对比较工作越来越兴趣探索何时以及为什么企业踏上绿色路径。已经得出结论,在国家间纽带更牢固的国家背景下,进步更加强大。反过来,这引发了有关在国家背景下而不是在国家背景之间以及在对可再生能源方面进步的环境之间的影响,而不是在国家背景下的影响。因此,我们探讨了共同的机构所有权如何促进同一行业内的公司之间的合作,以应对气候变化。使用2006年至2019年的美国上市公司样本,我们获得了有力的证据,表明由同一机构投资者拥有的工业同行的公司具有较低的碳排放量。此外,我们发现存在一个阈值,仅当公司通常与大量同行连接时,对碳排放的影响才能存在。这个阈值的存在表明了潜在的自由骑行问题,并突出了投资者在促进跨行业合作中的主意。总的来说,我们的结果突出了机构投资者在解决气候问题方面所扮演的角色,这对气候和反托拉斯相关的法规都具有重要意义。
引言 - 肌肉指导的基因疗法迅速引起注意,主要是因为肌肉是易于访问的目标组织,并且也与各种严重的遗传疾病有关。几种血清型的重组腺相关病毒(RAAV)向量的局部和全身传递导致骨骼和心脏肌肉的有效转导非常有效,这在小动物以及人类中都实现了。肌肉是许多肌肉营养不良疾病的基因治疗中的靶组织,也可以被用作生物疗法,以产生全身性疾病的分泌因素。使用RAAV进行肌肉基因转移的当前局限性包括载体尺寸限制,诸如靶向毒性的潜在安全问题以及既有中和的中和抗体的免疫屏障组成,以及针对人类AAV Capsid的CD8 + T细胞反应。
Duchenne肌肉营养不良(DMD)是由DMD基因突变引起的致命性,退化性肌肉疾病,导致严重降低或缺乏蛋白质肌营养不良蛋白。基因治疗策略旨在增加功能性肌营养不良蛋白(微型淋巴蛋白)的表达。准确量化肌营养不良蛋白/微型肺炎蛋白的能力对于评估基因转导水平至关重要。我们证明了一种新型肽免疫缺陷液相色谱 - 串联质谱法(IA-LC-MS/MS)测定法的验证和应用。数据表明,贝克尔肌肉营养不良和DMD组织中的肌营养不良蛋白表达相对于非疾病对照组织的平均值(n = 20)的平均值为4-84.5%(平均32%,n = 20)和0.4 - 24.1%(分别为5%,n = 20)。In a DMD rat model, biceps femoris tissue from dystrophin-de fi cient rats treated with AAV9.hCK.Hopti-Dys3978.spA, an adeno-associated virus vector containing a mini-dystrophin transgene, showed a dose-dependent increase in mini-dystrophin expression at 6 months post-dose, exceeding wildtype dystrophin高剂量的水平。验证数据表明,测定和测定内的精度≤20%(在量化的下限[LLOQ]下极限为≤25%),并且运行内和运行内相对误差在±20%以内(LLOQ时为±25%)。IA-LC-MS/MS准确地量化具有舒适灵敏度的人和临床前物种中的肌营养不良蛋白/微型肌营养素,可立即在临床前/临床试验中应用。
金属有机框架是一类多孔材料,在微电子领域显示出有希望的特性。为了达到这些材料的工业用途,通常首选气相技术,并最近引入。但是,所达到的厚度是不够的,限制了进一步的发展。在这项工作中,描述了允许使用环状配体/水暴露的数百个NM形成数百个NM的改进的气相过程。然后,通过深入的表面分析和分子动力学模拟的组合,建立了羟基缺陷在ZIF-8层中的存在和作用,以达到这种厚度。同时,这项研究揭示了该方法的固有限制:厚度生长是结合的,缺陷在晶体成熟时修复;这种缺陷修复最终导致孔窗窗口的下降下方的孔窗口的扩散半径下降,因此显然可以通过这种生长方法来限制这类材料拓扑的最大MOF厚度。
134 # 训练前和训练后 PD 男性比较是较大的 PD 男性与训练后 PD 男性比较的一个较小子集;但是,前一个子集仅包括具有训练前和训练后样本的 PD 患者,以便进行更严格的患者内分析。137 * 使用 138 Mann-Whitney 检验(p 值 > 0.05),所有成对比较均未达到统计显着性水平。每组的值均以平均值和 139 SEM(平均值的标准误差)给出。140
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CRISPR 基因编辑是一种治疗遗传疾病的变革性技术,但递送限制在很大程度上限制了其治疗应用到肝脏靶向和体外治疗。在这里,我们介绍了 NanoCas 的发现和工程设计,这是一种超紧凑型 CRISPR 核酸酶,能够将 CRISPR 在体内的作用范围扩展到肝脏靶标之外。我们通过实验筛选了在宏基因组数据中发现的 176 个超紧凑型 CRISPR 系统,并应用蛋白质工程方法来提高 NanoCas 的编辑效率。当通过腺相关病毒 (AAV) 载体给药时,优化的 NanoCas 在体内对各种细胞系统和组织表现出强大的编辑能力。尽管 NanoCas 的大小约为传统 CRISPR 核酸酶的三分之一,但仍能实现这一点。在概念验证实验中,我们观察到在小鼠模型中使用优化的 NanoCas 进行稳健的编辑,该模型靶向参与胆固醇调节的基因 Pcsk9,并靶向肌营养不良蛋白中的外显子剪接位点以解决杜氏肌营养不良症 (DMD) 突变。我们进一步在非人类灵长类动物 (NHP) 体内测试了我们的 NanoCas 系统的有效性,结果发现肌肉组织中的编辑水平超过 30%。NanoCas 体积小巧,结合强大的核酸酶编辑功能,为体内非肝脏组织的单 AAV 编辑打开了大门,包括使用较新的编辑模式,例如逆转录酶 (RT) 编辑、碱基编辑和表观遗传编辑。
用复杂的多羽状肌纤维结构构建 3D 骨骼肌组织 Maria A. Stang, 1,2 Andrew Lee, 2 Jacqueline M. Bliley, 2 Brian D. Coffin, 1 Saigopalakrishna S. Yerneni, 2 Phil G. Campbell, 2 Adam W. Feinberg 1,2* 1 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学材料科学与工程系 15213 2 美国宾夕法尼亚州匹兹堡卡内基梅隆大学生物医学工程系 15213 *电子邮箱:feinberg@andrew.cmu.edu 关键词:3D 生物打印、骨骼肌、组织工程、FRESH、胶原蛋白
注意:对于SAA转换器,在转换时间点之前和之后提供了队列特征(即分别使用CSF 𝛼 -SYN SAA-的最后一个时间点,分别与CSF 𝛼 -SYN SAA +的第一个时间点)。n(%),用于连续变量的中位数(IQR)。在支持信息中,表S1提供了临床和生物标志物数据的数据计数和百分比。缩写:β,淀粉样蛋白β; ADAS-COG11,阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表11-项目; Ancova,协方差分析;方差分析,方差分析; apoe,载脂蛋白E; CDR-SB,临床痴呆评级盒子的总和; CSF,脑脊液;铜,认知没有受损; MCI,轻度认知障碍; MMSE,小型国会考试; PACC,临床前阿尔茨海默氏症的认知复合材料; p-tau181,磷酸化的tau181; SAA,种子扩增测定法。皮尔森的卡方测试。b单向方差分析。c Fisher精确测试。d Ancova针对年龄,性别,教育,诊断和APOE进行了调整。e Ancova针对年龄,性别,教育,APOE,诊断和CSFAβ42状态进行了调整。f逻辑回归针对年龄,性别,教育,诊断和APOE进行了调整。g配对t检验:所有连续变量; McNemar测试:所有二进制变量;配对标志测试:诊断。
有机太阳能电池(OSC)的功率转化效率超过20%,这是形态优化起着重要作用的进步。普遍认为,加工溶剂(或溶剂混合物)可以帮助优化形态,从而影响OSC效率。在这里,我们开发了对一系列加工溶剂的强大耐受性的OSC,所有设备的高功率转换效率均约为19%。通过研究溶液状态,膜的形成动力学以及经过实验和计算的处理膜的特征,我们确定控制形态的关键因素,即受体材料的侧链与溶剂链的侧链以及供体和受体材料之间的相互作用之间的相互作用。我们的工作为形态控制的长期问题和有效指南提供了新的理解,以将OSC材料设计用于实用应用,在这种应用中,大规模加工需要绿色溶剂。