在组织学上细分为腺癌(AC)(约有一半的NSCLC病例)和鳞状细胞con- Cinoma(SCC)(约占NSCLC病例的30%)。关于分期,在没有治疗方案的情况下,在转移性或高级阶段诊断出了一半以上的病例。在过去的几年中,诸如分子靶向药物和免疫疗法之类的创新疗法已经出现并导致了癌症治疗的总体改善。然而,NSCLC患者的全球5年生存率仍低于20%[Hirsch等,2017; Bray等,2018]。 即使在具有手术恢复肿瘤的局部阶段,5年的存活率也从IIA疾病的60%下降到第III阶段疾病的36%,以实现肺癌研究国际协会的第8版登台项目(IASLC)(IASLC)[GOLDSTRAW等,2016]。 有希望的和创新的策略正在进行中,尤其是在新辅助[Uprety等,2020]和辅助[Broderick,2020年; NCT02595944; NCT02486718; NCT02504372]上下文,可以改善NSCLC的戏剧性景观[Otaibi等,2019; Kris等人,2020年]。 尽管如此,这种决定性的预后还强调了进一步完善肿瘤特征的必要性,以改善临床患者的管理。然而,NSCLC患者的全球5年生存率仍低于20%[Hirsch等,2017; Bray等,2018]。即使在具有手术恢复肿瘤的局部阶段,5年的存活率也从IIA疾病的60%下降到第III阶段疾病的36%,以实现肺癌研究国际协会的第8版登台项目(IASLC)(IASLC)[GOLDSTRAW等,2016]。有希望的和创新的策略正在进行中,尤其是在新辅助[Uprety等,2020]和辅助[Broderick,2020年; NCT02595944; NCT02486718; NCT02504372]上下文,可以改善NSCLC的戏剧性景观[Otaibi等,2019; Kris等人,2020年]。尽管如此,这种决定性的预后还强调了进一步完善肿瘤特征的必要性,以改善临床患者的管理。
背景矢量控制是对抗疟疾的最重要工具,但是我们有效瞄准负责传播的主要蚊子物种的能力取决于我们准确识别这些物种的能力。这是因为亚洲的许多疟疾媒介是物种复合物或群体的成员,其中一个组的成员在显微镜下看起来完全相同,但是它们具有截然不同的咬合行为和传播潜力。因此能够进行分子测定以区分这些物种至关重要。本课程旨在培训实验室工作人员,以自信而有能力地使用PCR技术来进行此类识别。Training hosts This course is funded and supported by the Asia-Pacific Malaria Elimination Network (APMEN), with local arrangements and overall responsibility in Pakistan done by the Directorate of Malaria Control (DoMC) and National Entomological Reference Laboratory Network, and the course itself is hosted by the Department of Entomology of the Pir Mehr Ali Shah Arid University in Rawalpindi, at Shamsabad, Muree Road Rawalpindi。住宿所有参与者都在巴基斯坦伊斯兰堡的F-6/1的Grace Guest House,House 27,巴基斯坦44000。课程参与者由于预算和实验室空间的限制,13名参与者可以由APMEN为本课程提供资金,尽管使用全球基金提供的资金,另外有2个人是选择的。因此,我们最终得到了九名巴基斯坦和3名孟加拉国的参与者。在本文档末尾包含参与者名称的完整列表。由APMEN资助的十二名参与者组成的小组由来自阿富汗的三名代表,三名来自孟加拉国的代表,还有来自巴基斯坦的6名代表(来自巴基斯坦的更多代表,由于不涉及国际飞行费用)。不幸的是,在计划的高级阶段,阿富汗和巴基斯坦之间的安全紧张局势越来越大,导致巴基斯坦大使馆拒绝向阿富汗代表签发签证,这是一种高级政治发展,尽管最能努力寻求政府决议,但仍无法解决。在与巴基斯坦DOMC和APMEN总部进行了讨论之后,决定将这三个空缺的老虎机分配给巴基斯坦申请人,因为没有时间让孟加拉国其他申请人进行国际旅行安排。
摘要简介:鼻咽癌的发病机理(NPC)是复杂的,受宿主遗传学,病毒感染和环境因素在内的因素的影响,导致遗传和表观遗传修饰。尽管对早期患者的预后呈阳性,但大多数NPC病例都在高级阶段被诊断出,这突出了增强对早期诊断和治疗的可及性的紧迫性。驱动NPC进展的潜在分子途径仍然难以捉摸。本研究的重点是使用生物信息学技术和数据库进行研究,以了解对NPC中基因相关性和潜在应用的见解。材料和方法:从2017年1月至2024年6月以英文发表的搜索,利用了“鼻咽癌”,“生物信息学”,“基因表达”和“基因微阵列”等关键字,跨越了PubMed,Medline和Scopuss。基因表达综合(GEO)数据库用于访问NPC Messenger RNA(mRNA)表达分析研究。结果:大多数研究都利用GEO数据库来鉴定正常组织和NPC组织之间差异表达的基因(DEG),然后使用基因和基因组(KEGG)途径的基因本体论(GO)和京都百科全书进行功能分析。蛋白质蛋白质相互作用(PPI)的DEG网络通常是使用字符串构建的,并使用Cytoscape软件可视化。GO和KEG途径分析与PPI网络构建以及NPC发病机理下的失调途径和分子机制的有价值的见解。微阵列分析,尤其是GSE12452,GSE64634和GSE34573等数据集,已实现了与NPC相关的DEG的识别。PPI网络分析确定了与NPC发病机理有关的轮毂基因,例如DNALI1,DNAI2和RSPH9。通过GEPIA等平台和oncomine验证基因表达模式验证了已鉴定的生物标志物的临床相关性。 此外,采用RNA测序和生物信息学方法的研究发现了与NPC无线电抗性和预后有关的新型基因,为个性化的治疗策略铺平了道路。通过GEPIA等平台和oncomine验证基因表达模式验证了已鉴定的生物标志物的临床相关性。此外,采用RNA测序和生物信息学方法的研究发现了与NPC无线电抗性和预后有关的新型基因,为个性化的治疗策略铺平了道路。
目前,基因疗法正在上升(图1)。目前在诊所使用了第一个批准的人类疾病基因疗法,我们正在经历开发中推定的基因疗法的指数升高[1,2]。制药行业开发了很大的比例,包括新的初创公司的数量同样越来越多,涉及数百万美元的投资。因此,预计基因疗法将成为包括自闭症在内的各种疾病的可能性。大多数当前的基因疗法都集中在具有强烈渗透唯一遗传原因的单基因疾病上,这在疾病机制方面已被充分理解。自闭症,该发展以单基因形式为中心。强化遗传研究证实了自闭症谱系障碍(ASD)具有强大的遗传基础,显示出高度的遗传异质性[3]。第一个重要的区别是ASD可以是唯一的临床表型或综合症。在后一种情况下,ASD是发育障碍的症状,其中包括多种表型,例如癫痫,智力障碍和畸形特征[4]。对于非综合症ASD,有多基因或多因素遗传结构的遗传证据,并且可以预期疾病的风险取决于多种环境和遗传因素的组合[5]。尽管如此,还发现单个基因突变可以以相对良性的零星非综合症ASD的形式解释疾病。相比之下,综合征ASD通常更为严重,并且在大多数情况下是潜在的单个遗传原因。对于这类ASD来说,基因疗法是最有前途的,并且第一种基因疗法现在处于发育的高级阶段(表1)。所有引起综合症ASD的已知突变导致蛋白质功能的降低,这意味着疗法应旨在旨在上调,增强或稳定健康基因产物,以补偿突变效应。有几种可以实现这一目标的技术,我们分为两类:(1)那些不修改宿主细胞基因组的技术和(2)那些(图1)。已经测试过几种技术,以治疗临床前环境中单基ASD突变的作用(表1),为基因疗法铺平了道路。在这篇综述中,我们提供了11种单基因自闭症综合症开发中当前基因疗法的概述,这些综合症是根据以前的
背景肺癌分为两个主要的组织学类别:非小细胞肺癌(NSCLC)约为85-90%,其余的是小细胞肺癌1。NSCLC可以进一步分类为鳞状细胞癌和非斑块细胞癌。NSCLC的大约70%是非质量组织学的,可以是大细胞未分化的癌或腺癌2。大多数肺癌在晚期诊断出癌症已扩散到胸部的淋巴结和其他器官(局部晚期疾病; III期)或身体其他部位(转移性疾病;第四阶段)。大多数患有间质上皮过渡(MET)外显子14(METEX14)跳过突变的人是女性,其癌症通常为非质量组织学3,4。在2017年,英格兰和威尔士的39,205人被诊断出患有NSCLC,大约有65%的人患有IIIB期或IV阶段5。诊断6后约有三分之一的肺癌患者生存了1年以上,但这将减少到第四阶段诊断的五分之一。METEX14跳过突变发生在肺腺癌7的3%至4%中。在高级阶段(III和IV)NSCLC治疗旨在尽可能长时间地控制癌症并帮助症状。治疗通常包括化学疗法,靶向药物,放疗和症状控制治疗。对于EGFR-TK,ALK或ROS-1基因突变呈阳性的癌症有特定的良好治疗途径,而不是MetEx14跳过突变。良好的技术评估683建议使用pembrolizumab和pemetrexed and Platinum化学疗法。治疗选择受生物学标记物的存在(例如检查点抑制剂编程的死亡 - 辅助 - 1 [PD-L1]和表皮生长因子受体受体 - 酪氨酸激酶[EGFR-TK]的突变[EGFR-TK]或播种型乳腺淋巴瘤 - 淋巴瘤 - 基因酶[ALK],OR),组织学(Squamoloise and squamos)和以前的治疗。对于先前未经处理的,转移性的,非量子NSCLC,如果肿瘤表达肿瘤比例评分(TPS)在0%至49%之间的PD-L1,则NICE指南122建议基于铂的化学疗法(即,顺言蛋白或碳纤维蛋白或carboplatin或docetaxel,docetaxel,emcitaxel,emcitaxel,paccitaxine,paclitaxelbine,或viclitaxelbine,或viclitaxelbine,或vinerbine)。另外,如果肿瘤的组织学被确认为腺癌或大细胞癌(NICE技术评估指南181),则可能会与顺铂结合使用pemetrexrex。
结肠腺癌(COAD)是第三常见的癌症,是全球癌症死亡的第二大主要原因,这已成为全球公共卫生挑战(1)。随着癌症检测技术的发展,早期诊断的率有所提高,但是COAD的诊断迅速转移到年轻,更高级的阶段(2)。 开发从息肉到腺癌的COAD需要十多年的时间,这一长期进展为干预提供了防止其发展为高级阶段的机会(3)。 近年来,高通量测序技术和生物信息学的快速发展促进了COAD的探索(4,5)。 因此,从生物信息学分析的肿瘤分子靶标的角度了解COAD的发病机理对于治疗和预防COAD具有很大的意义。 细胞外基质(ECM)是由各种蛋白质组成的复杂结构,该结构通过调节细胞间串扰来调节生物学功能(6-8)。 ECM是肿瘤微环境(TME)的重要组成部分,其异常表达促进了肿瘤的形成,进展和转移(9,10)。 临床病理学分析证实,ECM在肿瘤患者中的过度沉积与预后不良有关(11,12)。 最近,高通量测序分析表明,与ECM相关的基因在肿瘤进展过程中异常表达(13,14)。 ECM的积累诱导缺氧和代谢应激,进而激活肿瘤中的抗凋亡和药物抗性途径(15)。随着癌症检测技术的发展,早期诊断的率有所提高,但是COAD的诊断迅速转移到年轻,更高级的阶段(2)。开发从息肉到腺癌的COAD需要十多年的时间,这一长期进展为干预提供了防止其发展为高级阶段的机会(3)。近年来,高通量测序技术和生物信息学的快速发展促进了COAD的探索(4,5)。因此,从生物信息学分析的肿瘤分子靶标的角度了解COAD的发病机理对于治疗和预防COAD具有很大的意义。细胞外基质(ECM)是由各种蛋白质组成的复杂结构,该结构通过调节细胞间串扰来调节生物学功能(6-8)。ECM是肿瘤微环境(TME)的重要组成部分,其异常表达促进了肿瘤的形成,进展和转移(9,10)。临床病理学分析证实,ECM在肿瘤患者中的过度沉积与预后不良有关(11,12)。最近,高通量测序分析表明,与ECM相关的基因在肿瘤进展过程中异常表达(13,14)。ECM的积累诱导缺氧和代谢应激,进而激活肿瘤中的抗凋亡和药物抗性途径(15)。此外,ECM的高密度阻碍了免疫细胞的内化,这会影响肿瘤免疫疗法的作用(16-18)。因此,基于与ECM相关基因的预后模型将为预测COAD患者的复发提供基础。瘦素是瘦素基因(LEP)的糖蛋白产物。流行病学研究支持LEP与COAD风险增加有关(19)。研究表明,COAD组织中LEP mRNA的表达水平上调,这与COAD患者的预后不良有关(20,21)。周围神经形成复杂的肿瘤微环境,由多种细胞类型和因子组成,包括神经生长因子(NGF)。NGF在几种实体瘤的生长,侵袭和转移中起重要作用。Lei等。 发现,胰腺癌细胞分泌的NGF诱导了Schwann细胞的自噬,这反过来参与了胰腺肿瘤的增殖和转移(22)。 Hayakawa等。 表明,NGF的过表达显着加速了胃肿瘤的生长和侵袭(23)。 procollagen C-耐肽酶增强剂2(PCOLCE2)是一种ECM糖蛋白,可作为功能性胶原蛋白C蛋白酶增强剂(24)。 PCOLCE2参与EMT,并在促进Coad转移中起关键作用(25)。 他等人。 证明PCOLCE2是一种基于生物信息学分析的COAD患者临床预后的特征基因(26)。 我们验证了LEP,NGF和PCOLCE2在肿瘤组织中使用COAD临床高度表达Lei等。发现,胰腺癌细胞分泌的NGF诱导了Schwann细胞的自噬,这反过来参与了胰腺肿瘤的增殖和转移(22)。Hayakawa等。 表明,NGF的过表达显着加速了胃肿瘤的生长和侵袭(23)。 procollagen C-耐肽酶增强剂2(PCOLCE2)是一种ECM糖蛋白,可作为功能性胶原蛋白C蛋白酶增强剂(24)。 PCOLCE2参与EMT,并在促进Coad转移中起关键作用(25)。 他等人。 证明PCOLCE2是一种基于生物信息学分析的COAD患者临床预后的特征基因(26)。 我们验证了LEP,NGF和PCOLCE2在肿瘤组织中使用COAD临床高度表达Hayakawa等。表明,NGF的过表达显着加速了胃肿瘤的生长和侵袭(23)。procollagen C-耐肽酶增强剂2(PCOLCE2)是一种ECM糖蛋白,可作为功能性胶原蛋白C蛋白酶增强剂(24)。PCOLCE2参与EMT,并在促进Coad转移中起关键作用(25)。他等人。证明PCOLCE2是一种基于生物信息学分析的COAD患者临床预后的特征基因(26)。我们验证了LEP,NGF和PCOLCE2在肿瘤组织中使用COAD临床在这项研究中,我们鉴定了与WGCNA和Lasso-Cox回归相关的三个与ECM相关的基因(LEP,NGF和PCOLCE2)。
自2019年冠状病毒病(Covid-19)大流行以来,我们已经对疾病的发育,临床体征和症状,诊断,治疗,病程和外表现有了很多了解(参考文献1、2)。COVID-19的过程包括多个阶段,这也决定了指定的治疗策略(参考文献1-3)。第1阶段是发烧,呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少症的早期病毒感染期。阶段2是肺相。它分为两种替代:非甲状体学期2a和低氧阶段2B。最后,第3阶段是多系统炎症性合成(MIS)的阶段,偶尔伴有细胞因子风暴作为致病性(参考文献1-3)。重要的是要注意,仅2%的患者和8-11%的严重患者发生了真正的“细胞因子风暴”(参考4)。COVID-19的晚期阶段还涉及Bradykinin Storm(参考文献5),激活和补体级联反应(参考6),内皮炎,血管泄漏和水肿(参考6),微实性事件(参考4)和中性粒细胞外陷阱(Net)(参考7)。由于这些抗炎药在MIS期间最有效,因此应通过临床,成像和实验室标记来证实这一点(参考文献1,8-10)。作为风湿病学家和免疫学家,我们遇到了许多与自身免疫性以及风湿性和肌肉骨骼疾病(RMD)特别相关的重要问题。(1)COVID-19可能会增加自身抗体生产和自身免疫性的风险(参考文献Laboratory biomarkers, such as C-reactive protein, ferritin, D-dimer, cardiac troponin (cTn), NT-proBNP, lymphopenia, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and, if available, circulating interleukin 6 (IL-6) levels have been associated with MIS in Stages 2b-3 and also with the outcome of COVID-19 (Refs 9 - 11)。COVID-19,自身免疫,全身炎症和RMD之间可能存在多种相互作用。12)。(2)自身免疫性炎症RMD可能会增加敏感性急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)感染(参考文献13)。(3)现在很明显,在Covid-19的更高级阶段,系统性炎症和MIS,而不是原始的病毒感染可能占主导地位(参考文献3、8、9、14-16)。(4)由于上述结果,成功用于治疗RMD的免疫抑制药物,例如皮质类固醇,生物剂或Janus激酶(JAK)抑制剂,也可能适用于严重的COVID-19和全身性炎症患者(药物重复使用)(药物重复使用)(参考)17-19-19-19-19-19-19-19。(5)在19009年期间如何管理自身免疫性RMD的患者也至关重要(参考文献20-23)。(6)针对SARS-COV-2的RMD患者的疫苗接种也是一个有趣的问题(参考文献24,25)。在这里,我们将简要讨论与自身免疫,MIS和RMD患者有关的所有这些问题。
新德里,2023 年 4 月 24 日:印度领先的航空公司和星空联盟成员印度航空今天宣布其在现代化数字系统方面的努力取得了重大进展,许多计划已经完成,还有几个计划即将完成。为了成为世界上技术最先进的航空公司,印度航空与世界领先的科技公司密切合作,进行了重大投资,以迅速改造其数字系统。该航空公司还在印度的科钦和古尔冈以及美国的硅谷投资建立一支尖端的数字和技术团队。印度航空的数字和技术现代化工作由塔塔集团董事长 Natarajan Chandrasekaran 先生和印度航空首席执行官 Campbell Wilson 先生指导。印度航空的 Vihaan.AI 转型计划将数字技术视为印度航空的关键差异化因素,并立志成为技术行业的领导者。从提升客户体验到转变收入管理,几乎每个 Vihaan.AI 计划都由技术驱动。该航空公司已投资约 2 亿美元用于新数字系统、数字工程服务和打造行业领先的数字劳动力。随着转型之旅从追赶世界一流航空公司转变为通过部署从传统数字技术到现代生成人工智能 (AI) 的最前沿技术占据领导地位,该公司预计将在未来五年内保持这一投资速度。目标是改变客户参与度并大幅提高运营效率。着眼于长期领导力,印度航空也在探索新兴趋势,例如应用量子计算来解决行业中最复杂的优化挑战。“我们的使命是通过采用世界上最先进的数字技术来取悦客户,并在运营中创造可持续的竞争优势。印度航空的技术转型范围广泛,涵盖了航空公司的各个方面,包括商业、工程、运营、地勤、财务、人力资源和公司职能。我们正在为整个公司的员工提供支持,从我们的一线飞行人员到地勤人员,他们都拥有最好的技术能力,帮助他们在工作中脱颖而出。我们正在采用纯云、移动友好、设计丰富、融合人工智能、数字优先的方法,来实施我们正在快速执行的所有技术计划,”印度航空首席数字和技术官 Satya Ramaswamy 博士表示。“我们非常感谢来自全球技术和服务合作伙伴的善意和支持,他们团结一致,共同致力于让印度航空重拾辉煌,重获世界最佳航空公司的应有地位,”他补充道。印度航空已经部署新技术系统或处于部署高级阶段的一些关键领域包括:
执行摘要 2.1 2018 年 2 月,教育、体育和儿童服务委员会审议了一份报告,该报告概述了苏格兰政府在数字化学习方面的战略和期望。该报告详细列出了每所学校的 IT 整修时间表和分项投资计划,并给出了详细的价格和当时的市场价格。将 Comhairle 学校 IT 系统维持在所需水平所需的投资为 230 万英镑。随后,Comhairle 将 2018-2023 年的可用资本分配给了各个项目。分配给学校 IT 的资金占所需 230 万英镑的 39%——2018-2023 年 5 年间的总资本分配为 90 万英镑。 2.2 苏格兰政府再次当选时的 100 天承诺是“苏格兰民族党将推出一项新计划,为苏格兰的每一位学童提供一台笔记本电脑、Chromebook 或平板电脑,供在学校和家里使用。它将提供免费的互联网连接和全面的技术支持。它将在必要时进行更新,在需要时进行更换,并随着技术的进步而升级。随着孩子的学校生活,它将随之改变,从 P1 所需的简单设备到中学高级阶段所需的更高级设备。我们将与教师专业合作,为他们提供所需的支持,帮助我们的孩子在新设备上学习。” 苏格兰政府最初为此拨款 1300 万英镑。如果这笔资金得到分配,这将意味着大约 10 万英镑用于 Comhairle。最终,这笔资金被重新分配给连接苏格兰的低收入家庭,然后在本财政年度重新分配给其他地方,以弥补其他计划的赤字。 2.3 该部门现在还在研究新的基础设施安排,以便在学校提供 IT,采用更多基于云的方法和更低成本的 IT 硬件,尤其是在小学。该部门目前正在小学引入 Chromebook,并推进 Google 租赁的设置和管理。这种新方法还包括与 Google 和平板电脑学院合作,以改进和提升我们教师在课堂上进行数字教育和学习的能力。这种方法旨在最大限度地发挥 Comhairle 对课堂数字技术投资的影响。2.4 必须承认,如果没有苏格兰政府未来为学生数字设备注入资金,以及 2028 年 Comhairle 资本预算中更现实的分配,新方法和学校 IT 基础设施的当前投资计划在财务上是不可持续的。如果没有这笔资金,Comhairle 将很难履行其在西部群岛学校未来提供数字学习和教学的义务。
来自欧洲和北美的流行病学数据表明,成年人群的1-1.5%患有心力衰竭,左心室射血分数降低(HFREF)。水肿(肺或全身性)的发展是心力衰竭(HF)的主要标志,也是症状的主要驱动力,例如劳累性呼吸困难和疲劳,降低生活质量,发病率和死亡率(1)。及时的识别和水肿的治疗是HF管理中的关键策略,但由于许多原因都很难。在老年人中经常存在一定程度的外围水肿,但这可能是由于迁移率差或使用诸如二氢吡啶钙通道阻滞剂等治疗方法,而不是HF。劳累性呼吸困难通常归因于老年,或者可能是由长期普遍的疾病(包括慢性肺部疾病,肥胖和贫血)引起的,这些疾病,肥胖和贫血经常重叠并可能混淆HF诊断。因此,当患者已经被送往医院时,通常会诊断出HFREF的诊断;到那时,需要高剂量的利尿剂来改善症状和周围或肺水肿。不幸的是,使用充气疗法仍然是高度主观的,并且不受强有力的证据指导(2)。促成该研究主题的研究和评论文章重点关注水肿开发潜在的病理生理机制和分子途径,讨论潜在的治疗靶标(除了利尿剂的解次疗法外,还可以评估工具 - 生物标志物,形象,成像和算法,可能会促进型疗法和其他疗法的疗法或其他疗法,并在其他范围内进行监控。。HF高级阶段期间水肿形成的病理生理是多因素的,并且可以受到并发合并症的影响,特别是肾衰竭。在HFREF患者中,水肿归因于肾脏盐和水保留率引起的间质空间中的病理外流体积累,以及从间隙到内膜内到肠内到内膜空间的额外流体去除机制(包括淋巴系统)。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的持续过度活化,纳地氧化肽系统的损伤以及其他激素轴的失调同意引起盐和水的保留并进一步加重水肿(3)。HFREF患者中euvoLEMIA的有效分解和维持效果是具有挑战性的,因为治疗性干预措施可能导致血管内销量耗竭,低血压,电解质异常和肾功能恶化。在本研究主题中,Abassi等。和Aronson全面概述了与HF相关的水肿形成的基础机制,并讨论了可能有效的解剖结构的新型策略。Chiorescu等人审查并讨论了新型生物标志物的潜在临床相关性,这些新生物标志物反映了导致水肿和驱动HFREF进展的不同途径的激活。