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ordinærgeneralforsamling i alk-abellóa/s den13。marts2025 Alk（alkb：dc/omx：alk b/akblf）：ordinær-generalforsamling i alk-abellóa/s fin 媒体更新在AAAAI提出的新数据突出显示了Sanofi跨炎症性疾病的科学领导 新闻稿Sarclisa在日本批准了新诊断为多发性骨髓瘤的患者 Novo Nordisk的销售额在丹麦Kroner中增长了24％，在2024年的前六个月中，以持续汇率的持续汇率增长了25％ 内部信息：Nexstim PLC宣布计划与Sinaptica Therapeutics，Inc。的Alzheimer合作。 授权免疫系统与癌症作斗争 Karolinska Development投资Boost Pharma，扩大其投资组合斯德哥尔摩，瑞典 - 2024年5月28日。KarolinskaDevelopment AB（纳斯达克斯德哥省 CNH工业公司从Euronext Milan授予股票的自愿降级，并在纽约证券交易所Basildon上开始单列。 OSE免疫治疗药的全球许可 神经病学中普遍病理的第一种基因疗法... Terranet的成功 - 在Astazero的... 进行的测试 AC免疫接收第二个里程碑付款 20240715_aciu_aaic-curtain raiser-clean
访问卡•通过ALK网站或Euronext Securities的网站上的ALK投资者门户网站上的电子注册（请记住使用MITID或VP ID）。在这里，您将收到一张电子访问卡，要求您将其带到智能手机，平板电脑或印刷品上。•通过通过电子邮件返回注册表的扫描副本中，请访问cph-investor@euronext.com，或通过电子邮件返回完整和签名的立场的注册表格。发布到EuroNext Securities，Nicolai Eigtveds Gade 8，1402 Copenhagen K或•通过向CPH-INVESTOR@EURONEXT.com发送电子邮件或致电4358 8866。请记住在呼叫之前准备好您的VP参考号。
ALK 抑制剂不会增加 EML4-ALK 非小细胞肺癌对放射的敏感性
摘要。背景/目的：ALK 抑制剂，如克唑替尼、色瑞替尼和阿来替尼，是用于治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性、晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的靶向疗法。由于这种肿瘤实体中放射治疗是连续或同时进行的，因此研究了潜在的协同作用，这可能支持使用 ALK 抑制剂诱导放射增敏的假设。材料和方法：用 ALK 抑制剂处理表达野生型 (WT) 或棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4)- ALK 的两种细胞系，然后进行放射治疗。检查了细胞存活、细胞死亡、细胞周期和 H2A 组蛋白家族成员 X (H2AX) 的磷酸化。结果：ALK 抑制剂联合 10 Gy 辐射治疗产生的效果与单独放射治疗相似，但比单独药物治疗更有效。结论：没有明确的证据表明用 ALK 抑制剂治疗 EML4-ALK 突变细胞会导致放射增敏。
EGFR、ALK、ROS1 和 RET 可操作驱动突变 NSCLC 中 ICI 的系统评价概述
背景肺癌是加拿大最常见的癌症，也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。 2021 年，预计将有超过 29,600 例新诊断病例，占男性所有新癌症病例的 12.5% 和女性所有新癌症病例的 13.3%。1 此外，肺癌预计将导致 21,000 人死亡，占男性所有癌症相关死亡的 24.2% 和女性所有癌症相关死亡的 25.8%。1 加拿大所有形式肺癌的调整后 5 年净生存率估计为 22%1，在美国，非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预期 5 年生存率约为 25%，对于 IV 期疾病患者，预期 5 年生存率为 7%。 2 吸烟是导致肺癌的已知风险因素，占加拿大新诊断病例的 72% 以上。1,3 NSCLC 大致分为两种亚型：鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌。4 鳞状细胞 NSCLC，以前称为表皮样癌，通常起源于肺部较大的中央气道，与吸烟史密切相关。5 它通常表现为咳嗽、胸痛和咳血等症状，与其他类型的 NSCLC 相比，通常在早期就被诊断出来。另一方面，非鳞状 NSCLC，包括腺癌和大细胞癌，通常发生在外周，除了咳嗽和呼吸困难外，还可能更常见与外周病变相关的症状，如胸痛或胸腔积液。6
ALK 重排 NSCLC 简介
非小细胞肺癌（NSCLC）中的致癌基因成瘾具有深远的诊断和治疗意义。在未经选择的 NSCLC 样本中，分别约有 2-7%、1-2% 和 0.2% 发现 ALK 、ROS1 和 NTRK 重排；然而，在组织学为腺癌的年轻和从不吸烟的患者中，它们的频率明显更高。此外，ALK 、ROS1 和 NTRK 重排通常与 NSCLC 中其他已知的驱动改变互相排斥。由于频率如此之低，使用免疫组织化学等准确而廉价的技术进行诊断筛查对于识别阳性病例很有用；然而，由于特异性更高，通常需要使用荧光原位杂交或下一代测序进行确认。在 ALK 重排的 NSCLC 中，使用第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂进行序贯治疗可实现持久的疾病控制，大多数患者在转移性疾病的情况下存活超过 5 年。对于 ROS1 重排的 NSCLC，一线治疗采用克唑替尼或恩曲替尼，后续治疗采用
克唑替尼治疗转移性 ALK 突变型非小细胞肺癌患者：单中心经验
本研究旨在评估克唑替尼对 ALK 阳性转移性肺癌患者的疗效。对患者的资料进行回顾性分析。采用 Cox 回归和 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。共 25 名患者参与了该研究。13 名（52%）患者为男性，平均年龄为 55 岁（范围：30-80 岁）。23 名（92%）患者为新发转移性患者。32% 的患者出现脑转移，20% 的患者出现肝转移。克唑替尼治疗前，64% 的患者接受过化疗，20% 的患者接受过姑息放疗。无进展生存期为 16.8（CI 95%，5.7-27.9）个月。36% 的患者出现 1-2 级副作用，12% 的患者出现 3-4 级副作用。疾病进展后，13 名 (52%) 患者接受了第二系列 ALK 抑制剂（阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼）或化疗。中位总生存期 (OS) 为 44.2（95% CI，28.5-59.9）个月。四年 OS 率为 37.4%。在多变量分析中，ALK 阳性率 (p=0.02) 被确定为影响 OS 的统计学显著因素。我们展示了克唑替尼对 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者的疗效数据。克唑替尼是一种有效且安全的治疗方法，适用于 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者。此外，我们发现 ALK 阳性率是 OS 的预后因素。
晚期 ALK + NSCLC 患者脑转移治疗成本分析：艾乐替尼对比克唑替尼
• 估算了患有 CNS 转移的晚期 ALK + NSCLC 患者与没有 CNS 转移的患者相比的治疗年度费用。 • 由肿瘤内科医生组成的专家小组估计了每种类型患者（有 CNS 转移与无 CNS 转移）的医疗资源消耗。 • 来自关键性 III 期临床试验 ALEX 的阿来替尼 (9.4%) 与克唑替尼 (41.4%) 的脑转移累积发生率数据用于估算使用阿来替尼或克唑替尼治疗的 ALK + NSCLC 患者的年度治疗费用。 • 治疗没有 CNS 转移的患者的年总费用为 6173.42 欧元/人，而治疗有 CNS 转移的患者的年总费用为 21,637.50 欧元/人。 • 接受阿来替尼治疗的患者人均费用低于接受克唑替尼治疗的患者，每年可为患者节省 4949 欧元。 • 进行了一项替代分析，包括与治疗相关的 3-5 级不良事件的成本，结果显示，与使用阿来替尼治疗的患者相比，使用克唑替尼治疗的患者与使用基础病例相比节省了更多成本（ 5044 欧元）。 • 该分析可以帮助卫生决策者做出有关晚期 ALK + NSCLC 一线治疗的决策，因为阿来替尼通过其对 CNS 转移发展的保护作用，可以节省与晚期 ALK + NSCLC 患者管理相关的成本/年。
ALK 阳性非小细胞肺癌
摘要 目的 一种可改善生存率和/或疾病进展的药物可以创造实际期权价值 (ROV)，即通过延长生存期实现的未来创新带来的额外健康收益。ROV 可作为临床和付款人决策者的相关考虑因素。我们旨在估计一线 (1L) 艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的事前 ROV。方法 我们开发了一个马尔可夫模型来估计由于未来潜在的二线 (2L) 药物，1L 艾乐替尼与 1L 克唑替尼获得的生命年 (LY) 和质量调整生命年 (QALY)。转移概率来自 1L 艾乐替尼的 3 期试验和 2L 布格替尼的 2 期试验。我们确定了在阿来替尼一线获批时正在 ALK 阳性 NSCLC 中进行 2 期和 3 期试验的药物，并根据公开数据预测了这些药物上市的可能性和时间以及潜在疗效。结果考虑 ROV 后，阿来替尼的折扣增量 LY 和 QALY 分别增加了 12.9%（95% CR - 2.96%，34.82%；1.25 vs. 1.11）和 11.2%（95% CR - 2.14%，29.29%；1.03 vs. 0.92）。阿来替尼的增量 ROV 对未来药物的预计疗效、吸收水平和阿来替尼（与克唑替尼相比）无进展生存期的风险比很敏感。结论在预期创新水平高的治疗领域，事前 ROV 可能是一个重要的价值考虑因素。未来药物的潜在疗效和预计到达时使用阿来替尼的增量生存率是评估 ROV 的重要考虑因素。
alk 阳性 - 非小细胞肺癌
参考文献： 肺癌 [互联网]。2022 [2023 年 11 月 20 日引用]。可从以下网址获得：https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/lung-cancer Azizah AM、Hashimah B、Nirmal K 等。马来西亚国家癌症登记报告摘要（2012-2016 年）[互联网]。2019 [2023 年 11 月 21 日引用]。可从以下网址获得：https://nci.moh.gov.my/index.php/ms/pengumuman/789-summary-of-malaysiannational-cancer-registry-report-2012-2016 什么是肺癌？：肺癌的类型 [互联网]。[2023 年 11 月 20 日引用]。可从以下网址获得：https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html NFCR。小细胞肺癌与非小细胞肺癌：有什么区别？[互联网] 2020 [2023 年 12 月 12 日引用]。可从以下网址获取：https://www.nfcr.org/blog/small-cell-lung-cancer-vs-non-small-cell-lung-cancer-whats-the-difference/
ALK 患者对 Lorlatinib 的长期反应......
1 瑞典哥德堡西尔维娅王后儿童医院儿童癌症中心，萨尔格伦斯卡大学医院，西尔维娅王后儿童医院，西约塔兰地区。2 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院临床科学研究所萨尔格伦斯卡癌症研究中心儿科系。3 瑞典哥德堡大学瓦伦堡分子与转化医学中心。4 瑞典林雪平大学维多利亚王储儿童医院生物医学与临床科学系及儿童与妇女健康部。5 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院儿科血液学与肿瘤学系。6 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院妇女与儿童健康科儿童癌症研究组。 7 瑞典乌普萨拉儿童医院儿科血液学和肿瘤学系。8 瑞典乌普萨拉大学妇女和儿童健康系。9 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院生物医学研究所实验室医学系。10 瑞典哥德堡西约塔兰地区萨尔格伦斯卡大学医院临床遗传学和基因组学系。11 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院生物医学研究所萨尔格伦斯卡癌症研究中心实验室医学系。12 瑞典哥德堡西约塔兰地区萨尔格伦斯卡大学医院肿瘤学系。13 瑞典哥德堡西约塔兰地区萨尔格伦斯卡大学医院临床病理学系
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的药理抑制剂通过靶向作用诱导免疫原性细胞死亡
1. 免疫原性细胞死亡：建立抗肿瘤免疫反应 10 1.1 调节性细胞死亡 10 1.1.1 细胞凋亡 10 1.1.2 坏死性凋亡 10 1.1.3 细胞焦亡 11 1.1.4 铁死亡 11 1.1.5 自噬性细胞死亡 12 框 1 .内在和外在凋亡 12 1.2 免疫原性细胞死亡 14 1.2.1 ATP，募集树突状细胞的基石 15 1.2.2 ANXA1，树突状细胞的指南针 16 1.2.3 钙网蛋白暴露引导肿瘤细胞摄取 17 1.2.4 HMGB1-TLR4 相互作用控制肿瘤抗原加工 18 1.2.5 ATP 的双重作用，从树突状细胞募集到 T 细胞启动 19 1.2.6 CXCL10，I 型干扰素的下游，募集/保留 T 细胞 19 表 1 . 免疫原性细胞死亡诱导剂（改编自 45 ） 21 1.3 ICD 诱导的肿瘤生长控制：体内证据 25 框 2 . ICD 背后的应激反应 28 1.4 ICD 的临床意义 30 1.4.1 ICD 作为化疗成功的预测因素 30 1.4.2 放射诱导的远隔效应 31