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glikosfingolipids（GSL）是细胞膜的关键组成部分，需要维持膜的功能和流动性，并且还参与了许多重要的细胞过程，包括凋亡和耐药性。癌症的进展通常与GSL表达的变化有关，但是关于大多数GSL物种的分子机制的详细研究仍然有限。早期的研究表明，半乳糖酰二酰胺（Galcer）及其合成酶，陶瓷半乳糖替代酶（UGT8）在乳腺癌（BC）和耐药性（Sheepdog等人 dival。 div al。 div al。2013）。ugt8是肿瘤侵袭性的关键指标，也是预测乳腺癌肺转移酶的潜在标志物（Dziegiel等人。2010）。Galcer充当抗遗传分子，增加了化学疗法诱导的乳腺癌细胞对凋亡的抗性。然而，从galcer到凋亡调节的确切信号通路尚不清楚。先前发现，Galcer的积累与促凋亡蛋白的表达降低相关，而mRNA TNFR1B/CD120B和TNFR9/CD137以及抗凋亡mRNA和BCL2蛋白的表达增加。为了进一步研究Galcer和这些凋亡基因之间的调节轨迹，使用了两个细胞模型：一种过表达模型，其中MCF.7细胞被UGT8和Galerce隔离了，以及使用三重阴性细胞系MDA-MB-231的功能丧失模型，其中UGT8和Galcer与CRIRPR/Cerpr/cers9沉默了。我们的结果表明，在两个细胞模型中，TNFRSF1B和TNFRSF9的mRNA水平的变化是Galcer变化这些基因启动子活性变化的结果。在过表达模型中，增加的Bcl2 mRNA是启动子活性增加的结果，而在模型损失模型中，Bcl2水平的降低与mRNA稳定性降低有关。这些转录变化与关键转录因子和凋亡调节剂的变化有关，p53。在负细胞系中，观察到p53水平升高，p53的生长有助于凋亡的严重程度，通过治疗阿霉素的治疗证实，在总p53水平及其磷酸化时观察到变化。通过使用siRNA抑制mRNA p53表达并测试这些基因的启动子和mRNA水平的活性，还通过抑制mRNA p53表达来调节BCl2，TNFRSF1B和TNFRSF9基因的直接参与。p53表达调控是通过MDM2蛋白发生的，MDM2蛋白在阳性细胞系中相对于Galcer过度氧化。反过来，MDM2受该法案的调节，该行为在含有galcer的细胞系中激活。最终发现，通过与表皮生长因子（EGFR）受体的直接或间接相互作用，Galcer以独立于配体的方式激活该受体。这种激活导致了文件跟踪的激活，这导致对阳性细胞系中的凋亡和药物相对于galcer的抗性。
glikosfingolipidy（GSL）摘要是关键...
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