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伽利略圈子学者综合名单
学者名字 学者姓氏 获奖年份 提名部门/单位 Alyssa Abbey 2012 地球科学 Jordan Abell 2015 地球科学 Oleg Abramov 2004 行星科学/月球与行星实验室 Monica Acevedo-Molina 2021 心理学 Cherie Achilles 2017 地球科学 Sydney Acito 2023-2024 地球科学 Kristen Ackley 2021 言语、语言和听力科学 Kristen Ackley 2020 言语、语言和听力科学 Kristen Ackley 2019 言语、语言和听力科学 Enrique Acosta 2011 数学 Scott Adams 2010 天文学 Scott Adams 2011 天文学 Amanda Adams 2023-2024 分子和细胞生物学 Scott Adams 2009 天文学 Hrithik Aghav 2022-2023本科生物学研究项目 Utkarsh Agrawal 2022-2023 数学 Jessica Aguilar 2011 言语、语言和听力科学 Jessica Aguilar 2015 言语、语言和听力科学 Stepfanie Aguillon 2013 生态学和进化生物学 Logan Ahlstrom 2012 化学与生物化学 Tasmia Ahmed 2022-2023 化学与生物化学 Abu Reyan Ahmed 2020 计算机科学 Nasiha Ahmed 2018 分子与细胞生物学 Nasiha Ahmed 2016 分子与细胞生物学 Oluyomi Ajulo 2009 生物化学 Eman Akam 2015 化学与生物化学 Isabel Aksamit 2023-2024 神经科学与认知科学 Amy Alabaster 2009 生物化学
lig1失活选择性地抑制BRCA1突变细胞在体外和体内的生长
我们在11个BRCA1/2野生型和2个BRCA1突变癌细胞系中进行了CRISPR筛选，以识别与BRCA1突变合成致死的靶标。除了USP1，PARP1和POLQ外，我们还将DNA连接酶基因lig1确定为新的靶标，当被击倒后，会选择性地杀死BRCA1突变细胞。对乳腺癌和卵巢癌细胞系中Achilles数据库中BRCA突变的内部分析进一步验证了BRCA1突变细胞在LIG1上的超依赖性。使用CRISPRN，CRISPRI和RNAI对LIG1的单基因扰动证实了LIG1在BRCA1突变细胞系中失活的致命作用，但不能BRCA1/2野生型细胞系。可以通过与外源性野生型LIG1 cDNA相辅相成，证明遗传工具的目标性质可以挽救这种生存能力。使用可降解的DNA连接酶I融合蛋白，我们证明了DNA连接酶I蛋白水平与BRCA1突变细胞中的生存能力之间存在很强的相关性。酶上无活性的DNA连接酶I突变蛋白（LIG1 K568A）无法营救由内源性LIG1耗竭引起的生存力的损失，从而从小分子抑制剂的角度来支持该靶标的易生化性。使用BRCA1突变体MDA-MB-436衍生的肿瘤在体内复制这些数据，其中肿瘤生长在LIG1丢失后抑制了> 80％。
CTNNB1综合征
医疗问题躯干中的肌肉张力低下，大多数患有CTNNB1综合征的婴儿的四肢肌肉张力改变，出生时肌肉张力低下（低肌张力）。这可能导致延迟达到其运动里程碑，有时还会造成困难。此外，大多数孩子在童年时期的腿，有时甚至是手臂的肌肉张力增加。许多人被诊断出患有大脑麻痹（认为使用肌肉的无力或困难是由于大脑的受影响部分）或锥体道（其中一部分脊髓被认为无法正常运行）。增加的肌肉张力和痉挛性（肌肉保持收缩）可能是渐进的，导致脊柱曲率（脊柱侧弯），脚部畸形和脚跟绳的紧密度（阿喀琉斯肌腱）。孩子可以在步行者框架的支持下行走或独立行走。他们经常在tip脚上行走，并且可以具有宽阔的或不稳定的（荷托击）行走方式。肌肉张力低下的儿童可能会受益于物理疗法，而四肢紧绷可能会在用肉毒杆菌神经毒素注射或手术治疗后显示出改善。
Microsoft Word - JES 2020-2 21.05.2020 CT_spre 已验证
摘要。本文重点分析了具有特殊设计规则的不同纳米电子结构，并考虑了未来产品的可靠性。在未来十年，可靠性将在纳米制造行业中发挥更大的作用，纳米制造相当于设计和制造纳米级设备。任何可靠性工作的主要重点是识别故障模式和机制。对于微机电系统 (MEMS) 的新技术尤其如此。高可靠性通常被强调为纳米技术项目的论据。尽管有这些说法，但实际上在纳米技术可靠性领域所做的工作很少，这与微电子形成鲜明对比，微电子现在正在将其可靠性建模扩展到纳米级半导体电路。由于纳米缺陷的性质和海森堡不确定性，纳米制造将为传统模型提供更多变化。纳米技术有可能创造许多具有广泛应用的新材料和设备，例如在医学、电子和能源生产领域。可靠性方面包括电子和机械部件，由于相互作用而变得复杂。 MEMS 技术开发和商业化面临的挑战是证明其可靠性。封装通常被称为“MEMS 制造的致命弱点”。
一种正交激活的 CRISPR-Cas13d 纳米前药，可逆转化学耐药性，从而增强化学光动力疗法
通过运输氧化/还原形式的谷胱甘肽及其药物偶联物来改变细胞的氧化还原状态；并且与癌症的不良临床结果（例如预后不良）密切相关。4因此，MRP1 是耐药癌细胞的“致命弱点”之一。5越来越多的证据表明，通过基因沉默方法下调 MRP1 基因可以逆转 MRP1 介导的耐药性。6例如，已发现成簇的规律间隔的短回文重复相关蛋白 9 (CRISPR-Cas9) 技术可以逆转由 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白介导的 MDR，由于其设计简单、靶区域灵活、编辑效率更高和多路复用，其结果明显高于其他基因编辑技术。 7 – 10 尽管取得了巨大进展，但大多数 CRISPR-Cas9 系统仍然存在一些棘手的问题，包括非靶标基因组改变和基因毒性、Cas9 特异性 T 细胞的潜在免疫风险以及不令人满意的靶向递送。8 为了应对这一挑战，RNA 引导的 VI 型 Cas 蛋白 CRISPR-Cas13d 已被证实可在不改变基因组的情况下敲低靶基因。11,12 重要的是，与 Cas9 蛋白相比，
化学科学 - RSC 出版
通过运输氧化/还原形式的谷胱甘肽及其药物偶联物来改变细胞的氧化还原状态；并且与癌症的不良临床结果（例如预后不良）密切相关。4因此，MRP1 是耐药癌细胞的“致命弱点”之一。5越来越多的证据表明，通过基因沉默方法下调 MRP1 基因可以逆转 MRP1 介导的耐药性。6例如，已发现成簇的规律间隔的短回文重复相关蛋白 9 (CRISPR-Cas9) 技术可以逆转由 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白介导的 MDR，由于其设计简单、靶区域灵活、编辑效率更高和多路复用，其结果明显高于其他基因编辑技术。 7 – 10 尽管取得了巨大进展，但大多数 CRISPR-Cas9 系统仍然存在一些棘手的问题，包括非靶标基因组改变和基因毒性、Cas9 特异性 T 细胞的潜在免疫风险以及不令人满意的靶向递送。8 为了应对这一挑战，RNA 引导的 VI 型 Cas 蛋白 CRISPR-Cas13d 已被证实可在不改变基因组的情况下敲低靶基因。11,12 重要的是，与 Cas9 蛋白相比，
用于肌肉骨骼组织修复和
人体肌肉骨骼系统是人体的关键系统之一，由不同类型的骨骼、肌肉、韧带和肌腱组成。肌肉骨骼系统的损伤和疾病将主要影响人体的运动 [2, 3]。肌肉骨骼疾病的特点是疼痛和活动、灵活性和整体功能水平受限，降低了患者的工作能力和维持良好生活质量。最近的全球疾病负担数据分析显示，全球约有 17.1 亿人患有肌肉骨骼疾病 [4]。骨关节炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、痛风和强直性脊柱炎等疾病会影响关节；骨质疏松症、骨质减少和相关的脆性骨折以及创伤性骨折会影响骨骼；肌肉减少症会影响肌肉，背部和颈部疼痛会影响人体的脊柱。肌肉骨骼组织损伤十分常见，尤其在运动活跃的成年人中，损伤可能因创伤事件而呈急性，也可能因过度使用或累积性创伤而呈慢性 [3]。例如，跟腱和前交叉韧带 (ACL) 断裂是运动活跃人群中最常见和最严重的损伤之一；软骨可能因创伤而受损，如果不及时治疗，可能导致骨关节炎等关节退行性疾病 [5]，并最终导致需要进行全关节置换术。
使用... 将零信任架构增强到端点
在当今无边界网络中，零信任架构 (ZTA) 的采用正在获得发展势头。通过全面实施 ZTA，攻击者不太可能从受感染的端点开始通过网络传播。但是，可以利用受感染端点的已通过身份验证和授权的会话来执行有限但恶意的活动，最终使端点成为 ZTA 的致命弱点。为了有效检测此类攻击，已经开发了基于攻击场景方法的分布式协作入侵检测系统。尽管如此，高级持续性威胁 (APT) 已证明其能够以高成功率绕过这种方法。因此，攻击者可以不被发现地通过或可能改变检测日志记录机制以实现隐身存在。最近，区块链技术在网络安全领域展示了可靠的用例。在本文中，受 ZTA 和基于区块链的入侵检测和预防融合的启发，我们研究了如何将 ZTA 扩展到端点。即，我们对 ZTA 模型、以端点为重点的真实世界架构和基于区块链的入侵检测系统进行了最先进的审查。我们讨论了区块链的不变性加强检测过程的潜力，并确定了未解决的挑战以及潜在的解决方案和未来方向。
制定错误的战略——以及如何正确实施战略
通过将小型有效载荷送往太空来推广这一想法。2001 年，马斯克曾试图购买一枚旧火箭，但对谈判方式以及价格在谈判过程中上涨了三倍感到不满。他开始考虑成本问题——为什么将有效载荷送入轨道要花费这么多钱？他很快发现，成本高是因为火箭不可重复使用。没有便宜的方法可以通过以每小时 18,000 英里的速度穿越大气层返回地球。有没有办法解决这个问题，即旧航天飞机的致命弱点？然后马斯克有了灵感：燃料比车辆便宜得多。通过携带更多燃料并用它来减慢火箭返回地球的速度，可以避免超高热再入的巨大复杂性。像许多老科幻小说一样，马斯克想象了一枚火箭，它会通过启动发动机掉头并减速，从而实现软着陆。没有剧烈的再入炉会烧焦车辆的外部。这个过程也可以自动化，不需要人类飞行员。关键是设计一个可以可靠启动和停止并准确控制和引导动力的火箭发动机。有了这种洞察力，软再入就成了 SpaceX 面临的关键挑战。
癌症的特征——新约
疾病的诊断和治疗需要对潜在机制有透彻的了解，从而确定有效治疗中可以针对的任何致命弱点。纵观历史，这种试图解释正常细胞转化为癌症的起源和机制的努力导致了各种理论的产生——从癌症作为一种诅咒到单细胞异质性水平的理解，这意味着即使在单一亚型癌症中也需要克服无数的分子挑战。随着对癌症遗传学和生物学的了解不断增加，这种疾病变得越来越复杂，难以理解。Hanahan 和 Weinberg 在他们开创性的“癌症特征”评论中将癌症作为一种疾病的复杂性提炼为关键特征。这种对复杂癌症生物学的清晰概念被广泛接受，并通过针对各种特征帮助推动了癌症治疗的发展，但随着技术的进步，我们对癌症作为一种疾病的看法更加细致，过去十年的额外理解要求我们重新审视癌症的特征。基于对癌症研究文献的广泛研究，我们提出了癌症的四个新标志，即细胞从特定的专门功能状态退化的能力、可以影响基因表达的表观遗传变化、微生物的作用和神经信号传导，这些将纳入标志概念化，并附有各种治疗手段的证据。