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S130标题：小说Menin抑制剂ZE63-0302 ...
患者。MOLM-13 CDX模型中的体内功效研究验证了与ZE63-0302和SNDX-5613的可比生存率，每天两次给药。最后，当与flt3或bcl2抑制剂结合使用体内ZE63-0302中，ZE63-0302（每天给予一次剂量）表现出令人印象深刻的协同作用。
Cll
摘要：Ibrutinib彻底改变了CLL治疗方法和预后，即使在扩展的随访中，也证明了其效率和安全性。在过去的几年中，已经开发了几种下一代抑制剂，以克服连续治疗中患者的毒性或耐药性的发生。在两期III期试验的头对头比较中，阿卡拉略替尼和扎努比尼在相对于伊布鲁替尼的不良事件发生率较低。然而，连续治疗仍然关注耐药性突变，并通过第一代和下一代共价抑制剂证明。可逆抑制剂表现出与先前治疗和BTK突变的存在无关的效率。目前正在CLL中开发其他策略，特别是对于高危患者，并包括具有或不具有抗CD20单克隆抗体的BCL2抑制剂的BTK抑制剂组合。最后，在共价BTK和BCL2抑制剂的患者中，正在研究BTK抑制作用的新机制。在这里，我们总结并讨论了CLL中不可逆和可逆BTK抑制剂的主要经验的结果。
褪黑素增强骨肉瘤细胞对化疗药物顺铂的敏感性
化疗是骨肉瘤 (OS) 的常见治疗方法之一，但副作用多，而且在某些情况下由于化疗耐药性而疗效低下，因此研究骨肉瘤的新疗法至关重要。在这方面，我们将褪黑素与顺铂联合使用，并评估它们对 MG63 OS 细胞的影响。由于褪黑素具有抗癌特性，我们假设其与顺铂的联合使用可以提高顺铂的疗效。首先，使用 MTT 试验评估顺铂对 MG63 细胞的细胞活力和细胞毒性，结果表明褪黑素与顺铂联合使用可增加 MG63 细胞对顺铂的敏感性。此外，qRT-PCR结果显示顺铂和褪黑素联合作用后，MG63细胞中miR-181及P53、CYLD、CBX7和BCL2基因表达发生改变，P53、CYLD和CBX7表达增加，BCL2和miR-181b表达明显降低。此外，Annexin V/FITC比色法数据分析显示，顺铂和褪黑素联合作用后，MG63骨肉瘤细胞株的凋亡率明显升高。因此，我们的研究结果表明褪黑素联合顺铂可以增强顺铂对骨肉瘤细胞的治疗效果，本研究为骨肉瘤的治疗提供了一种新的思路。
glikosfingolipidy（GSL）摘要是关键...
glikosfingolipids（GSL）是细胞膜的关键组成部分，需要维持膜的功能和流动性，并且还参与了许多重要的细胞过程，包括凋亡和耐药性。癌症的进展通常与GSL表达的变化有关，但是关于大多数GSL物种的分子机制的详细研究仍然有限。早期的研究表明，半乳糖酰二酰胺（Galcer）及其合成酶，陶瓷半乳糖替代酶（UGT8）在乳腺癌（BC）和耐药性（Sheepdog等人 dival。 div al。 div al。2013）。ugt8是肿瘤侵袭性的关键指标，也是预测乳腺癌肺转移酶的潜在标志物（Dziegiel等人。2010）。Galcer充当抗遗传分子，增加了化学疗法诱导的乳腺癌细胞对凋亡的抗性。然而，从galcer到凋亡调节的确切信号通路尚不清楚。先前发现，Galcer的积累与促凋亡蛋白的表达降低相关，而mRNA TNFR1B/CD120B和TNFR9/CD137以及抗凋亡mRNA和BCL2蛋白的表达增加。为了进一步研究Galcer和这些凋亡基因之间的调节轨迹，使用了两个细胞模型：一种过表达模型，其中MCF.7细胞被UGT8和Galerce隔离了，以及使用三重阴性细胞系MDA-MB-231的功能丧失模型，其中UGT8和Galcer与CRIRPR/Cerpr/cers9沉默了。我们的结果表明，在两个细胞模型中，TNFRSF1B和TNFRSF9的mRNA水平的变化是Galcer变化这些基因启动子活性变化的结果。在过表达模型中，增加的Bcl2 mRNA是启动子活性增加的结果，而在模型损失模型中，Bcl2水平的降低与mRNA稳定性降低有关。这些转录变化与关键转录因子和凋亡调节剂的变化有关，p53。在负细胞系中，观察到p53水平升高，p53的生长有助于凋亡的严重程度，通过治疗阿霉素的治疗证实，在总p53水平及其磷酸化时观察到变化。通过使用siRNA抑制mRNA p53表达并测试这些基因的启动子和mRNA水平的活性，还通过抑制mRNA p53表达来调节BCl2，TNFRSF1B和TNFRSF9基因的直接参与。p53表达调控是通过MDM2蛋白发生的，MDM2蛋白在阳性细胞系中相对于Galcer过度氧化。反过来，MDM2受该法案的调节，该行为在含有galcer的细胞系中激活。最终发现，通过与表皮生长因子（EGFR）受体的直接或间接相互作用，Galcer以独立于配体的方式激活该受体。这种激活导致了文件跟踪的激活，这导致对阳性细胞系中的凋亡和药物相对于galcer的抗性。
我们如何使用基因组学和BTK抑制剂来治疗waldensstrom巨球蛋白血症。
摘要：MyD88（95-97％）和CXCR4（30-40％）中的突变在Waldensstrom巨光球蛋白血症（WM）中很常见。TP53也会改变。突变的MyD88上调并激活HCK，该HCK驱动BTK Pro-Survival信号传导。wm中出现了胡说八道和翻新CXCR4突变。无义变体（例如CXCR4S338X）对BTK-抑制剂的耐药性更大。共价BTK抑制剂（CBTK-I）在70-80％的WM患者中产生了主要反应。MyD88和CXCR4突变状态可能会影响用CBTK-I治疗的WM患者的重大反应，反应深度和/或无进展生存期（PFS）。CBTK-I Zanubrutinib在野生型MyD88，突变的CXCR4或TP53患者改变的野生型MyD88中显示出更大的反应活性和/或改善的PFS。在WM患者的BTK抑制剂之间已经观察到了不良事件的明显差异，包括心房颤动，出血症状和中性粒细胞减少。不耐受也是C-BTKI的常见，并且可以考虑减少剂量或切换到另一个C-BTKI。对于对C-BTKI耐药性的患者，较新的选择包括非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib或Bcl2拮抗剂Venetoclax。BTK抑制剂与化学免疫疗法，CXCR4和BCL2拮抗剂的组合已促进并进行了讨论。 算法提出了基于基因组学，疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。BTK抑制剂与化学免疫疗法，CXCR4和BCL2拮抗剂的组合已促进并进行了讨论。算法提出了基于基因组学，疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。算法提出了基于基因组学，疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。
DMSO对牛胚胎基因表达的影响
目的：研究二甲基亚硫氧化二甲基磺代（DMSO）作为牛胚胎发生中的冷冻保护剂和溶剂的作用，并特别关注其对早期和晚期发育阶段中基因表达的影响。方法：使用牛胚胎评估DMSO对凋亡和发育过程至关重要的基因表达的影响。基因表达分析以评估促凋亡和抗凋亡标志物的变化，以及对于生长和生存所必需的基因。结果：二甲基亚氧化二甲基以阶段特异性方式影响基因表达。在早期发育过程中，DMSO诱导促凋亡基因，BAX和下调抗凋亡基因BCl2的过表达，表明凋亡活性增加。此外，对生长和生存至关重要的GDF9和IGF1的表达也发生了变化，这表明干扰了关键发育途径。相反，晚期胚胎表现出较高的Bcl2和HspB1水平，这是抗凋亡活性的标志物，表明DMSO在胚胎发生的晚期阶段的调节作用更为复杂。结论：虽然DMSO作为冷冻保护剂有效，但其对基因表达的影响引起了人们对潜在发展后果的关注。这些发现突出了需要进一步研究，以更好地了解DMSO在辅助生殖技术（ART）的背景下的特定影响。关键词：基因表达，牛胚胎，胚胎发育，DMSO，凋亡
顺势疗法研究证据基础：参考
癌细胞通过蛇（沃特林尼西亚埃及）毒液与二氧化硅纳米颗粒结合：bcl2和caspase 3之间的串扰。细胞生理生物化学。2012; 30（3）：653-665。Altman，D。G.和J. M. Bland（1995）。 “ 没有证据不是缺席的证据。” BMJ 311（7003）：485。 Altman，M。（1992）。 “ 顺势疗法 - 医学治疗。” Harefuah 122（3）：166-169。 Altman，M。（1994）。 “ 顺势疗法对未知来源发烧的处理。” Harefuah 126（6）：317-320，368，367。 Altobelli E，Maccarone M等。 分析牛皮癣患者的医疗保健和实际需求：意大利语的调查Altman，D。G.和J. M. Bland（1995）。 “没有证据不是缺席的证据。”BMJ 311（7003）：485。Altman，M。（1992）。 “ 顺势疗法 - 医学治疗。” Harefuah 122（3）：166-169。 Altman，M。（1994）。 “ 顺势疗法对未知来源发烧的处理。” Harefuah 126（6）：317-320，368，367。 Altobelli E，Maccarone M等。 分析牛皮癣患者的医疗保健和实际需求：意大利语的调查Altman，M。（1992）。 “顺势疗法 - 医学治疗。”Harefuah 122（3）：166-169。Altman，M。（1994）。 “ 顺势疗法对未知来源发烧的处理。” Harefuah 126（6）：317-320，368，367。 Altobelli E，Maccarone M等。 分析牛皮癣患者的医疗保健和实际需求：意大利语的调查Altman，M。（1994）。 “顺势疗法对未知来源发烧的处理。”Harefuah 126（6）：317-320，368，367。Altobelli E，Maccarone M等。分析牛皮癣患者的医疗保健和实际需求：意大利语
Monjuvi（Tafasitamab-cxix）
概述此文档解决了Monjuvi（Tafasitamab-cxix）的使用。Monjuvi是一种CD19指导的细胞溶剂抗体FDA，与周期性胺相结合，用于治疗成年患者的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括未指定的DLBCL，包括由低级淋巴瘤和较低级别的pollyology Comply compl and Olig andology Compliention（包括DLBCL），以及（NCCN）提供了其他建议，并提供了2A类使用Monjuvi的证据。建议与Lenalidomide联合治疗组织学转化以扩散大型B细胞淋巴瘤（DLBCL），而不会在不候选移植并接受过
FGFR1 对 FGFR1 抑制剂的耐药机制......
摘要 伴有嗜酸性粒细胞增多和 FGFR1 重排的髓系和淋巴系肿瘤 (MLN-eo FGFR1) 疾病源自多能造血干细胞，表现复杂，伴有或不伴有嗜酸性粒细胞增多的骨髓增生性疾病，并且经常表现为混合谱系 T 淋巴瘤或 B 淋巴瘤。骨髓增生性疾病经常发展为 AML，淋巴系肿瘤可发展为急性淋巴瘤。无论涉及的细胞类型或临床表现如何，染色体易位都涉及 FGFR1 激酶和各种伴侣基因，这会导致下游致癌信号级联的组成性激活。这些患者对为其他急性白血病开发的治疗方案没有反应，并且生存率很低。特定 FGFR1 抑制剂的最新发展提出了一种替代治疗方法，但随着时间的推移，耐药性可能会发展。已经开发出这种疾病综合征的小鼠模型，并用于 FGFR1 抑制剂的临床前评估。这些模型的细胞系现已开发出来，并用于研究临床病例中可能出现的耐药机制。到目前为止，激酶域中的 V561M 突变和 PTEN 缺失已被确认为导致耐药的原因，两者都通过 PI3K/AKT 信号轴起作用。其中一个重要后果是抑制 PUMA，PUMA 是一种强大的凋亡执行者，它通过 BCL2 起作用。在耐药细胞中靶向 BCL2 可抑制小鼠模型中的白血病发展，这可能为治疗对 FGFR1 抑制剂产生耐药性的患者提供机会。此外，阐明 FGFR1 驱动的白血病和淋巴瘤的分子机制也为联合治疗提供了新的靶点，这是绕过 FGFR1 抑制剂耐药性和改善患者预后的另一种选择。