结构应用需要具有独特性能组合的材料,包括高强度、刚度、耐环境性和断裂韧性。作为一类材料,陶瓷在所有这些性能方面通常都优于金属合金,但断裂韧性除外。陶瓷固有的断裂韧性不足阻碍了其在机身、涡轮盘、地面车辆底盘和潜艇船体等关键结构中的应用。这是不幸的,因为结构陶瓷的强度可能比金属高 10 倍,刚度高 2 倍,密度只有金属的一半,并且能够在高 2 倍的温度下和腐蚀性环境中工作。将金属般的断裂韧性设计到块状陶瓷中将引入一类新的耐损伤结构材料,其性能甚至可能超过最先进的金属合金。
结果:这项荟萃分析涉及20个RCT,涉及7,832名参与者。The overall analysis demonstrated that maintenance therapy with PARP inhibitors led to signi fi cant improvements in PFS (HR: 0.398, 95% CI = 0.339 – 0.467, 95% PI = 0.219 – 0.724), OS (HR: 0.677, 95% CI = 0.582 – 0.788, 95% PI = 0.546 – 0.839), CFI (HR: 0.417, 95% CI = 0.368 – 0.472, 95% PI = 0.265 – 0.627), TFST (HR: 0.441, 95% CI = 0.391 – 0.498, 95% PI = 0.308 – 0.632), and TSST (HR: 0.574, 95% CI = 0.507 – 0.649,与安慰剂相比,95%PI = 0.488 - 0.674)。亚组分析进一步表明,无论同源重组状态如何,PARP抑制剂维持治疗显着改善了PFS(所有P <0.05)。但是,任何等级的风险(RR = 1.046,95%CI = 1.032 - 1.059,95%PI = 1.028 - 1.055)和≥3级茶(RR = 2.931,95%CI = 2.641 - 2.641 - 3.253,95%PI = 2.253,95%PI = 2.128 –3.792)。
2。提案者资料列表:感兴趣的各方可以提交一页个人资料,该文件包括其联系信息(姓名,组织,电子邮件,电话号码,邮寄地址,如果适用,则为组织网站);简要描述他们的技术能力;而且,如果适用,他们来自其他团队/组织的期望专业知识。这些配置文件将在活动结束后通过电子邮件通过电子邮件分发给所有注册人。3。海报会议 - (行业和学术界聚会和问候):在行业日的下午,将有90分钟的非正式海报会议。与会者可以显示海报或其他描述其组织,能力,研究或其他信息的项目,以帮助查找团队合作伙伴。限制每个组织,团队或实验室的一(1)张海报。没有海报的模板。4。闪电谈判 - 科学家将有机会简要介绍其小组及其促进团队建设的能力。演示文稿将限制为3分钟和一张技术幻灯片,并将以先到先得的方式授予。仅分配额外的幻灯片以获取联系和组织信息。没有用于雷击的模板。
靶向治疗和免疫治疗的现代进步显著改善了晚期黑色素瘤的生存结果;然而,仍然需要新的方法来克服疾病进展和治疗耐药性。近年来,PARPi 疗法作为单一方案和与其他黑色素瘤疗法联合使用都显示出巨大的前景。在这里,我们描述了三例独特的 BRAF V600 突变晚期黑色素瘤病例,这些黑色素瘤在靶向 BRAF/MEK 药物治疗后进展,随后对组合 PARPi 和 BRAF/MEK 抑制剂表现出部分或接近完全的反应。这凸显了这种组合方法的潜在协同作用及其作为对靶向和/或免疫疗法有抵抗力的晚期黑色素瘤患者的治疗选择的疗效。需要进行前瞻性临床试验,在更大的黑色素瘤队列中探索这种协同作用,以研究这种组合治疗难治性晚期黑色素瘤。
第 5 版简介 DARPA 的使命是对突破性科学技术进行战略性早期投资,这些技术将对我们的国家安全产生长期积极影响。作为这一使命的一部分,DARPA 对科学技术进行高风险、高回报的投资,这些投资有可能颠覆当前的理解和/或方法。全球范围内的科学和技术发现步伐都在加快,从而产生了新的研究领域,并通过 SBIR 和小企业技术转让 (STTR) 计划确定了适合小企业利用的科学领域。小企业对于开发支持国家安全的技术至关重要。建议者考虑向国防部 (DoD) 各部门提议的研究/研发 (R/R&D) 是否也具有私营部门的潜力,无论是用于拟议的应用还是作为其他应用的基础。以下主题重点关注对 DARPA 使命很重要的技术领域,追求属于其技术办公室之一的创新研究概念。关于 DARPA 技术领域和感兴趣研究主题的更多信息,请访问:http://www.darpa.mil/about-us/offices。DARPA 通过 DARPAConnect 提供免费资源,帮助潜在参与者了解 DARPA,包括“DARPA 提案成功秘诀”。加入 DARPAConnect www.DARPAConnect.us,利用按需学习和网络资源。回应本 BAA 主题的提案人必须遵循国防部 SBIR 计划 BAA 中提供的所有一般说明。以下说明提供了除国防部计划 BAA 之外或与之不同的 DARPA 要求。所有 DARPA SBIR 提案都必须通过国防 SBIR/STTR 创新门户 (DSIP) 以电子方式提交,如这些说明的提案准备和提交部分所述。建议公司在发现提案机会后尽快注册,以避免提案提交过程延误。建议提案者尽早提交提案,以避免由于 BAA 截止前最后几个小时流量过大而导致意外延误。DARPA 无法接受任何逾期提案。
提案人日:DARPA 战略技术办公室 (STO) 将于 2024 年 10 月 2 日上午 8:00 至下午 1:00(东部时间)在弗吉尼亚州阿灵顿市威尔逊大道 4075 号 300 室行政会议中心 (ECC) 举办提案人日,以支持 DARPA-PS-24-13 Albatross 计划。对于不能亲自出席的人,网络研讨会将在会议中心提供活动直播。本次会议旨在提供有关 Albatross 计划的信息,促进有关该主题的进一步讨论,解答潜在提案人的问题,并为潜在提案人提供一个论坛,以展示他们合作机会的能力。提案人日将包括 DARPA 人员的概述演讲和演讲后的问答环节。活动结束后,非机密问题和答案将发布到 SAM.gov。提案人日将在受控非机密信息 (CUI) 级别举行。
这些先进的氮强化不锈钢开始与更复杂的合金系统竞争,而金属过敏问题令人担忧。氮强化不锈钢具有优异的机械性能、耐腐蚀性和生物相容性,使其成为下一代设计无法使用上一代材料的应用的可行候选材料。这可能是下一代性能预期、更高的磁敏感性,或者在某些情况下是监管限制。重要的是,下一代材料要支持下一代组件的设计需求,同时还要解决一些健康、环境、监管和患者风险问题。
parpi目前是几十年来治疗卵巢癌的最重要突破,并且已融入了卵巢癌的初始维持疗法中。然而,导致PARPI耐药性的机制仍然没有核定。我们的研究旨在筛选新的目标,以更好地预测对PARPI的耐药性并探索潜在机制。在这里,我们对TCGA卵巢癌队列中的铂敏感和抗铂抗性基团之间的差异表达基因进行了比较分析。分析表明,与TCGA-ov队列中抗铂的个体相比,LNCRNA Part1在铂敏感的患者中得到了高度表达,并在GEO数据集和Qilu医院队列中进一步验证。此外,部分1的上调与卵巢癌的有利预后正相关。此外,体外和体内实验表明,部分1抑制对顺铂和PARP抑制剂的耐药性并促进了细胞衰老。衰老细胞对化学疗法更具耐药性。RNA反义纯化和RNA免疫沉淀测定法显示了Part1和PHB2(一种至关重要的线粒体受体)之间的相互作用。敲低部分可以促进PHB2的降解,损害线粒体并导致细胞衰老。 救援分析表明,PHB2的过表达明显降低了对PARPI的耐药性和由部分1敲低引起的细胞衰老。 PDX模型被用于进一步确认发现。敲低部分可以促进PHB2的降解,损害线粒体并导致细胞衰老。救援分析表明,PHB2的过表达明显降低了对PARPI的耐药性和由部分1敲低引起的细胞衰老。PDX模型被用于进一步确认发现。总的来说,我们的研究表明,lncRNA Part1有可能成为逆转parpi抗性并改善卵巢癌预后的新颖目标。