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o r i g i n a l r e s a r c h研究了神经可塑性的变化，由BDNF水平反映在患者的星形胶质细胞衍生的细胞外囊泡
目的：通过测量血浆星形胶质细胞衍生的细胞外囊泡（ADEV）中脑衍生的神经营养因子（BDNF）水平来研究抑郁症的神经可塑性假设，并评估其与血浆BDNF水平相比，其作为抑郁症的生物标志物的潜力。患者和方法：招募了35例重度抑郁症（MDD）和35例匹配的健康对照（HC）患者。使用超速离心和免疫亲和捕获的组合将血浆ADEV分离出来。使用透射电子显微镜，纳米颗粒跟踪分析和Western印迹验证了分离的ADEV。BDNF水平。ALG-2相互作用蛋白X（ALIX）和分化81（CD81）水平的簇，两个已建立的细胞外囊泡标记。结果：在错误发现率校正后，MDD患者的CD81水平（PDR = 0.040）和ADEV中的BDNF水平较高（p fdr = 0.043）。BDNF水平归一化为CD81（p fdr = 0.002），而ALIX（p fdr = 0.040）与这一发现保持一致。在选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗（n = 10）的四周后，ADEV中的CD81水平降低（pFDR = 0.046），而BDNF水平归一化为CD81（p fdr = 0.022）。ADEV中的 BDNF水平比等离子体更稳定。 探索性分析表明，ADEV和血浆中BDNF水平之间没有相关性（ρ= 0.117，p = 0.334）。 ADEV可能比等离子体衍生的生物标志物更适合发展抑郁症的生物标志物。BDNF水平比等离子体更稳定。探索性分析表明，ADEV和血浆中BDNF水平之间没有相关性（ρ= 0.117，p = 0.334）。ADEV可能比等离子体衍生的生物标志物更适合发展抑郁症的生物标志物。结论：这项研究提供了人的体内证据，通过证明ADEV中的BDNF水平改变了抑郁的神经可塑性假设。关键词：主要抑郁症，ADEV，BDNF，生物标志物，治疗
o r i g i n a l r e s e a r c h bdnf以及氯胺酮和丙泊酚在电磁疗法中的抗抑郁作用：一项初步研究
目的：氯胺酮和丙泊酚在电击疗法（ECT）麻醉中变得越来越流行。进行了这项研究，以检查脑衍生的神经营养因子（BDNF）的血清水平的变化是否与酮曲霉的抗抑郁作用（氯胺酮和丙泊酚）在ECT中的抗抑郁作用有关，用于治疗耐药性抑郁症患者（TRD）。方法：30例TRD患者（18 - 65岁）被招募，并接受了八个ECT会议，氯胺酮（0.5 mg/kg）加丙泊酚（0.5 mg/kg）（酮氟）。使用17个项目的汉密尔顿抑郁评分量表（HAMD-17）和简短的精神病学评级量表（BPRS）监测症状严重程度，并通过在基线和2、4、4、4、4、4、4、4、4和8 ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ecte-ecte-ecte-BDNF的血清BDNF水平进行检查。还从30个健康对照中收集了BDNF的血清水平。结果：在基线时，TRD和健康对照患者之间的血清BDNF水平没有显着差异。ECT治疗后，TRD患者的反应和缓解率分别为100％（30/30）和53.3％（16/30）。尽管ECT后HAMD-17和BPRS评分显着降低，但与基线相比，ECT处理后血清BDNF水平尚未发生变化。在血清BDNF水平和疾病严重程度变化之间没有发现关联。结论：BDNF的血清水平并不代表适用的候选生物标志物，用于确定TRD患者在ECT期间酮曲霉的抗抑郁作用。关键词：BDNF，氯胺酮，丙泊酚，电击疗法，耐药性抑郁
骨头
脑衍生的神经营养因子（BDNF）是一种神经营养蛋白，在中枢神经系统和周围组织中表达，受到GSα /CAMP途径的调节。在骨骼中，它调节成骨，并刺激骨化肿瘤（如多发性骨髓瘤）中的RANKL分泌和破骨细胞形成。纤维发育不良（FD）是由GSα基因的功能收益突变引起的罕见的骨骼遗传疾病，其中RANKL依赖性增强的骨吸收是骨骼脆弱性和临床发病率的主要原因。我们观察到BDNF转录本在人类FD病变中表达。具体而言，对从FD患者获得的活检进行的免疫定位研究揭示了成骨细胞中BDNF的表达，并且在纤维组织内的纺锤形细胞中的表现较低。因此，我们假设BDNF可以通过刺激RANKL分泌和骨吸收来在FD的发病机理中发挥作用。为了测试这种疗法，我们使用了人类疾病的EF1α-GSαR201C小鼠模型（FD小鼠）。Western印迹分析显示，与WT小鼠相比，FD小鼠的骨段中BDNF的表达更高，而小鼠FD病变中的免疫标记模式与在人FD中观察到的相似。用抗BDNF的单克隆抗体对FD小鼠进行处理，可减少纤维组织，以及股骨病变内的破骨细胞和骨爆炸的数量。这些结果揭示了BDNF是FD发病机理的新玩家，并且可以在FD骨骼病变中滋养破骨细胞生成的潜在分子机制。他们还建议BDNF抑制作用可能是减少FD中异常骨骼重塑的一种新方法。
低血清脑源性神经营养因子可能预测心血管疾病患者对心脏康复的反应不佳
基于运动的心脏康复（CR）可提高有氧运动能力和运动耐受性，并改善心血管疾病（CVD）患者的预后[1，2]。Cochrane评论已经报道了CR对生活质量，发病率和死亡率的有益影响[3]。然而，其他几项研究报告说，有21-23％的患者（无反应者）未能表现出对这种训练的有利反应[4，5]。因此，有必要确定非响应者，以帮助早期实施对此类人的锻炼处方。几个不可修改的因素（性别，年龄，合并症等）和可修改的FACTOR（基线身体健康，运动类型，剂量等）是对运动训练的反应的预测指标[6]。脑衍生的神经营养因子（BDNF）是神经营养蛋白家族的成员，可调节中枢神经系统中神经元分化，维持和生存[7，8]。已经表明，低水平的BDNF与抑郁和认知失误有关[9-11]。由于运动会在骨骼肌中产生BDNF，因此人们认为BDNF与肌动物的功能相关。在心力衰竭中，运动能力降低是由于周围骨骼肌异常引起的[12]。先前的一项研究还表明，低水平的BDNF与慢性心力衰竭患者的运动能力受损和预后不良有关[13]。但是，CVD患者的基线BDNF水平和对CR的反应的关系尚未确定。因此，我们研究了基线血清BDNF水平对CVD患者进行此类训练前后对CR的反应的影响。
长期扑热息痛治疗会损害成年大鼠脑中认知功能和脑衍生的神经营养因子
摘要：扑热息痛（对乙酰氨基酚，APAP）被称为安全止痛药；但是，它对中枢神经系统的负面影响逐渐报告。我们检查了在大鼠的APAP治疗的不同持续时间内，在额叶皮层和海马中，学习和记忆的改变以及脑衍生的神经营养因子（BDNF）表达。新颖的对象识别（NOR）和Morris Water Maze（MWM）范例用于评估单剂量，15天或30天治疗时用200 mg/kg APAP喂养的大鼠的学习和记忆。BDNF表达。单剂量APAP治疗不会改变或性能。然而，在大鼠中检测到较长的APAP治疗时间，在NOR和MWM容量中的差异。对BDNF表达的分析表明，单剂量APAP治疗中BDNF表达的变化无显着变化，而大鼠长期给予APAP，因为治疗显示该蛋白在额叶皮质和海马室中该蛋白质的显着降低。短期APAP治疗对学习和记忆或BDNF表达没有影响；但是，长期APAP暴露会导致认知障碍。由于对APAP的长期治疗，额叶皮层和海马中BDNF水平的降低至少可能部分参与大鼠的学习和记忆改变。
脑源性神经营养因子的微流体发育负载固体脂质纳米颗粒：创伤后脑损伤神经炎症模型中的体外评估
近年来，基于微流体的纳米级药物输送系统已在精密纳米医学领域的突出。这一有趣的创新可以在严重疾病作为创伤性脑损伤的治疗中提供独特的治疗前景，这是一种潜在的致命疾病，在儿童时期很普遍。根据当前的科学研究，神经营养蛋白对于损伤的脑实质的愈合至关重要，尤其是脑衍生的神经营养因子（BDNF）可能具有显着的再生作用。为了解决与BDNF相关的药代动力学约束，进行了微流体辅助的BDNF负载固体脂质脂质纳米颗粒（BDNF-SLNS）的制造，并进行了评估后，配方表明，配方表明了最佳特征（190.3±10.1 nm），0.1 nm），pdi（0.1 nm），pdi（0.1 nm），0.180±0.180 @ - 优势（ - 39.2±1.30 mV）。短期稳定性研究和溶血测定法验证了配方的生物相容性，而体外通透性分析显示，与9.31x10-6 cm/s相比，相比，包裹的BDNF（1.27x10 - 5 cm/s）的PAPP增加了。与普通的BDNF相比，使用BDNF-SLNS的基因产生和NOS mRNA水平的下降表明，与普通BDNF相比，降低了降低，从而证实了微富集型药物递送系统的熟练程度，作为先验和有价值的生物递送方法。
载脑源性神经营养因子的低温敏感脂质体作为修复足细胞损伤的药物输送系统
足细胞是肾小球滤过屏障的细胞，在肾脏疾病中起着至关重要的作用，并作为新疗法的潜在靶点而受到关注。脑源性神经营养因子 (BDNF) 在修复足细胞损伤方面表现出良好的效果，但其通过肠外给药的疗效受到半衰期较短的限制。低温敏感脂质体 (LTSL) 是一种有前途的靶向 BDNF 递送工具，可在封装后保留其活性。本研究旨在改进 LTSL 设计，以便有效地封装 BDNF 并靶向释放到足细胞，同时保持稳定性和生物活性，并利用靶向肽的结合。虽然环状 RGD (cRGD) 用于体外靶向内皮细胞，但归巢肽 (HITSLLS) 被结合以供体内肾小球内皮细胞更特异性地摄取。载有 BDNF 的 LTSL 成功修复了足细胞中的细胞骨架损伤，并降低了肾小球共培养模型中的白蛋白通透性。cRGD 结合增强了内皮细胞的靶向性和摄取，突出了当 BDNF 释放由热响应性脂质体降解诱导时治疗效果的改善。在体内，靶向 LTSL 显示出在肾脏中积聚的证据，而它们的 BDNF 递送减少了蛋白尿并改善了肾脏组织学。这些发现突出了 BDNF-LTSL 制剂在恢复足细胞功能和治疗肾小球疾病方面的潜力。
脑衍生的神经营养因子在血小板富血浆的生物学活性中的含义。
19个血小板富血浆（PRP）是一种生物学血液衍生的治疗性，可在受伤的组织中释放几种蛋白质，调节炎症21过程并触发组织合成物。在中枢神经22系统（CNS）之外，这些血小板代表了脑23衍生的神经营养因子（BDNF）的主要来源。该神经营养蛋白的相关抗炎，24抗凋亡和抗氧化特性可能具有25种潜在的适用性，可用于26骨关节炎（OA）的病理生理学。在骨关节炎的关节中，建议滑膜27细胞释放BDNF，在28例患者滑液中发现该蛋白质较高。因此，将血小板视为重要的29个BDNF治疗来源，以及该神经营养蛋白30在调节的关节稳态和OA结果中的潜在作用，该研究旨在31评估BDNF在PRP修复活动中的贡献，在32个实验模型中，由MONOOIDINE（MOIA）诱导的32个实验模型。最初，PRP的表征是34进行的，获得了白细胞贫乏的血浆血浆（LP-PRP）。35之后，体外分析表明，由Ca 2+释放36 BDNF激活的血小板，LP-37 PRP诱导的M1巨噬细胞极化抑制取决于BDNF-TRKB受体。因此，结果表明43 BDNF和TRK-B受体似乎在LP-PRP诱导的44个关节修复机制中至关重要，这对关节功能45恢复也有影响。The behavioral and ex-vivo 38 analyses in EOA animals showed that functional recovery in gait 39 parameters and mitigation on tissue damage induced by LP-PRP, such 40 as downregulation of inflammatory cytokines (TNF-α), reduction of joint 41 pain and tissue damage (OARSI score and neuronal injury through ATF- 42 3 [+] cells), depends on Trk-B receptor.这些发现有助于阐明46 BDNF在联合稳态中的作用，重新利用其在中枢神经系统中修复非神经元组织中功能的受限治疗47个特性，该功能是48可以作为骨关节炎（OA）中慢性疼痛管理的一种选择。
基于EEG的高性能抑郁状态识别
背景：精神分裂症患者的抑郁症和焦虑症状的存在可能会对治疗和依从性产生重要影响。因此，应探讨解决精神分裂症合并症的干预措施。一个靶标可以是5-羟色胺能5-HT 6受体（5-HT 6 R），因为其配体在临床前实验中显示出抗抑郁药和抗焦虑样活性。方法：急性和慢性（21天）将氟哌啶醇或利培酮与选择性的5-HT 6 R激动剂（Way-181187）或拮抗剂（SB-742457）结合使用，以检测大鼠，以检测抗抑郁药和抗焦虑药，并进行抗抗抑郁药。另外，确定了脑衍生的神经营养因子（BDNF）蛋白的水平及其在海马和额叶皮层中的基因表达。结果：氟哌啶醇的单一和长期给药181187都产生了抗抑郁药和抗焦虑样活性。SB-742457在改善氟哌啶醇引起的不良情绪效果方面没有提供全部好处。然而，用利培酮的SB-742457给药触发了其抗焦虑样活性。两种5-HT 6 R配体都没有引起氟哌啶醇诱导的对BDNF水平的影响的变化。Way-181187诱导BDNF基因的抑制，而SB-742457在这两种结构中都提高了其表达。5-ht 6 r配体与利培酮结合使用，并未改变BDNF蛋白水平和海马中的基因表达增加，而它们升高了BDNF水平并增强了前额叶皮质中的基因表达。关键字：精神分裂症，氟哌啶醇，利培酮，5-HT 6受体配体，BDNF，大鼠结论：181187和氟哌啶醇的合并给药提供了最大的好处，这表现为抗抑郁药样效应和对焦虑样特性的抑制。利培酮与动力学家和拮抗剂的联合给药仅产生类似抗焦虑的作用。看来，氟哌啶醇或利培酮诱导的抗焦虑样作用并添加5-HT 6 R配体是特定于任务的。BDNF蛋白和基因表达的数据与行为结果并不完全对应，因此看来其他因素/机制与观察到的抗抑郁药和/或抗焦虑样效应有关。
心肌脑源性神经营养因子通过转录因子Yin Yang 1调节心脏生物能
我们发现，在进行游泳运动的小鼠中，心肌 BDNF 表达增加，但在小鼠心力衰竭模型和人类心力衰竭中，心肌 BDNF 表达减少。心脏特异性 TrkB 敲除 (cTrkB KO) 小鼠对运动表现出迟钝的适应性心脏反应，控制线粒体生物合成/代谢的转录因子网络上调减弱，包括过氧化物酶体增殖激活受体γ辅激活因子 1α (PGC-1α)。在病理应激（主动脉缩窄，TAC）下，cTrkB KO 小鼠的心力衰竭进展加剧。暴露于运动或 TAC 的 cTrkB KO 小鼠中 PGC-1α 下调导致心脏能量降低。我们进一步揭示，BDNF 通过一种新的信号通路，即多效转录因子 Yin Yang 1，诱导 PGC-1α 上调和生物能量。