avasttin(仅OCTTIN诊断)bevacizumab(仅刻薄诊断)C9257 J9035 AVSOLA英夫斯洛拉英夫利昔单抗-AXXQ Q5121 avzivi bevacizumab-tnjn A9590 Bavencio avelumab J9023 Beleodaq Belinostat J9032 Belrapzo Bendamistine J9036 Bendeka Benlysta(iv)Belimumab J0490 Beqvez findacogene findacogene elaparvovece elaparvovec j1414 besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa Inotuzumab J9229 Bivigam Immune Globulin(人)IV J1556 Blincyto Blinatumomab J9039 Botox Onbotulanum毒素A J0585 Beryanzi lisocababtagene lisocabtagene Maraleucel Maraleucel Q2054 Brainneura cerliponase alfa j0567 j0567 bkem j0567 bkem Eculizumab-AEEB Q5139 Carimune纳米滤器IV J1566 Carticogos软骨细胞J7330 Ciltacabtagene Autoleucel Q2 J3392 Cerezyme Imiglucerase J1786 CINQAIR RESLIZUMAB J2786 COLUMVII GLOFITAMAB-GXBM J9286 COSELA TRILACICLIB J1448 COSENTYX IV SECUKINUMAB J3247 CRYSVITA BURODUMUMAB J055 cUSTAMAB J0584 CUTAUNEN4 CUTAUNEN4 (Human) subcutaneous j1551 cumtru immune globulin (human) subcutaneous j1555 cyramza ramucirub j9308 daanyelza naxitamab-gqgk j9348 darzalex daratuummab j9145 darzalex fasprondase-fihjj J9144 DAXXIFY DAXIBOTULLINUMTOXINA-LANM J0589 DURALANE透明质酸J7318,
摘要 转移性透明细胞肾细胞癌 (mccRCC) 的治疗模式在最近几十年发生了巨大变化。从细胞因子、白细胞介素 2 和干扰素 α 到酪氨酸激酶抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂,在过去十年中,免疫检查点抑制剂组合已成为 mccRCC 的一线治疗。这些组合是根据大型 III 期临床试验的结果而批准的,所有试验均使用舒尼替尼作为对照。这些试验包括 CheckMate214(伊匹木单抗加纳武单抗)、KEYNOTE 426(帕博利珠单抗加阿昔替尼)、JAVELIN Renal 101(阿维鲁单抗加阿昔替尼)、CheckMate 9ER(纳武单抗加卡博替尼)和 CLEAR 研究(仑伐替尼和帕博利珠单抗)。这些研究的结果为 mccRCC 的新治疗方法树立了里程碑。目前,针对 mccRCC 患者的治疗方案范围不断扩大,有多种一线治疗方案可供选择,这也意味着治疗医生需要仔细考虑每种方案,平衡临床因素、经济考虑因素,并权衡每种药物的毒性特征,然后才能为每位患者确定最佳治疗方案。我们通过本综述详细描述了每种一线治疗方案,以帮助决策过程。关键词:肾细胞癌;转移性 RCC;免疫疗法;新治疗靶点。
在医学上是必要的,当达到FDA批准的指示或其他用途的其他用途(如果适用):FDA批准的指示1。是在医学上所必需的。肾细胞癌。如果患者符合以下所有(a,b,c和d),则批准了1年:a)患者年龄≥18岁; b)患者患有晚期疾病; c)患者已经尝试了至少一个编程的死亡受体1(PD-1)或编程的死亡凸式1(PD-L1)抑制剂;和注意:PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的示例包括:KeyTruda(pembrolizumab静脉输注),Opdivo(Nivolumab静脉输注)和Bavencio(Afelumab invelumab interagio intabio)。d)患者已经尝试了至少一个血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)。注意:VEGF-TKI的示例包括Cabometyx(Cabozantinib片剂),Lenvima(Lenvatinib Capsules),Inlyta(Axitinib片剂)(Axitinib片剂),Fotivda(Tivozanib Capsules),Pazopanib,pazopanib,sunitinib,sunitinib,sunitinib,and Sorafenib 2。von Hippel-Lindau病。 如果患者符合以下所有(a,b,c和d),则批准1年:a)患者年龄≥18岁; b)患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau(VHL)种系改变; c)患者不需要立即手术; d)患者需要为以下疾病之一(I,II,III或IV)进行治疗:von Hippel-Lindau病。如果患者符合以下所有(a,b,c和d),则批准1年:a)患者年龄≥18岁; b)患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau(VHL)种系改变; c)患者不需要立即手术; d)患者需要为以下疾病之一(I,II,III或IV)进行治疗:
摘要:膀胱癌是泌尿生殖系统最主要的癌症之一,导致大量患者发病率和死亡率居高不下。多年来,人们开发了多种治疗此类癌症的方法。最常见的是使用卡介苗的高效方法,这种方法对大部分患者都有效。然而,由于膀胱癌的遗传不稳定性,以及患者的个体需求,人们仍在寻找不同的治疗方法。免疫检查点是影响免疫反应并降低免疫反应强度的细胞表面分子。在这些检查点中,PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1)/PD-L1(程序性细胞死亡蛋白配体 1)抑制剂旨在阻断这些分子,从而导致 T 细胞活化,在膀胱癌中,已描述了 Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、Nivolumab 和 Pembrolizumab 的使用。抑制另一个关键免疫检查点 CTLA-4(细胞毒性 T 细胞抗原)可能导致免疫系统对抗膀胱癌,在抗 CTLA-4 抗体中,已讨论了 Ipilimumab 和 Tremelimumab 的使用。此外,存在几种成功治疗膀胱癌的不同方法,例如使用更昔洛韦和 mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶点)激酶抑制剂、IL-12(白细胞介素-12)和 COX-2(环氧合酶-2)。目前正在研究基因疗法的使用和不同信号通路的破坏。研究表明,几种方法的结合可以提高治疗效率和个体的积极结果。
在肿瘤浸润T细胞上的抽象共刺激4-1BB受体是克服对免疫检查点抑制剂的抗性的引人注目的靶标,但是肝脏毒性伴随着4-1BB激动剂mAb的初步临床研究。我们试图设计一种基于三抗的分子,该分子刺激肿瘤内4-1BB并阻止PD-L1/PD-1信号传导,而无需全身毒性,并且具有临床上有利的药代动力学。使用SCMatch3技术和人源化抗体单链可变片段对PD-L1、4-1BB和人血清白蛋白构建重组融合蛋白。使用单氨基酸取代进行了优化的寄生虫亲和力,从而设计了候选药物NM21-1480。多个体外实验评估了NM21-1480的药效学特性,而同步小鼠肿瘤模型评估了鼠类似物的抗肿瘤功效和安全性。GLP多剂量毒理学研究评估了其在非人类灵长类动物中的安全性。NM21-1480以类似于AVELUMAB的效力抑制了PD-L1/PD-1信号传导,并且仅在PD-L1存在下才能有效刺激4-1BB信号传导,同时表现出很大程度上与PD-L1密度无关的EC 50。NM21-1480在共同激活预刺激的T细胞和树突状细胞方面表现出很高的效力。在同步小鼠的异种移植模型中,NM21-1480诱导T细胞的肿瘤消退和肿瘤浸润,而不会引起全身T细胞激活。一项GLP毒理学研究表明,剂量高达140 mg/kg的肝脏毒性没有证据,非人类灵长类动物的药代动力学研究表明,在2周的人类中,血浆半衰期为半衰期。NM21-1480有可能通过共同激活肿瘤浸润的淋巴细胞而无需肝毒性来克服检查点的耐药性。
参考文献1。dm geynisman和al。Urol Oncol。 2022; 40:195.e1-1 2。 临床NCCN书籍:癌症膀胱。 v4.2021。 3。 Powles T和Al。 n Engel J Med。 2020; 383(13):1218-3 4。 位置(avelumab)。 处方信息。 EMD Serono,美国马萨诸塞州罗克兰; 2020。 5。 写P,然后。 Rev Treat Candle。 2021; 97:187。 6。 bianchi a和al。 专家OPINE药物。 在线出版了大约29,2022。 7。 AK小鼠和Al。 oncool。 2021; 32(补充5)。 摘要704p。 8。 Powles T和Al。 oncool。 2022; 33(3):244-5 9。 寺庙。 日期精度药物。 https://www.tempus.com/。 2023年1月访问。 10。 癌症游泳。 hathesosibnap在Sertaine类型的癌症类型中可用。 https://www.cancer.com/view/aveler-in------------us-us-santern of-of-of-State。 2023年1月访问。 M. 德国达姆施塔特的KGAA。 A.如何使用Tempus雇用St. Montz和St. Fragkogiann。Urol Oncol。2022; 40:195.e1-12。临床NCCN书籍:癌症膀胱。v4.2021。3。Powles T和Al。 n Engel J Med。 2020; 383(13):1218-3 4。 位置(avelumab)。 处方信息。 EMD Serono,美国马萨诸塞州罗克兰; 2020。 5。 写P,然后。 Rev Treat Candle。 2021; 97:187。 6。 bianchi a和al。 专家OPINE药物。 在线出版了大约29,2022。 7。 AK小鼠和Al。 oncool。 2021; 32(补充5)。 摘要704p。 8。 Powles T和Al。 oncool。 2022; 33(3):244-5 9。 寺庙。 日期精度药物。 https://www.tempus.com/。 2023年1月访问。 10。 癌症游泳。 hathesosibnap在Sertaine类型的癌症类型中可用。 https://www.cancer.com/view/aveler-in------------us-us-santern of-of-of-State。 2023年1月访问。 M. 德国达姆施塔特的KGAA。 A.如何使用Tempus雇用St. Montz和St. Fragkogiann。Powles T和Al。n Engel J Med。2020; 383(13):1218-34。位置(avelumab)。处方信息。EMD Serono,美国马萨诸塞州罗克兰; 2020。 5。 写P,然后。 Rev Treat Candle。 2021; 97:187。 6。 bianchi a和al。 专家OPINE药物。 在线出版了大约29,2022。 7。 AK小鼠和Al。 oncool。 2021; 32(补充5)。 摘要704p。 8。 Powles T和Al。 oncool。 2022; 33(3):244-5 9。 寺庙。 日期精度药物。 https://www.tempus.com/。 2023年1月访问。 10。 癌症游泳。 hathesosibnap在Sertaine类型的癌症类型中可用。 https://www.cancer.com/view/aveler-in------------us-us-santern of-of-of-State。 2023年1月访问。 M. 德国达姆施塔特的KGAA。 A.如何使用Tempus雇用St. Montz和St. Fragkogiann。EMD Serono,美国马萨诸塞州罗克兰; 2020。5。写P,然后。Rev Treat Candle。2021; 97:187。6。bianchi a和al。专家OPINE药物。在线出版了大约29,2022。7。AK小鼠和Al。 oncool。 2021; 32(补充5)。 摘要704p。 8。 Powles T和Al。 oncool。 2022; 33(3):244-5 9。 寺庙。 日期精度药物。 https://www.tempus.com/。 2023年1月访问。 10。 癌症游泳。 hathesosibnap在Sertaine类型的癌症类型中可用。 https://www.cancer.com/view/aveler-in------------us-us-santern of-of-of-State。 2023年1月访问。 M. 德国达姆施塔特的KGAA。 A.如何使用Tempus雇用St. Montz和St. Fragkogiann。AK小鼠和Al。oncool。2021; 32(补充5)。摘要704p。8。Powles T和Al。 oncool。 2022; 33(3):244-5 9。 寺庙。 日期精度药物。 https://www.tempus.com/。 2023年1月访问。 10。 癌症游泳。 hathesosibnap在Sertaine类型的癌症类型中可用。 https://www.cancer.com/view/aveler-in------------us-us-santern of-of-of-State。 2023年1月访问。 M. 德国达姆施塔特的KGAA。 A.如何使用Tempus雇用St. Montz和St. Fragkogiann。Powles T和Al。oncool。2022; 33(3):244-59。寺庙。日期精度药物。https://www.tempus.com/。 2023年1月访问。 10。 癌症游泳。 hathesosibnap在Sertaine类型的癌症类型中可用。 https://www.cancer.com/view/aveler-in------------us-us-santern of-of-of-State。 2023年1月访问。 M. 德国达姆施塔特的KGAA。 A.如何使用Tempus雇用St. Montz和St. Fragkogiann。https://www.tempus.com/。2023年1月访问。10。癌症游泳。hathesosibnap在Sertaine类型的癌症类型中可用。https://www.cancer.com/view/aveler-in------------us-us-santern of-of-of-State。 2023年1月访问。 M. 德国达姆施塔特的KGAA。 A.如何使用Tempus雇用St. Montz和St. Fragkogiann。https://www.cancer.com/view/aveler-in------------us-us-santern of-of-of-State。2023年1月访问。M.德国达姆施塔特的KGAA。A.如何使用Tempus雇用St. Montz和St. Fragkogiann。C. Ike是美国马萨诸塞州罗克兰市EMD Serono的雇员,并拥有德国达姆施塔特默克KGAA的股票和其他所有权权益。K. Carson在研究时受雇于Tempus;拥有Tempus的股票和其他所有权;已获得Tempus的研究资金;为拜耳提供了专家证词;并收到了Curio Science的旅行和住宿费用。致谢此试验是由德国达尔马斯塔特默克·KGAA的医疗保健业务(CrossRef资助人ID:10.13039/100009945)作为默克KGAA,德国Darmstadt,德国和Pfizer的医疗保健业务之间的联盟的一部分。医学写作支持是由临床思维的埃莉诺·毕晓普(Eleanor Bishop)提供的,由默克·KGAA,达姆施塔特,德国和辉瑞公司的医疗保健业务资助。
头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)源自口腔,咽和喉的粘膜上皮,是头部和颈部最常见的恶性肿瘤(1)。HNSCC是全球第六大癌症,2018年有890,000例新病例和450,000例死亡。HNSCC的发病率继续升高,预计到2030年,预计将增加30%(每年为108万例新病例)(2)。由于头部和颈部复杂的解剖结构,超过50%的HNSCC患者在临床III期或IV期被诊断出,生存率仅为40〜50%。此外,局部复发或转移也导致HNSCC的预后不佳(3)。多模式治疗包括手术,放疗,化学疗法和分子靶向疗法。尽管对治疗方法进行了持续的创新,但仍然存在诸如不足的效率和过度毒性等问题(4)。最近对免疫功能障碍在HNSCC中的作用的最新了解已迅速确立了免疫疗法(IMT)作为有前途的治疗途径(5)。单克隆抗体(MAB)抗编程死亡蛋白1(抗PD-1)Nivolumab和pembrolizumab是批准用于治疗患者的第一个免疫检查点抑制剂(ICI)(ICIS)。抗编程的死亡配体1(抗PD-L1)检查点抑制剂,例如Durvalumab和avelumab等检查点抑制剂(8)。不幸的是,HNSCC的最佳制度仍不清楚。特别是,PD-1治疗作用是由与T淋巴细胞的结合介导的,导致全身作用,而抗PD-L1治疗的活性则针对在肿瘤细胞上表达的受体(9,10)。免疫检查点分子细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)(如tremelimumab和ipilimumab)也已用于HNSCC(11)。许多建议基于单一RCT结果或抗PD-1/PD-L1途径IMT荟萃分析。在这篇综述中,我们评估了RCT,评估了通过系统的综述和荟萃分析评估HNSCC患者免疫疗法的效率和安全性。将通过总生存率(OS),无进展生存率(PFS),总反应率(ORR),反应持续时间(DOR)(12)和与治疗相关的不良事件(TRAES)评估全身治疗的活性。
参考文献 1. Geynisman DM 等人。Urol Oncol。2022;40(5):195.e1-11。 2. NCCN 临床实践指南:膀胱癌。V4.2021。 3. Powles T 等人。N Engl J Med。2020;383(13):1218-30。 4. Bavencio (avelumab)。处方信息。EMD Serono,美国马萨诸塞州罗克兰;2020 年。 5. Grivas P 等人。Cancer Treat Rev。2021;97:102187。 6. Bianchi A 等人。Expert Opin Pharmacother。2022 年 11 月 29 日在线发布。 7. Morgans AK 等人。Ann Oncol。2021;32(补充 5)。摘要 704P。8. Powles T 等人。Ann Oncol。2022;33(3):244-58。9. Tempus。数据驱动的精准医疗。https://www.tempus.com/。访问时间:2023 年 1 月。10. Cancer network。美国不再提供用于治疗某种类型膀胱癌的 Atezolizumab。https://www.cancernetwork.com/view/atezolizumab-no-longer-available-in-us-for-a-certain-type-of-bladder-cancer。访问时间:2023 年 1 月。披露 M. Kearney 是德国达姆施塔特默克集团医疗保健业务的员工,并拥有德国达姆施塔特默克集团、诺华和 UCB 的股票和其他所有权权益。 SH Mahmoudpour 是德国达姆施塔特默克集团医疗保健业务的员工。C. Ike 是美国马萨诸塞州罗克兰 EMD Serono 的员工,拥有德国达姆施塔特默克集团的股票和其他所有权权益。A. Modh、S. Monzon 和 S. Fragkogianni 是 Tempus 的员工。K. Carson 在研究期间受雇于 Tempus;拥有 Tempus 的股票和其他所有权权益;已获得 Tempus 的研究资金;为拜耳提供专家证词;并已获得 Curio Science 的差旅和住宿费用。致谢 本试验由德国达姆施塔特默克集团医疗保健业务部 (CrossRef Funder ID:10.13039/100009945) 赞助,是德国达姆施塔特默克集团医疗保健业务部与辉瑞公司之间的联盟的一部分。临床思维的 Eleanor Bishop 提供了医学写作支持,并由德国达姆施塔特默克集团医疗保健业务部和辉瑞公司资助。
截至 2024 年 8 月 28 日 海报会议 A(将于 9 月 15 日星期日晚上 7:45-10 点展示)A001 一项开放标签 II 期试验,研究单独使用 ERK 抑制和联合使用自噬抑制治疗转移性癌腺癌患者。Rishi Surana。美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所。A002 维莫非尼 + 索拉非尼治疗晚期 KRAS 突变胰腺癌的 II 期试验。Erkut Borazanci。美国亚利桑那州斯科茨代尔荣誉健康研究所。A003 在携带 BRCA 1、BRCA2、PALB2、ATM 和 CHEK2 致病变异的晚期胰腺癌患者中测试 PARP 抑制剂尼拉帕尼的 II 期试验。Brandon Huffman。美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所。 A004 针对转移性胰腺腺癌患者使用 pepinemab 和 avelumab 进行二线免疫治疗的 1B/2 期试验。Luis Ruffolo。罗彻斯特大学医学中心,纽约州罗彻斯特,美国。A005 通过一种新型的、具有细胞穿透性的和核酸结合性的单克隆抗体将治疗性 RNA 系统性地靶向胰腺导管腺癌。Diana Martinez-Saucedo。耶鲁大学医学院,康涅狄格州纽黑文,美国。A006 通过体细胞组织工程生成灵活的胰腺癌小鼠模型。Ziyue (Zoey) Yang。贝勒医学院,德克萨斯州休斯顿,美国。A007 揭示美国黑人和白人患者胰腺导管腺癌组织的分子差异。Saurabh Mandal。亨利福特健康中心,密歇根州底特律,美国。 A008 体重指数对腹部肿瘤治疗场 (TTFields) 强度分布的影响:模拟模型研究结果。Ariel Naveh。Novocure Ltd,以色列海法。A009 通过数字液滴 PCR 评估循环肿瘤 DNA 中的突变 KRAS 作为接受新辅助化疗的胰腺癌患者的生物标志物。Dominic Vitello。西北大学芬伯医学院外科系,伊利诺伊州芝加哥,美国。A010 使用 CRISPR 定向基因编辑作为治疗胰腺导管腺癌的增强疗法的患者优先方法。Eric Kmiec。基因编辑研究所,特拉华州纽瓦克,美国。
摘要:自 2016 年以来,已有五种免疫检查点抑制剂 (ICI) 单克隆抗体获批,这些抗体靶向程序性细胞死亡蛋白 1 或程序性死亡配体 1,用于治疗转移性和难治性膀胱癌,这是一项杰出的成就。尽管患者在接受 ICI 治疗时可以表现出明显的反应,从而延长生存期,但与传统化疗相比,这些药物的主要好处是耐受性更好,不良事件 (AE) 更少。不幸的是,ICI 治疗的反应率相对较低,而且这些药物价格昂贵,经济负担重。因此,它们的临床疗效/成本价值关系存在争议。长期寻求的靶向分子疗法现已出现,并且在接受过大量治疗(包括 ICI 治疗)的转移性膀胱癌患者中拥有令人印象深刻的反应率。抗体-药物偶联物 (ADC) enfortumab vedotin (EV) 和 sacituzumab govitecan (SG) 已证明能够在表达 Nectin-4 和 Trop-2 的膀胱肿瘤细胞患者中分别提供 44% 和 31% 的客观缓解率 (ORR)。因此,美国食品药品管理局批准 EV 用于治疗先前接受过 ICI 和含铂化疗的晚期或转移性膀胱癌患者。SG 已获得快速通道资格。小分子 Erdafilinib 最近获批用于治疗成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期或转移性膀胱癌患者,这些患者先前接受过含铂化疗。Erdafilinib 在包括一部分先前接受过 ICI 治疗的患者中的 ORR 为 40%。此外,这些靶向药物具有足够的耐受性或可以适当管理 AE。因此,这些靶向药物在临床效果的早期表现相对于 ICI 有显著提高。本文描述了 ICI 和靶向治疗的疗效和不良反应的最新随访。此外,还描述了药品价格和成本效益。为了在考虑临床效果、价格和成本效益的情况下获得最佳总体价值,结果显示阿维单抗和阿替利珠单抗更适合 ICI。尽管在治疗上很有前景,但现在判断所述靶向治疗是否提供最佳总体价值还为时过早,因为尚未进行成本效益分析,并且需要长期随访。尽管如此,随着靶向分子治疗的出现及其相对于 ICI 的疗效提高,为转移性膀胱癌治疗的有效临床实践创造了一种基于“靶向”的潜在新范式。