杜普伊特伦挛缩是一种纤维增生性疾病,其特征是成熟胶原纤维逐渐沉积。在影响肝脏、肺、心脏和皮肤等器官的其他纤维化疾病中,基质金属蛋白酶 (MMP) 及其天然抑制剂、组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMP) 起着重要作用。在本研究中,使用酶联免疫吸附测定法测定了 22 名患有杜普伊特伦挛缩的患者(5 名女性和 17 名男性;平均年龄 67 11 岁)血清中 MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1 和 TIMP-2 的浓度。获取组织样本进行标准组织学和免疫组织化学分析。 20 名(13 名女性和 7 名男性;平均年龄 60 15 岁)因腕管综合征接受手术的患者血清和掌筋膜样本被用作对照组。使用 Mann-Whitney 检验进行统计学分析。Dupuytren 挛缩患者的 TIMP-1 浓度为 437 160 ng/ml,显著高于对照组患者的 321 70 ng/ml(p 0.05)。增生性活动性疾病患者(n 14)的 TIMP-1 浓度(525 136 ng/ml)显著高于退化晚期和残留期挛缩患者(n 8)(286 41 ng/ml;p 0.05)。掌侧纤维瘤病患者与对照组血清TIMP-2、MMP-1、MMP-2、MMP-9浓度差异均无统计学意义。Dupuytren病患者的MMP/TIMP比值(1.1±0.3;p<0.05)显著低于对照组(1.5±0.35)。活动性掌侧纤维瘤病患者的比值(1±0.2)显著低于后期患者(1.4±0.3)(p<0.05)。Dupuytren挛缩患者组织中可检测到TIMP-1和TIMP-2,并在增生区域聚集。少数患者的Dupuytren组织中可局部检测到MMP,但阳性染色强度低于TIMP。对照组中,TIMPs 和 MMPs 染色很少或没有染色。数据表明 MMPs 和其天然抑制剂之间的生理平衡被破坏
执行摘要 背景 现有基础设施调查数据:摘要 战略行动计划 合作伙伴 战略 1:投资建设专业知识以推动政策和实践 战略 2:鼓励发展公私合作伙伴关系 预防 战略 1:评估预防状况 战略 2:制定全州预防框架和指导方针 战略 3:增强社区意识 战略 4:识别和处理风险及保护因素战略5:减少脆弱性战略 6:利用以学校为基础的预防教育战略 7:减少需求保护战略 1:通过协作进行多学科规划战略 2:在全州范围内保持一致性,为受害者提供量身定制的服务战略 3:与人口贩运受害者互动的团队要求战略 4:增强内部和外部知识战略 5:保障受害者的权利和获取关键资源的渠道起诉战略 1:指派经过专门培训的人员处理人口贩运案件 策略 2:优先处理案件中发现的人口贩运指控 策略 3:促进检察官伙伴关系提供支持 策略 1:培训利益相关方尽早更频繁地识别受害者 策略 2:建立连续的刑事辩护
执行摘要 背景 现有基础设施调查数据:摘要 战略行动计划 合作伙伴 战略 1:投资建设专业知识以推动政策和实践 战略 2:鼓励发展公私合作伙伴关系 预防 战略 1:评估预防状况 战略 2:制定全州预防框架和指导方针 战略 3:增强社区意识 战略 4:识别和处理风险及保护因素战略5:减少脆弱性战略 6:利用以学校为基础的预防教育战略 7:减少需求保护战略 1:通过协作进行多学科规划战略 2:在全州范围内保持一致性,为受害者提供量身定制的服务战略 3:与人口贩运受害者互动的团队要求战略 4:增强内部和外部知识战略 5:保障受害者的权利和获取关键资源的渠道起诉战略 1:指派经过专门培训的人员处理人口贩运案件 策略 2:优先处理案件中发现的人口贩运指控 策略 3:促进检察官伙伴关系提供支持 策略 1:培训利益相关方尽早更频繁地识别受害者 策略 2:建立连续的刑事辩护
摘要:基因治疗是治疗单基因疾病的一种很有前途的治疗策略。虽然第一种方法被称为添加剂,是基于病毒载体的使用,但现在越来越多的人开始转向基因编辑。这是通过新一代核酸内切酶,特别是 CRISPR-Cas9 系统的发展实现的。在 CRISPR-Cas9 系统被鉴定后不到十年,它就使得基因编辑进入临床成为可能。然而,在同一时间范围内,人们对 Cas9 可能引起的基因毒性提出了一些疑问。新兴文献指出目标部位存在基因毒性的风险。这里介绍的论文就属于这个主题。该研究的第一部分旨在描述 Cas9 造成的单个双链断裂所引起的基因毒性。通过监测 HDR/InDels 平衡,在核苷酸水平上表征了这些影响,也在染色体水平上进行了表征。染色体完整性的监测突显了一种尚未表征的新的遗传毒性风险。针对这种风险,我们已经开发出一种灵敏且特异的检测系统,以继续对其进行表征。第二个目标是利用 Cas9 D10A 切口酶独特的单链断裂来开发一种更安全、同样有效的基因编辑方法,解决不良基因毒性引起的局限性。
A AEM :国家海上行动 AIC :军际协调机构 ALAT :陆军轻型航空 AMC :空间管理单元 ASMPA :空-S ol 中等范围改进型 AQMI :伊斯兰马格里布基地组织AQPA:阿拉伯半岛基地组织 AUP:太空用户计划 B BA:空军基地 BCP:投射和指挥大楼 BMPM:马赛海军陆战队消防员营 BOA:高级操作基地 BSS:B ande Sahélo-Sharienne BSPP :Brigade des Sapeurs- Pompiers de Paris C C3D :三维协调 CAI :国际武装冲突 CANI :非国际武装冲突 CASDIS :A 委员会 SDIS C2A2 管理:A 协调小组C2ID : 内部/国防协调小组 CCS : 协调和救援中心 CEMA : 国家元首 - 武装部队少校 CESJUR : 苏丹 JUR idique 专业知识中心 CCF : C 卡车 - C 森林锅炉 CCIA : 协调小组部际危机中心 CO:行动中心 COD:部门行动中心 COGIC COMDAOA:COM 国防部长 A 空中和空中作战 COMFORMISC:COM 指挥部Mations MI litaires de la Sécurité C ivile COMLLOG : COM mandement LOG istique COMIA : COM man
[C12] The Aleph: Decoding DNS PTR Records With Large Language Models Kedar Thiagarajan † , Esteban Carisimo , Fabián E. Bustamante ACM CoNEXT , 2025 [C11] DarkSim: A similarity‑based time‑series analytic framework for darknet traffic Max Gao † , Ricky P. K. Mok, Esteban Carisimo , k Claffy, Eric Li, Shubham Kulkarniand ACM IMC , 2024, Acceptance rate 21.34% (54/253) [C10] Of Choices and Control ‑ A Comparative Analysis of Government Hosting Rashna Kumar † , Esteban Carisimo , Lukas De Angelis Rivas, Mauricio Buzzone, Fabián E. Bustamante, Ihsan Ayyub Qazi, Mariano G.BeiróAcmIMC,2024年,接受率21.34%(54/253)[C9]委内瑞拉危机十年 - 互联网的观点Esteban Carisimo,Rashna Kumar,Caleb J. Wang,Santiago Klein,Santiago Klein,Santiago Klein,FabiánE。BusbiánE.BusbimanteAcm Sigcomm,20224%,6224.624%(62)。 [C8]远离无处不在的跳动:洲际长途基础设施的景色。Esteban Carisimo,Caleb J. Wang,Mia Weaver,Paul Barford,FabiánE。Bustamante Proc。ACM测量。肛门。计算。Syst。2023,接受率12.50%(10/80)[C7]目的地无法到达:表征Internet停机和关闭。Zacharybischof,Kennedypitcher,Estebancarisimo,Amandameng,Rafaeknunes,Ramakrishnapmanabhan,Margarete.Roberts,Alex C. Snoeren,Alberto Dainotti ACM Sigcomm,Sigcomm,2023年,2023年,22.46%(73/325)与PeeringDB进行组织映射。Augusto Arturi†,Esteban Carisimo,FabiánE。Bustamante被动和主动测量,2023年,接受率为33.75%(27/80)[C5] jitterbug:基于抖动的充血推断的新框架。Esteban Carisimo,Ricky K. P. Mok,David D. Clark,KC Claffy被动和主动测量,2022年,接受率48.39%(30/62)[C4]量化国家对交通量的暴露和选择性篡改。Alexander Gamero -Garrido,Esteban Carisimo,Shuai Hao,Bradley Huffaker,Alex C. Snoeren,Alberto Dainotti被动和主动测量,2022年,接受率为48.39%(30/62)[30/62)[C3]识别互联网运营商的识别供应。Esteban Carisimo,Alexander Gamero -Garrido,Alex C. Snoeren,Alberto Dainotti ACM互联网测量会议(IMC),2021年,接受率27.55%(54/196)[C2] [C2]研究Internet Core中内容提供者的演变。esteban Carisimo,Carlos Selmo,J。IgnacioAlvarez -Hamelin,Amogh Dhamdhere网络交通测量和分析会议(TMA),2018 [C1]隐藏的互联网拓扑信息:真相还是神话?SofíaSilva Berenguer,Esteban Carisimo,J。IgnacioAlvarez -hamelin,Francisco Valera Pintor Pintor研讨会有关促进数据通信网络中拉丁美洲研究的研讨会,2016年
在20项完整的临床试验中评估了安全性,其中约有13,700剂对7414名受试者。疫苗给药后,注射部位最常见的局部不良药物反应是疼痛,红斑,坚硬和肿胀。疫苗接种后观察到的最常见的全身性药物反应是疲劳,头痛,肌痛和恶心。大多数报告的不良药物反应均为轻度至中度强度,并在疫苗接种后的前7天内解决。尚未确定趋势,表明在IMVamune给药后发生任何特定的意外不良反应或不良反应类别。心脏大体含量发生在1.4%(91/6,640)的IMVAMUNE受体中,而天花疫苗疫苗的0.2%(3/1,206)的安慰剂受体。心脏大小发生在2.1%(16/762)的IMVAMUNE接受者中,这些受体是经验丰富的疫苗经验的。在两项研究中,经历了心脏ASES的IMVAMUNE受体比例更高,是由28例无症状的troponin-I疫苗接种后升高驱动的,这些研究使用了与其他先前研究中使用的肌钙蛋白分析不同的研究,并且没有安慰剂对照。这些无症状的肌钙蛋白I疫苗后升高的临床意义是未知的。在据报道的心脏AES中,有6例(0.08%)被认为与IMVAMUNE疫苗接种有因果关系,包括心动过速,心电图T波反转,心电图异常,心电图ST段,异常的电压图T波和触诊。没有被认为与研究疫苗的因果关系的心脏大小没有被认为是严重的。此外,尽管进行了密切的心脏监测,但仍未记录确认的心肌炎,心心炎,心内膜炎或任何其他类型的心脏炎症性疾病(或相关综合症)的病例。此外,在接受复制天花疫苗的禁忌症的个体中,IMVAMUNE已进行了测试,即HIV感染的人和AD患者。 在免疫损害受试者中IMVamune的安全性与健康个体记录的受试者相媲美。 Imvamune已在感染HIV的690多名受试者中进行了研究,以评估其免疫功能低下人群中其免疫原性和安全性。 由于HIV直接感染T辅助细胞,并且间接损害了其他免疫系统反应,因此HIV感染也可以被认为是其他形式的免疫缺陷的模范。 与疫苗接种后通常观察到的 AD受试者相比(局部皮肤反应,例如注射部位的红斑,注射部位肿胀和注射部位瘙痒)通常观察到的反应稍微频繁,反应更高;一般症状,例如头痛,肌痛,寒冷,恶心,恶心和疲劳)。 无法检测到IMVamune的疫苗接种会使AD强度恶化。HIV感染的人和AD患者。在免疫损害受试者中IMVamune的安全性与健康个体记录的受试者相媲美。Imvamune已在感染HIV的690多名受试者中进行了研究,以评估其免疫功能低下人群中其免疫原性和安全性。由于HIV直接感染T辅助细胞,并且间接损害了其他免疫系统反应,因此HIV感染也可以被认为是其他形式的免疫缺陷的模范。AD受试者相比(局部皮肤反应,例如注射部位的红斑,注射部位肿胀和注射部位瘙痒)通常观察到的反应稍微频繁,反应更高;一般症状,例如头痛,肌痛,寒冷,恶心,恶心和疲劳)。无法检测到IMVamune的疫苗接种会使AD强度恶化。