早期考虑使用非 TNFi 生物制剂，同时采用整体方法帮助该患者群体改变生活方式。
类风湿关节炎和牙周炎
引言牙周炎（PE）的特征是微生物学相关的创新（1）。它的发病机理是牙周病原体和宿主免疫反应之间复杂相互作用的外科，具有分子途径导致宿主衍生蛋白酶激活的激活，并导致连接性上皮的迁移，然后逐渐破坏牙周附着（2）。几项研究证明了PE与几种系统状况之间的ASSIAT证据，包括糖尿病，肥胖，心血管疾病，妊娠疾病和类风湿关节炎（RA）（3,4）。潜在的生物学合理性是基于PE创新和牙周微生物组的概念，在影响其他慢性创新条件的发生，实现和进展的水平上有助于全球的全球创新负担（5）。ra是一种慢性自身免疫性疾病，会导致自我耐受性，慢性触觉和降低关节破坏的分解（6），滑膜损害，关节软骨和骨骼完整性（7）。RA的病因仍然不确定，但是牙周病原体的活性与Ra au au-to-to-to-Astibodies的产生有关（8）。ra的特征在于存在类风湿因子和抗硝化蛋白 /肽抗体（ACPAS）的特征（9）。一些研究（10-17）指出，PE与RA之间的潜在关联是基于危险因素，免疫遗传学和组织破坏的相似性（18,19）。除了构成数据外，定量分析还显示出高这些疾病在上面有所不同，是一种自身免疫性疾病，而PE是一种传染病（2）。一个特定的假设表明，某些口服非洲药物可以在斑岩孔雀和创新细胞中存在于肽基精氨酸脱氨酸酶的作用下诱导蛋白柠檬酸化。因此，牙龈疟原虫可以通过诱导宿主蛋白的柠檬酸，将其转化为自身抗原来破坏免疫耐受性至关重要（19）。在常见的免疫原性背景下，这些模片蛋白可以通过免疫系统识别，从而触发与两种疾病的临床表现相关的创新过程。ACPA是跟踪RA的最合适的生物标志物，是RA和PE中常见的血清学洋基（19-21）。ACPA与射线照相可检测到的损伤和关节外表现有关，在临床RA开始之前的几年（20）。最近对观察性研究的系统回顾说，尽管大多数人报告了RA和PE之间的关联，但其他人则声称这种关联可能与PE评估中的偏见有关，并且与混杂因素的治疗方法相关。
PERFECTRA：一项实用的、多中心的、现实生活研究，比较巴瑞替尼与 TNF 抑制剂针对 csDMARD 治疗失败后的活动性类风湿性关节炎患者的靶向治疗策略
摘要 目的 比较在现实生活中的治疗达标 (T2T) 环境中，在传统合成的疾病改良抗风湿药物 (csDMARDs) 失败后，使用巴瑞替尼和 TNF 抑制剂 (TNFi) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者的疗效。方法 患有生物和靶向合成 DMARD (b/tsDMARD) 初治 RA 且病程≤5 年且无 b/tsDMARD 禁忌症的患者，在 T2T 环境中 csDMARD 无法控制病情时，随机接受 TNFi 或巴瑞替尼治疗。每 12 周评估一次临床和患者报告结果指标 (PROM) 的变化，共 48 周。主要终点是巴瑞替尼策略在 12 周时达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 反应的患者数量方面的非劣效性，如果证明非劣效性则测试其优效性。次要终点包括 28 关节计数疾病活动评分与 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) <2.6、PROM 的变化和放射学进展。结果共研究了 199 名患者 (TNFi，n=102；巴瑞替尼，n=97)。两个研究组相似。巴瑞替尼在实现第 12 周 ACR50 反应方面既不劣于且优于其他方案 (42% vs 20%)。此外，75% 的巴瑞替尼患者在第 12 周达到 DAS28-CRP <2.6，而 TNFi 患者这一比例为 46%。在整个研究期间的次要结果中，巴瑞替尼策略表现出与 TNFi 策略相当或更好的结果。虽然没有安全性证据，但在这组相对较小的患者中没有发现意外的安全信号。结论到目前为止，在 T2T 环境中，对 csDMARDs 治疗无效的 RA 患者有两种主要策略需要考虑，即 Janus Kinases 抑制剂与 bDMARDs（在临床实践中，主要是 TNFi）。PERFECTRA 研究表明，在 12 周时实现反应方面，巴瑞替尼优于 TNFi，并且结果