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劳拉替尼的最新进展
摘要：劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明，对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后，劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前，艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性，并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词：间变性淋巴瘤激酶，劳拉替尼，非小细胞肺癌
最初发表于：塔克，伊丽莎白·R；艾琳（Jiménez），艾琳（Irene）；陈，琳迪；贝里尼，安吉拉； Gorrini，Chiara；伊丽莎白的卡尔顿； Gao，Qiong; Che，Harve
摘要◥目的：在大约10％的新诊断的神经母细胞瘤和ALK Ampli-fim-1％ - 2％的病例中鉴定出碱性激活突变。洛拉替尼是第三代播种淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，很快将与诱导性化学疗法同时给予藻类常见神经母细胞瘤的儿童。但是，已经报道了对单药治疗的耐药性，并且迫切需要改善反应持续时间的疗法。我们研究了Lorla-tinib与化学疗法或MDM2抑制剂Idasanutlin的临床前组合，因为最近的数据表明，可以通过激活p53-MDM2途径来克服ALK抑制剂的耐药性。实验设计：我们在评估劳拉替尼与化学疗法或Idasanutlin之前比较了临床前模型中的不同ALK抑制剂。我们在体内开发了三重化疗（CAV：环磷酰胺，阿霉素和长春新碱）
间变性淋巴瘤激酶抑制剂的特点及其快速出现的耐药性
摘要 间变性淋巴瘤激酶（ALK）是抗肿瘤治疗最热门的靶点之一。在过去的十年中，包括克唑替尼和色瑞替尼在内的间变性淋巴瘤酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）已成为肺癌患者，特别是非小细胞肺癌患者的可靠和标准治疗选择。ALK靶向治疗在最初使患者受益，但最终会出现耐药性。因此，ALK-TKI的耐药机制及解决方案成为ALK抑制剂研发的一大挑战。本文在对已报道的ALK抑制剂的了解的基础上，阐明了ALK的晶体结构，总结了ALK靶向药物的耐药机制，并提出了预防或克服耐药性的潜在治疗策略。
PCR协议：方法和应用指南
包括索引。1。聚合酶链反应。2。基因扩增。1。Innis，Michael A. [DNLM：1。 DNA聚合酶。 2。 基因扩增方法。 3。 基因工程 - 方法。 4。 RNA聚合酶。 QH 442 P3479] QP606.D46P36 1989 574.87'328 89-6938 ISBN 0-12-372180-6（ALK。 纸）ISBN 0-12-372181-4（PBK。 ：alk。 纸）Innis，Michael A.[DNLM：1。DNA聚合酶。2。基因扩增方法。3。基因工程 - 方法。4。RNA聚合酶。 QH 442 P3479] QP606.D46P36 1989 574.87'328 89-6938 ISBN 0-12-372180-6（ALK。 纸）ISBN 0-12-372181-4（PBK。 ：alk。 纸）RNA聚合酶。QH 442 P3479] QP606.D46P36 1989 574.87'328 89-6938 ISBN 0-12-372180-6（ALK。纸）ISBN 0-12-372181-4（PBK。：alk。纸）
对ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线药物的全面临床评估
肺癌在中国所有恶性肿瘤的发病率和死亡率上排名第一（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85％。NSCLC的发作是阴险的，这种疾病通常在诊断时处于晚期阶段，预后不良（2）。肿瘤淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是由NSCLC患者的染色体反转引起的。棘皮动物微管相关的蛋白样4（EML4）和ALK基因重排形成的融合基因（EML4-ALK）也称为ALK基因阳性。EML4-ALK是一个重要的肿瘤驱动基因，可促进NSCLC的发生和进展，发生率为3-5％（3）。针对晚期ALK阳性NSCLC的靶向治疗可以有效延长具有明显治愈作用的患者的生存时间（4-8）。各种ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）已用于治疗EML4-Alk-Alk-Alk阳性NSCLC患者。crizotinib是食品药物管理局（FDA）批准的第一种药物治疗ALK阳性NSCLC患者（9）。随后的第二代抑制剂，例如Ceritinib，Aletecinib，Ensartinib和Brigatinib，以及第三代抑制剂Lorlatinib，已显示出更强的抑制作用和更高的血脑屏障渗透性（10-12）。这些药物已经在中国市场上。
鉴定新型 SLC8A1-ALK 融合和非...
背景：约 2-7% 的非小细胞肺癌患者发生间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排事件。值得注意的是，典型的 ALK 可操作重排对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗敏感。然而，不同类型的 ALK 融合会影响这种治疗方法的临床结果。约 10-40% 的 ALK 融合阳性非小细胞肺癌患者对 ALK-TKI 治疗无反应。因此，准确识别 ALK 重排类型对于选择合适的临床治疗方法非常重要。病例报告：使用 DNA 靶向下一代测序技术，我们在一名肺腺癌患者中发现了一种新的溶质载体家族 8 成员 A1 (SLC8A1)-ALK 融合类型。进一步的逆转录聚合酶链反应和桑格测序证实，在转录水平上，重排为 B 细胞 CLL/淋巴瘤 11A (BCL11A)-ALK 融合。患者对克唑替尼治疗表现出快速而强烈的反应，持续 9 个月。患者在对克唑替尼产生耐药性后，对阿来替尼治疗也反应良好。结论：DNA 靶向下一代测序与 RNA 逆转录聚合酶链反应和测序相结合的策略，加上荧光原位杂交和免疫组织化学，可为正确识别伴侣基因和融合结构提供有效且实用的解决方案，用于诊断 ALK 重排，特别是对于 ALK 融合事件的非规范表达模式。联合方法可能为患者带来更多益处。关键词：肺腺癌、间变性淋巴瘤激酶重排、酪氨酸激酶抑制剂、治疗、病例
atezolizumab带有或不带有bevacizumab和
Olivier Bylicki，Pascale Tomasini，Gervais Radj，Florian Guisier，Isabelle Monnet等人。在有或没有贝伐单抗和铂 - 甲状腺单抗和铂 - 铂和铂phepemetrex的患者中，均具有IIIB/IIB/IV期无质细胞癌的患者Alk Mutaps，Alk farties of Alk farrang the the the Stage factery of Alk farrap trrapect：多中心II期开放标签非随机研究GFPC 06-2018。欧洲癌症杂志，2023，183，pp.38-48。10.1016/j.ejca.2023.01.014。hal-04016683
Estela Sánchez-Herrero、Mariano Provencio 和 Atocha Romero* 液体活检在 EML4-ALK NSCLC 患者诊断和监测中的临床应用
背景：3 − 7% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者会发生间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排。检测这种改变至关重要，因为 ALK 阳性的 NSCLC 患者可从 ALK 抑制剂中受益，与传统化疗相比，ALK 抑制剂可改善患者的生活质量和总体生存率 (OS)。内容：在常规临床实践中，使用组织活检检测 ALK 重排。然而，由于手术并发症或难以接触癌症病变，NSCLC 患者的肿瘤组织可用性受到影响。此外，DNA 质量和异质性可能会影响肿瘤活检检测。这些限制可以通过液体活检来克服，液体活检是指用于肿瘤分子分析的非侵入性方法。在本文中，我们回顾了目前可用于 NSCLC 患者的非侵入性 ALK 检测技术，该技术基于对循环肿瘤 DNA (ctDNA)、循环肿瘤 RNA (ctRNA)、循环肿瘤细胞 (CTC)、肿瘤诱导血小板 (TEP) 和细胞外囊泡 (EV)（如外泌体）的分析。总结和展望：非侵入性肿瘤分子分析对于改善肿瘤中存在涉及 ALK 基因位点易位的 NSCLC 患者的预后和生活质量至关重要。
抑制 EML4-ALK 细胞模型中的抗凋亡蛋白 BCL2 是治疗非小细胞肺癌的第二个拟议靶点
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 癌蛋白通过组成性磷酸化激活与细胞增殖和存活相关的信号通路，在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中发挥关键作用。虽然一线克唑替尼可以调节磷酸化，但 ALK 基因突变可能导致对 ALK 抑制剂 (ALKi)（如色瑞替尼和阿来替尼）产生耐药性。另一方面，在 NSCLC 中观察到参与细胞死亡调节的蛋白质 BCL2 过度表达，被认为是潜在的治疗靶点。在本研究中，我们建议在 EML4-ALK 细胞模型中抑制 BCL2 作为次要治疗靶点，以克服 ALK 突变引起的耐药性。通过定点诱变产生的四种 Ba/F3 EML4-ALK 细胞模型 (WT、C1156Y、L1196M 和 G1202R) 表现出不同程度的 BCL2 表达。WT 和 G1202R 模型均显示 BCL2 过度表达，而 C1156Y 和 L1196M 模型接近基线水平。我们用选择性 BCL2 抑制剂 ABT-199 处理这些细胞，发现 BCL2 表达高的模型表现出抗性，而表达较低的模型对 BCL2 抑制表现出敏感性。此外，我们使用生物信息学分析表明 ABT-199 不仅靶向 BCL2，而且还与所有 ALK 突变体的活性位点结合，这与 ABT-199 (5.5 μ M) 在体外对 ALK 激酶活性的抑制形成对比。 300nM ABT-199 单独治疗和联合治疗均显著降低了 ALK 磷酸化，这进一步证实了这种相互作用。最后，当 ABT-199 与 ALKi 结合时，我们在 WT 和 G1202R 细胞模型中观察到了广泛的协同作用，而 C1156Y 和 L1196M 模型中表现出有限的协同作用。总之，我们的研究结果表明，ABT-199 与 ALKi 联合靶向 BCL2 可显著降低 Ba/F3 EML4-ALK 细胞模型中的肿瘤细胞存活率。
分子对接与动态研究人类...
摘要-肺癌是当今世界最常见的疾病之一。早期诊断这些疾病将有助于为患者制定更有效的治疗方案。ALK 阳性非小细胞肺癌中的 7R7R 基因是本研究的主题。为了检查 ALK 阳性非小细胞肺癌中 7R7R 基因与 ALK 基因的活性和相似性，本研究目前提供了一种基于结构的药物设计策略。人类 ALK 阳性癌症通常始于肺癌，但也可能始于大脑或乳房以及身体的许多其他部位。约 5% 的肺癌患者也患有 ALK 阳性肺癌。与整体肺癌患者相比，约一半的 ALK 阳性肺癌患者在 50 岁之前被诊断出来。这些患者中的许多人都在 30 多岁和 40 多岁，但有些甚至在十几岁和二十几岁。在本文中，我们使用了 ERRAT 工具来验证我们的结构。此外，我们还使用 BioPython 来简化我们的数据，最后进行分子对接研究，观察人类间变性淋巴瘤激酶活性位点与对接分数的强结合亲和力。关键词-人类间变性淋巴瘤激酶、结构分析、同源性建模、Biopython、CB-Dock、H-Dock