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针对雄激素受体无序转录激活域的小分子诱导折叠螺旋状态的形成
Cα HN N C' Cβ 无偏 Tau-5 R2_R3 MD 集合 RMSD (ppm) 0.47 0.23 1.06 0.45 0.37 相关性 0.991 -0.558 0.954 0.915 1.000 Cα 重加权最大熵 Tau-5 R2_R3 集合 RMSD (ppm) 0.29 0.21 0.88 0.38 0.33 相关性 0.997 -0.312 0.968 0.934 1.000 表 1. 使用 a99SB- disp 力场对 Tau-5 R2_R3 进行 74μs 无偏 REST2 MD 模拟的 300K 副本以及最大熵计算和实验 NMR 化学位移之间的一致性使用 Cα NMR 化学位移作为约束得出的重加权集合。化学位移使用 SPARTA+ 57 计算。EPI-7170 对 Tau-5 R2_R3 的亲和力高于 EPI-002。
抗雄激素疗法放射治疗使雄激素受体阳性癌症对 F-18 氟脱氧葡萄糖产生敏感性
1 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学詹姆斯·L·温克尔药学院药学系 23 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学核与机械工程系 3 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院放射学系 4 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院血液学与肿瘤学系 * 通讯作者。电子邮箱：kotaginh@ucmail.uc.edu
雄激素受体信号抑制剂
基于Huggins，Hodges和其他人的开创性工作，在过去的八十年中，已经确立了荷尔蒙疗法作为晚期前列腺癌（PC）的有效方法。然而，很快就显而易见的是，通过手术或医疗cast割雄激素剥夺治疗（ADT）使雄激素受体（AR）轴的抑制作用不足，并且由于肾上腺内和其他机制的肾上腺和肿瘤源源而不可避免地会出现临床耐药性。通过添加肾上腺靶向剂（氨基氯丁二酰亚胺，酮康唑）或AR拮抗剂（氟他胺，氟他胺，双氨酰胺，nilutamide，cyproterone）来增加ADT的早期努力，尽管他们确实表现出了一些有限的临床活动的证据。最近，四个新的雄激素受体信号抑制剂（ARSIS）成功进入了临床实践。具体而言，CYP17抑制剂乙酸替代剂和第二代AR拮抗剂（Enzalutamide，enzalutamide，apalutamide和darolutamide）为PC患者带来了OS益处，证实了在castatration-PC中重新激活的AR信号的重要性，并在耐药的PC中验证了ADS的概念，但在几个领域中均未进行过远面的途径，包括该领域的范围是不合时宜的，并且在范围内既不是在又有范围的，并且在范围内均不适用。雄激素阻断合并。过去十年来，朝着更全面的AR轴靶向稳步发展。现在提出了这个问题，我们是否已经实现了最大的AR轴抑制作用或仍然有改进的余地。这篇综述标志着ADT 80周年和成功的ARSIS 10周年纪念日检查了其当前的临床用途，并讨论了未来的方向，特别是组合方案，以最大程度地提高其疗效，延迟抵抗力的出现并改善患者结果。
下一代雄激素受体的概述 -
摘要：自Huggins等人以来，对前列腺癌（PCA）的传统内分泌治疗（PCA）致力于抑制雄激素受体（AR）信号轴。发现二乙基苯甲醇（DES；雌激素）产生了化学cast割和PCA肿瘤的消退。雄激素剥夺疗法（ADT）仍然是第一线PCA治疗。不足会导致castration-抗性PCA（CRPC），尽管castrate循环的雄激素水平，但AR轴仍然活跃。尽管批准和使用了多代竞争性AR拮抗剂（抗雄激素），但由于几种机制，CRPC中抗二氧化抗原的耐药性迅速出现，主要是在AR轴上融合。来自多个组的最新证据已定义AR上的非竞争性或非规范性直接结合位点，该位点可以抑制AR轴。本综述讨论了PCA处理范式中的新发展，其中包括针对非规范部位的下一代分子，靶向嵌合体（Protac）或非规范N末端结构域（NTD） - 选择性AR DEGRADERS（SARDSARDS）的结合。讨论了一些针对这些新型非规范部位或带有SAD活性的铅化合物。这些配体中的许多人仍在临床前发育中，并且已经出现了一些早期的临床线索，但仍缺乏成功的后期临床数据。目标的广度和多样性提供了希望，优化的非规范抑制剂和/或SARD将能够克服耐抗雄激素的CRPC。
三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中雄激素受体及PIM1的表达
无论是否存在雄激素，其转录活性都会受到影响。我们评估了 AR 和 PIM1 的表达及其在 TNBC 中的预后意义。材料和方法：通过定量逆转录聚合酶链式反应对 141 例 TNBC 患者的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤中的 AR 和 PIM1 转录本进行量化。结果：38.3% 表达 AR，10.6% 表达 PIM1，而在 7/141 例（5.0%）中检测到 AR 和 PIM1 共同表达。AR 或 PIM1 对总体或无病生存期没有预后意义。结论：只有一小部分 TNBC 患者存在 AR 和 PIM1 共同表达。应在更大的患者队列中研究这一发现对 TNBC 患者治疗管理的意义。
靶向前列腺癌中雄激素受体活性的八十年：战斗继续
简单的摘要：前列腺癌是全球男性第二大癌症，每年有近130万例新病例，在接下来的二十年中，发病率和死亡率预计将几乎两倍。数十年来，这种致命疾病或多或少地使用激素疗法成功治疗，这是抑制雄激素信号传导的最终目的。然而，前列腺肿瘤可以以多种不同的方式逃避这种激素疗法，耐药性疾病，所谓的cast割前列腺癌（CRPC）是主要的临床问题。在某种程度上违反直觉，雄激素受体仍然是CRPC中的关键疗法靶标。在这里，我们解释了为什么是这种情况，并总结了新的激素疗法策略以及对雄激素受体结构和功能的最新进展。
前列腺癌中的雄激素受体信号通路
1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a. ）; elena.verri@ieo.it（E.V.） 2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M. ）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.） 3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。 ： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a.）; elena.verri@ieo.it（E.V.）2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M.）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.）3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。
文章 接受雄激素受体 (AR) 靶向治疗的前列腺癌患者的免疫调节
1 罗马涅肿瘤研究与治疗科学研究所 (IRST) IRCCS 医学肿瘤学系，Via Piero Maroncelli 40, 47014 Meldola，意大利； emanuela.scarpi@irst.emr.it （西班牙文）; cristian.lolli@irst.emr.it （中文）; giuseppe.schepisi@irst.emr.it （GS）; tcursano@gmail.com（MCC）； chiara.casadei@irst.emr.it （抄送）; ugo.degiorgi@irst.emr.it (UDG) 2 意大利特伦托 38122 圣基亚拉医院肿瘤科； orazio.ca fffi o@apss.tn.it（OC）; francesca.Maines@apss.tn.it （调频）； Stefania.Kinspergher@apss.tn.it （SK）3 意大利国家癌症研究所基金会医学肿瘤学系，20133 米兰； pierangela.sepe@istitutotumori.mi.it （PS）; Giuseppe.procopio@istitutotumori.mi.it (GP) 4 意大利比萨大学医院肿瘤中心肿瘤医学科 2，邮编 56126； lugal71@yahoo.it（LG）； andreasbrana89@gmail.com （AS）5 意大利阿维亚诺肿瘤参考中心肿瘤医学系，33081 阿维亚诺-波代诺内； lfratino@cro.it 6 意大利莱切 73100 Vito Fazzi 医院肿瘤科； chiuriv@yahoo.it 7 意大利马切拉塔医院肿瘤科，62100 马切拉塔， mattymo@alice.it 8 意大利热那亚 IRCCS 圣马蒂诺综合医院肿瘤医学学术单位，16132； zanardielisa@yahoo.it 9 热那亚大学医学院内科和医学专科系（DIMI），意大利热那亚 16132 10 意大利博洛尼亚 40138 S.Orsola-Malpighi 医院肿瘤科； francesco.massari@aosp.bo.it 11 临床肿瘤学，Arcispedale Sant'Anna 大学医院，意大利费拉拉 44124； ilaria.toma88@gmail.com 12 意大利罗马生物医学大学肿瘤医学系，00128 罗马，意大利； d.santini@unicampus.it 13 联合医院帕多瓦 SUD，35043 帕多瓦，意大利； caterina.modonesi@aulss6.veneto.it * 通信地址：vincenza.conteduca@irst.emr.it;电话：+39-0543-739100；传真：+39-0543-739151
前列腺癌治疗中雄激素受体反应的深度学习模型
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2020 年 1 月 16 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.01.15.908384 doi：bioRxiv 预印本
lectectin-3与前列腺癌中的雄激素受体信号传导调节有关肿瘤进展和对抗雄激素药物的抗性
摘要。背景：与cast割的前列腺癌（CRPC）相关的死亡正在全球增加。因此，澄清激素相关肿瘤进展的机制和对抗雄激素药物的抗性对于制定适当治疗CRPC的策略是有用的。Galectin-3已显示通过调节肿瘤增殖，血管生成和凋亡，与多种癌症类型的肿瘤进展相关。材料和方法：我们使用XCelligence系统检查了肿瘤细胞的侵袭和迁移。对照LNCAP和半表达LNCAP（LNCAP-GAL-3）细胞用5％的木炭剥离血清培养雄激素耗尽的培养基。细胞单独使用或没有二氢睾丸激素或与MDV3100和Bicalutamide结合处理24小时；然后通过微阵列分析分析基因谱，并通过定量实时聚合酶链反应（QRT-PCR）确认mRNA表达。我们在小鼠模型中使用球体和异种移植肿瘤生长评估了肿瘤的生长。结果：与对照LNCAP细胞相比，在体外，LNCAP-GAL-3细胞以雄激素独立的方式促进了细胞迁移和侵袭。Galectin-3还增强了与锚定的生长和异种移植肿瘤的生长，即使在cast割后也可以增强。重要的是，Galectin-3大大增强了雄激素受体（AR）的转录活性，尤其是在用二氢睾丸激素治疗时。在微阵列和QRT-PCR分析中，Galectin-3增加了