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针对 ER 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌中的 AKT：从分子前景到现实生活中的陷阱？
摘要：AKT 蛋白激酶在涉及生长、细胞凋亡、血管生成和细胞代谢的几种相互关联的分子通路中起着核心作用。因此，它代表了一种治疗靶点，尤其是在激素受体阳性 (HR) 乳腺癌中，其中 PI3K/AKT 信号通路高度活跃。此外，对包括内分泌疗法在内的治疗类别的耐药性与 PI3K/AKT 通路的组成性激活有关。对内分泌疗法耐药性分子机制的了解不断加深，导致治疗手段多样化，特别是随着 PI3K 和 mTOR 抑制剂的开发，这些抑制剂目前已获准用于治疗晚期 HR 阳性乳腺癌患者。AKT 本身构成了一种新的药理学靶点，AKT 抑制剂已针对该靶点进行开发并在临床试验中进行测试。然而，尽管 AKT 在细胞存活和抗凋亡机制以及内分泌治疗耐药性方面发挥着关键作用，但目前开发并用于临床实践的药物却很少。本综述的范围是通过分析 AKT 的分子特征来关注其在转移性乳腺癌中的关键作用，并讨论 HR 阳性转移性乳腺癌治疗的临床意义和剩余挑战。
法国早期乳腺癌队列（Fresh）
1残留肿瘤和对治疗实验室的反应，RT2LAB，转化研究部，INSERM，U932免疫和癌症，法国75005，巴黎； elise.dumas28@gmail.com（E.D。）; beatriz.grandalrejo@curie.fr（B.G.R.）; eric.daoud@curie.fr（E.D.）; amyn.kassara@curie.fr（a.k.）; foriane.jochum@curie.fr（F.J.）; paul.gougis@curie.fr（P.G.）; fabien.reyal@gmail.com（F.R.）2 Inserm，U900，75005巴黎，法国； chloe-agathe.azencott@mines-paristech.fr 3矿山Paristech，CBIO-Centre for Compentrational for Compentation Biology，PSL Research University，75006 PARAS，法国45006，法国4外科肿瘤学系，巴黎大学，法国75005年，法国巴黎大学75005年； lucie.laot@gmail.com（L.L.）; enora.laas@curie.fr（E.L。）; sph.michel@gmail.com（S.M.）5巴黎大学居里研究所医学肿瘤学系，法国75005； loforencessy@hotmail.com 6 inria，di/ens，PSL研究大学，法国75006，法国7中心7rené休宁宁，医学肿瘤学部，法国圣云92210； alena.majdling@curie.fr（A.M。）; rayan.kabirian@curie.fr（R.K.）8法国斯特拉斯堡大学医院妇科科学系，法国斯特拉斯堡67091 9调查数据科学与评估部，法国国家癌症研究所（Institut National du Cancer Inca Inca Inca），92100 Boulogne-Billancourt，France，France，92100 Boulogne Billancourt; shouzard@institutcancer.fr（S.H. ）; clebihan@institutcancer.fr（c.l.b.-b.5巴黎大学居里研究所医学肿瘤学系，法国75005； loforencessy@hotmail.com 6 inria，di/ens，PSL研究大学，法国75006，法国7中心7rené休宁宁，医学肿瘤学部，法国圣云92210； alena.majdling@curie.fr（A.M。）; rayan.kabirian@curie.fr（R.K.）8法国斯特拉斯堡大学医院妇科科学系，法国斯特拉斯堡67091 9调查数据科学与评估部，法国国家癌症研究所（Institut National du Cancer Inca Inca Inca），92100 Boulogne-Billancourt，France，France，92100 Boulogne Billancourt; shouzard@institutcancer.fr（S.H.）; clebihan@institutcancer.fr（c.l.b.-b.）; pjbousquet@institutcancer.fr（P.-J.B.）10 Inserm，Ird，Sesstim，Labelis癌症小组，AIX-MARSELILLE大学，13005法国Marseille，法国11号，法国研究系，Jean Godinot，51100 Reims，法国； judicael.hotton@reims.unicancer.fr 12 Institut Curie，PSL研究大学，法国75005，巴黎 *通信：hamyannesophie@gmail.com
2025; 16(5): 1618-1630. doi: 10.7150/jca.94822 研究论文豆固醇通过抑制
背景：乳腺癌干细胞样细胞 (BCSC) 被认为是肿瘤起源、转移和耐药性的来源，从而限制了目前的治疗方案。据报道，豆固醇可抑制各种癌症过程，但其在 BCSC 中的作用和机制尚未得到研究。方法：为了生成球体，我们在无血清培养基中用 BCSC 富集亲本和 SUM159 细胞。首次通过体内和体外实验检测了 CSC 富集的 SUM159 细胞对干细胞、转移和耐药性的影响。结果：CSC 富集的 SUM159 和 4T1 细胞表现出更高的肿瘤发生和转移潜力。豆固醇抑制 BCSC 的球体形成、细胞活力和迁移能力并促进细胞凋亡。豆固醇还抑制了大鼠模型中 BCSC 起源的癌症形成。豆固醇还能抑制人乳腺癌组织中TNBC类器官的生长。这些数据揭示了豆固醇对BCSC性状的抑制作用。同时，我们发现JAK3在BCSC中上调，而豆固醇可以有效抑制其表达。此外，有证据表明JAK3在体内和体外均对BCSC活性和干性有负向调控作用。更重要的是，结果表明豆固醇通过抑制JAK3表达来抑制BCSC活性。结论：本研究首次证明豆固醇通过下调JAK3来抑制BCSC的转移和干性，这可能为豆固醇在乳腺癌的临床应用提供一种新方法。
个性化的患者数据和行为轻推，以提高遵守慢性心血管药物的依从性一项随机务实试验
背景：化生乳腺癌（MBC）是乳腺癌的罕见且高度侵略性的组织学亚型。仍然存在可用于临床实践的精确预测模型。方法：本研究利用SEER数据库（2010 - 2018）的患者数据进行数据分析。我们利用预后因素来开发一种新型的机器学习模型（CATBOOST）来预测患者的存活率。同时，我们医院的MBC患者队列被用来验证我们的模型。我们比较了三组患者的放射治疗的好处。结果：我们开发的Catboost模型表现出很高的准确性和正确性，使其成为预测MBC患者（1年AUC = 0.833，3年AUC = 0.806; 5年AUC = 0.810）的最佳表现模型。此外，Catboost模型在外部独立数据集中保持强劲的性能，1年生存率的AUC值为0.937，3年生存率为0.907，5年生存率分别为0.890。放射治疗更适合于接受M0阶段接受乳房持胸腔手术的患者[组：（OS：HR = 0.499，95％CI 0.320 - 0.777 P <0.001; BCSS：HR = 0.519，95％CI 0.290 - 0.290 - 0.929 P = 0.008）和那些在TT3-3-3-3-3-3-M中（OS：HR = 0.595，95％CI 0.437 - 0.810 P <0.001; BCSS：HR = 0.607，95％CI 0.427 - 0.862 P = 0.003）]，与经过T1-2/N0-1M0的患者相比，接受了Mastrosy t1-n0-1m0阶段， 0.730; BCSS：HR = 1.909，95％CI 1.036 - 3.515 P = 0.038）。结论：我们开发了三个机器学习预后模型，以预测MBC患者的存活率。放射疗法被认为更适合接受M0阶段进行乳腺癌手术以及在T3-4/N2-3M0阶段进行乳房切除术的患者。
DESTINY-Breast06 继续探索 HR+、HER2-...
激素受体阳性 HER2 阴性 (HR + /HER2 − ) 是乳腺癌 (BC) 中最常见的亚型之一 (1)。CDK4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 联合内分泌疗法 (ET) 已成为 HR + /HER2 − 转移性 BC (mBC) 的标准一线治疗，中位无进展生存期 (mPFS) 为 23.8-33.6 个月 (2-4)。虽然一线 CDK4/6i 治疗具有显著的临床益处，但耐药性仍然是一项重要的临床挑战。大约 30% 的患者在接受一线 ET + CDK4/6i 治疗后 1 年内会出现疾病进展 (5)。一线ET+CDK4/6i治疗中位PFS在12个月以内的患者总生存期（OS）较差，中位OS（mOS）不超过20个月，而mPFS>12个月的患者mOS可达27个月（6）。一项美国多中心回顾性研究显示，一线CDK4/6i治疗中位PFS在12个月以内患者的OS为14.1个月，而一线CDK4/6i治疗中位PFS>12个月患者的OS为29.2个月（7）。这提示CDK4/6i的疗效不仅影响当期治疗结果，而且对后续治疗的效果也具有重要的影响。然而随着治疗的进展，耐药性越来越成为治疗失败的主要因素。此外，目前对于晚期肝癌尚无标准的治疗方法。
PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
PARP抑制剂通过乳腺癌细胞中的NF-B-PTX3轴信号抑制血管生成模仿
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）是靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂；然而，乳腺癌中PARPI与血管生成模仿（VM）之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成，我们评估了Olaparib，Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂，与BRCA状态无关。从机械上讲，我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导，从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外，PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之，我们的结果表明，通过靶向VM，PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
有针对性的解决方案：HR+ HER2-转移性乳腺癌的ESR1突变和精确医学的进步
迅速发展的肿瘤学景观，精密药物正在改变HR+ HER2-转移性乳腺癌的管理。与我们一起参加本专有的研讨会，我们将探讨ESR1突变测试的重要性以及正在重塑肿瘤治疗策略的目标疗法方面的最新进步。
皮肤鳞状细胞癌作为侵入性乳腺癌的转移：病例报告
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一种非黑色素瘤（角质形成细胞）皮肤癌。CSCC可以作为原发性CSCC，第二个原发性癌症（SPC）或转移。 组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。 皮肤转移（CM）通常被误诊为良性皮肤病变。 然而，通过早期诊断和及时治疗，乳腺癌的CM进行了良好的预后。 尽管手术是CSCC的一线治疗方法，但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。 在这里，我们介绍了一名73岁的妇女的案例，她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。 经过详细的放射学和组织病理学研究，她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。 及时诊断，她的CM对化学疗法反应良好。CSCC可以作为原发性CSCC，第二个原发性癌症（SPC）或转移。组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。皮肤转移（CM）通常被误诊为良性皮肤病变。然而，通过早期诊断和及时治疗，乳腺癌的CM进行了良好的预后。尽管手术是CSCC的一线治疗方法，但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。在这里，我们介绍了一名73岁的妇女的案例，她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。经过详细的放射学和组织病理学研究，她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。及时诊断，她的CM对化学疗法反应良好。