C9ORF72 基因内含子 1 中的六个核苷酸重复扩增是影响肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆症患者的最常见的基因突变。重复扩增的双向转录会产生正义和反义重复 RNA,这些 RNA 随后可以在所有阅读框架中翻译,从而产生具有独特末端的六种不同的二肽重复 (DPR) 蛋白。这些蛋白质在 C9ORF72 重复扩增中的准确翻译起始位点仍然难以捉摸。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑和空间阻断反义寡核苷酸 (ASO) 研究反义重复 RNA 中的不同 AUG 密码子对 C9ORF72 扩增载体运动神经元和淋巴母细胞中 DPR 蛋白、poly(GP) 和 poly(PR) 产生的贡献。然后,我们利用针对 C9ORF72 正义重复 RNA 的 ASO 来检查正义或反义 RNA 是否是 poly(GP) 蛋白的主要来源 - 这个问题存在相互矛盾的证据。我们发现这些 ASO 减少了预期的正义 RNA 靶标,但也减少了反义 RNA,从而阻止了 poly(PR) 的产生。我们的数据强调了反义 CCCCGG 重复扩增之前的序列对于反义 DPR 蛋白合成的重要性,并支持使用正义 C9ORF72 ASO 来防止正义和反义依赖性 DPR 蛋白在 C9ORF72 ALS/FTD 中的积累。
美国能源部航空管理办公室 (OAM) 制定了此 PSQS,以确保指定人员有能力履行航空经理 (AvM) 或航空安全官 (ASO) 的职责和责任。应参考并酌情使用 PSQS 的内容来制定空缺公告、信用计划、面试问题以及与招聘、选拔和内部安置被分配此 PSQS 的人员相关的其他标准。此 PSQS 中列出的绩效能力 (PC) 基于美国能源部航空计划中的当前职责、活动和职能。此外,PC 要求由参与者作为 AvM 或 ASO 的角色以及美国能源部元素中的航空运营类型分配:载人飞机、无人机系统 (UAS) 和/或商业航空服务 (CAS)。
还原◦化学。mod。ASO◦线束内径。adar◦高度精确的a-to-i◦新颖的药物平台◦可逆,可逆,更安全,患者合规性(?)参谋长。生物技术。2019
治疗方法(作用机制) 1)抑制产生毒性蛋白质的DNA/RNA(ASO、shRNA等)⇒Tofersen,一种用于治疗ALS的ASO(FDA于2023年批准) 2)编辑异常的DNA/RNA使其正常化(CRISPR系统,一项诺贝尔奖获奖技术)⇒镰状细胞病/β-地中海贫血的体外基因组编辑疗法(MHRA于2023年批准) 3)将DNA/RNA引入细胞以补充(过度表达)缺失的蛋白质⇒使用AAV9过度表达用于SMA的正常SMN基因(PMDA于2020年批准)
动脉开关操作(ASO)已成为大动脉D-转置的患者的标准手术治疗。ASO显着提高了存活率,但一部分患者会形成独特的解剖异常,称为哥特式主动脉弓(GAA)。了解该人群中的心脏力学至关重要,因为改变的力学可能对心脏功能和运动能力产生深远的影响。GAA与心室功能,血液动力学和运动能力的变化有关。研究表明,GAA与升主动脉升高性降低之间的相关性,主动脉弓的收缩波振幅丧失以及心血管不良结果。各种成像技术,包括超声心动图,心脏磁共振成像和心脏计算机断层扫描,在评估心脏力学和评估GAA异常方面起着至关重要的作用。尽管取得了重大进步,但关于GAA异常的预后含义和潜在机制的知识差距仍然存在。本综述旨在探讨GAA异常对心脏力学的影响及其对ASO后年轻患者临床结果的影响。成像技术的进步(例如计算建模)提供了有希望的途径,以增强我们对心脏力学的理解并改善临床管理。
Rebar Khalid Muhammed A,Ribwar Rashid Aziz B,Alla Ahmad Hassan B,Aso Mohammed Aladdin C,Shaida Jumaa Saydah D,Tarik Ahmed。 div>Rashid E,Bryar Ahmad Hassan C,E div>
缩写:ASO,反义寡核苷酸;ATTR(v),(遗传性)转甲状腺素蛋白淀粉样变性;CM,心肌病;CRISPR,基因编辑技术(靶向基因敲除);D/C,停产;GalNAc,三天线N-乙酰半乳糖胺;IV,静脉内;LNP,脂质纳米颗粒;PN,多发性神经病;SC,皮下;siRNA,小干扰RNA(核糖核酸);Q3M,每3个月一次;Q3W,每3周一次;Q4W,每4周一次;QW,每周一次。a ASO导致RNase-H1介导的mRNA降解,siRNA导致Ago2介导的mRNA降解,CRISPR-Cas9导致DNA基因编辑。 b 截至 2022 年 5 月。c Eplontersen 也称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx。d 体重 <100 公斤患者的剂量;体重 ≥ 100 公斤患者的剂量为 30 毫克;e Vutrisiran 也称为 ALN-TTRsc02。f 正在进行剂量递增试验。
磨练和缩放:•可杠杆基础指示,扩张机会的广度•遗传学不仅能使候选人的永久涌入;不仅仅是替代疗法•对ASO和基因疗法平台的投资增加管道广度和流量
校长 1 0 1 0 0 0 0 1 0 0 0 副校长/校长 Gr.II 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 PGT 4 2 6 1 0 2 0 3 0 0 0 TGT 1 1 2 0 0 2 0 0 0 0 0 TGT (WE) 1 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 TGT (AE) 1 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 TGT (P&HE) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 HM 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 PRT 2 4 6 1 3 1 0 1 0 0 0 PRT (音乐) 0 1 1 0 0 1 0 0 0 0 0 ASO 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 SSA 1 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 JSA 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 图书管理员 0 1 1 0 0 0 0 1 0 0 0 辅助工作人员 1 0 1 0 0 0 0 1 0 0 0 宿舍工作人员 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 总计 12 9 21 3 4 7 7 0 0 0 (三)与教师在职配偶相关的数据