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在血栓形成和止血中的机器学习应用
批准利妥昔单抗作为2006年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的第一线组合疗法的一部分是一个重要的里程碑。与仅常规化学疗法相比，这是批准癌症的第一种单克隆抗体，从而显着提高了总体反应率和无进展生存期（PFS）。1,2从那时起，R CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，Adrimycin，vincristine，pernisolone）药物继续成为CD20阳性淋巴瘤的第一线治疗的一部分。此外，除了这种化学疗法主链外，没有新的药物显示出相似的好处。3在2022年，当polatuzumab vedotin（抗体 - 药物结合物靶向CD79B）中，对新诊断的DLBCL患者进行了随机3阶段北极星试验的新诊断患者的有效性。该试验随机分组879例新诊断为R-CHOP或POLATUZUMAB-利妥昔单抗-Cyclophos- Phamide- adriamycin-泼尼松龙（Pola-R-R-CHP）。中位随访期为28.2个月后，Polatuzumab组的PFSWA（76.7 vs. 70.2％）高，在2年时的应答率或总生存率（OS）没有差异。4基于
免疫疗法对I型糖尿病患者C肽水平的影响：对随机对照试验的系统评价 CDSE量子点缺陷发射的光谱研究 通过氧化石墨烯作为成核剂 2D层次的双氢氧化物和过渡金属二核苷用于应用可再生氢的电化学生产 基因工程噬菌体作为新型纳米材料：抗菌剂以外的应用 USP44过表达通过表观遗传重编程驱动神经母细胞瘤中的MYC样基因表达程序
总共包括11项研究，有1464名研究参与者。包括II期和III期试验。在纳入的研究中，四项研究评估了抗CD3单克隆抗体耳圆脂蛋白的干预措施。另一种抗CD3单克隆抗体Teplizumab被评估为四项研究的干预措施，而两项研究评估了抗CD20抗体利妥昔单抗，一项研究评估了Abatacept作为其介入药物。otelixizumab在较高剂量时表现出益处，但与Ebstein-Barr病毒重新激活和巨细胞病毒感染等不良反应有关，而在较低剂量下，C肽水平或糖基化血红蛋白（HBA1C）未能显示出显着差异。teplizumab在减少C肽丧失和外源胰岛素需求方面表现出了希望，并且与不良事件有关，例如皮疹，淋巴细胞减少症，尿路感染和细胞因子释放综合征。但是，这些反应仅与治疗起源有关，它们自行消退。利妥昔单抗改善了C肽反应，而Abatacept疗法表现出降低C-肽的损失，改善了C肽水平并降低了HBA1C。
brukinsa®（zanubrutinib）胶囊，用于口服使用
- – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – brukinsa是一种激酶抑制剂，该激酶抑制剂指示用于治疗至少接受过一种先前治疗的成年患者：•地幔细胞淋巴瘤（MCL）。（1.1）根据总体响应率加速批准，此指示被批准。在验证性试验中，持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。•Waldenström的大球蛋白血症（WM）。（1.2）•重新或难治性边缘区淋巴瘤（MZL），他们至少接受了一种基于抗CD20的治疗方案。（1.3）根据总体响应率加速批准，此指示被批准。在验证性试验中，持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。•慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。（1.4）•在两种或更多的全身治疗线后，复发或难治性卵泡淋巴瘤（FL）与Obinutuzumab结合使用。（1.5）此指示根据响应率和响应持续性得到加速批准批准。在验证性试验中，持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。
B 细胞定向治疗：多发性硬化症治疗的新时代
摘要：多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，通常会发展为严重残疾。先前的研究强调了 T 细胞在疾病病理生理学中的作用；然而，B 细胞靶向疗法的成功引起了人们对 B 细胞如何促进疾病免疫病理学的兴趣。在这篇综述中，我们总结了 B 细胞参与 MS 疾病机制的证据，从病理学开始，然后回顾可能与 MS 相关的 B 细胞免疫生物学方面。我们描述了当前关于 B 细胞对 MS 炎症中枢神经系统环境的关键贡献的理论，即 (i) 自身抗体的产生、(ii) 抗原呈递、(iii) 促炎细胞因子的产生（旁观者激活）和 (iv) EBV 参与。在综述的第二部分，我们总结了针对 MS 患者 B 细胞的药物及其基于临床试验和真实世界数据的当前治疗药物库中的地位。涵盖的治疗策略包括靶向表面分子，例如 CD20（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗、ublituximab）和 CD19（inebilizumab），以及 B 细胞活化所必需的分子，例如 B 细胞活化因子 (BAFF)（贝利木单抗）和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)（evobrutinib）。我们最后讨论了 B 细胞靶向疗法在妊娠中的应用。
血小板性血小板减少紫pura
目的：审查血小板细胞减少紫癜（PTT）。书目综述：血栓性血栓细胞减少性紫癜（PTT）是任何溶血性贫血和血小板细胞减少症患者的潜在诊断，是MAT的一种特定形式（微凝血性微型血管病），包括微型branderabia andrecatire andrecatirederecrigation andrectelet necrecrigation andrectelect andrectelect andrectelect andrectelet nectelet pallectelet necteact andrectelet nectelet nectelet nectelet nectelet pallectelet。症状通常是非特异性的，可能会随着神经系统改变，发烧，肾衰竭，溶血性贫血，血小板减少症而进行研究。最终考虑：一旦诊断出任何病因的PTT，最有效的治疗方法包括等离子体的变化，该血浆由等离子体置换和输注冷冻新鲜血浆（PFC）组成。即使在关键患者中，血浆置换仍然具有巨大的作用。值得注意的是，由于增加了微粒子形成，神经系统和肾功能恶化，通常在PTT中禁忌血小板输血。在复发的情况下，最近的证据表明利妥昔单抗（抗体抗CD20）的可能作用，即：一种希望产生抗体的B淋巴细胞的药物。
双特异性T细胞Endagers在治疗中的位置
大约40％的非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）1,2，使其成为最常见的诊断亚型，相对生存率为64.7％，这是最常见的亚型。在一线环境中，患者达到60-70％的治愈率。一旦患者进入二线环境，应答率将大幅度降至26％，在第三线环境及以后留下了未满足的需求。2 DLBCL的标准一线治疗方案包括与R-Chop（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，vincristine，vincristine，pola-sone）或pola-r-chp（Polatuzumab，polatuzumab，ritutuximab，rituximab，rituximab，ritophophamide，cyclophapophamide，doxorubibicin，doxorubiubicine，anisisone）的标准一线治疗方案。在二线设置中，治疗选择可能会在自体造血干细胞移植（HSCT），抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗或非抑制化学疗法和免疫疗法之间有所不同。双特异性T细胞诱因（咬合）是第三线环境中DLBCL患者的新型新治疗选择。咬合疗法开始进化淋巴瘤的治疗局势，以在第三线环境中复发或难治性DLBCL进行抗CD19 CAR T细胞治疗后的患者治疗空白。今年批准了两种咬伤剂Epcoritamab和Glofitamab，授予了美国食品和药物药物（FDA）的批准（FDA），今年批准了患有复发或难治性DLBCL的成年患者，他们接受了两种或更多先前的全身性疗法。1,3它们都是CD20：CD3咬合疗法，结构和给药差异差异。4
急性淋巴细胞白血病的靶向治疗
摘要：过去十年，我们对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的各种遗传病变的理解有了重大飞跃。下一代测序已导致识别出对预后具有重大影响的驱动突变，并定义了 BCR-ABL 样 ALL 等实体，其中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和 JAK 抑制剂等靶向疗法可能在其治疗中发挥作用。在费城阳性 ALL 中，将 TKI 引入一线治疗方案已经改变了患者的治疗结果。在 B-ALL 中，针对表面受体 CD19、CD20 和 CD22 的药物，包括单克隆抗体、双特异性 T 细胞接合剂、抗体药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞，已显示出显着的活性，但具有独特的毒性，并对治疗顺序产生影响。T-ALL 的进展落后于 B-ALL 的进展。然而，奈拉滨、硼替佐米和 CAR-T 细胞疗法等靶向 T 细胞抗原的药物已被研究，并取得了令人鼓舞的结果。随着我们对 ALL 疾病生物学的了解不断加深，我们通过 BH3 模拟物、趋化因子和表观遗传调节剂靶向凋亡等途径的能力也在不断增强。本综述旨在重点介绍 ALL 中一系列现有和新兴的靶向疗法，探索其作用机制并讨论其使用的当前证据。
双特异性抗体靶向脂质纳米粒子 Angelo ...
摘要脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床上最先进的非病毒基因传递系统。虽然在增强传递方面取得了进展，但细胞特异性靶向仍然是一个挑战。靶向部分（例如抗体）可以化学结合到 LNP 上，但是，这种方法很复杂，并且在扩大规模方面面临挑战。在这里，我们开发了一种生成抗体结合 LNP 的方法，该方法利用双特异性抗体 (bsAb) 作为靶向桥。作为 bsAb 的对接位点，我们生成了具有短表位的 LNP，该表位源自血凝素抗原 (HA)，嵌入颗粒的 PEG 成分 (LNP HA )。我们生成了 bsAb，其中一个域结合 HA，另一个域结合不同的细胞表面蛋白，包括 PD-L1、CD4、CD5 和 SunTag。bsAb 和 LNP 的非化学结合大大提高了表达同源靶标的细胞的转染效率和特异性。 LNP/bsAb 介导体内转染 PD-L1 表达癌细胞的几率增加 4 倍，体外转染静止原代人 T 细胞的几率增加 26 倍。此外，我们还创建了一种通用 bsAb，可识别 HA 和抗大鼠 IgG2，使 LNP 能够与现成的抗体（如 CD4、CD8、CD20、CD45 和 CD3）结合。通过利用分子对接和 bsAb 技术，这些研究展示了一种简单有效的策略来生成抗体偶联的 LNP，从而实现精确高效的 mRNA 递送。
成熟淋巴肿瘤的人工智能和分类
血液学家，遗传学家和临床医生就结合了临床特征，组织学特征，免疫表型和分子病理学分析的淋巴性肿瘤分类达成了多学科协议。The current classification includes the World Health Organization (WHO) Classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues revised 4th edition, the International Consensus Classification (ICC) of mature lymphoid neoplasms (report from the Clinical Advisory Committee 2022), and the 5th edition of the proposed WHO Classification of haematolymphoid tumours (lymphoid neoplasms, WHO-HAEM5).本文修改了成熟淋巴肿瘤分类的最新进展。人工智能（AI）最近迅速发展，随着AI整合计算机科学和数据集以基于复杂的输入数据进行预测或分类，其在医学中的作用变得越来越重要。总结了先前的研究，据描述了几个机器学习和神经网络如何预测患者的预后，并分类成熟的B细胞肿瘤。In addition, new analysis predicted lymphoma subtypes using cell-of-origin markers that hematopathologists use in the clinical routine, including CD3, CD5 , CD19 , CD79A , MS4A1 ( CD20 ), MME ( CD10 ), BCL6 , IRF4 ( MUM-1 ), BCL2 , SOX11 , MNDA , and FCRL4 ( IRTA1 ).总而言之，尽管大多数类别在两种分类中都是相似的，但是在某些疾病的诊断标准上也存在概念上的差异和差异。预计AI将被纳入淋巴瘤分类为另一种生物信息学工具。
177Lu-PSMA-617（Pluvicto）供应问题将通过竞争解决
Johannes Czernin 和 Jeremie Calais Ahmanson 转化治疗诊断学部，分子和医学药理学系，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院，加利福尼亚州洛杉矶 丹娜—法伯癌症研究所和布莱根妇女医院的治疗诊断学团队在本期《核医学杂志》上发表了一篇社论，探讨了推出 177 Lu-PSMA-617（177 Lu-vipivotide tetraxetan；Pluvicto [诺华]） ( 1 ) 所面临的持续挑战。作者强调了几个主要问题：供应不足和供应缓慢仍然是患者、患者家属、护理人员和治疗医生面临的严峻问题。最令人震惊的是，作者的 5% 的患者在等待治疗时死亡，因为等待治疗可能会延迟 2 个月甚至更长时间 ( 1 )。这些观察结果与我们自己的经验相符。作者指出了其他后果，包括治疗前前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 扫描与治疗之间的间隔较长，导致患者分层和治疗监测不可靠 (1)。美国食品药品监督管理局 (FDA) 9 个月前批准了 Pluvicto 的新药申请。医疗保险和医疗补助服务中心自 2022 年 10 月起已为其报销。诺华于 2022 年 5 月停止在意大利伊夫雷亚和新泽西州米尔本生产 Pluvicto，并于 2022 年 6 月在伊夫雷亚工厂恢复生产和交付。然而，Pluvicto 的可用性仍然是一个重大问题，因为目前只有前两个工厂中的一个可以生产 Pluvicto。如果药物不能达到收入和利润预期，通常就会被认为是失败的，这也是 CD20 抗体 131 I-托西莫单抗 (Bex-xar；葛兰素史克) (2) 退出市场的原因之一。但商业化始于成功且合规的药物生产和输送。患者和他们的治疗团队对那些被热议但仍基本无法获得的产品失去了信任。Pomykala 等人在本期 (3) 中指定了放射性配体疗法的最后一英里要求，包括拥有熟练的药物供应、满足基础设施和监管要求、培训称职的员工并让他们随时待命（包括授权用户）、建立可靠的报销制度以及拥有足够的患者转诊基础。如果这些要求中的第一个仍然是关键问题，那么其余的要求就不再相关。过去在推出分子放射疗法时犯的错误还包括繁琐的药物订购流程，另一种针对 CD20 的放射治疗抗体 ibritumomab tiuxetan (Zevalin; Acrotech Biopharma) ( 4 ) 就是这种情况。诺华公司最近宣布，“在一项针对 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机试验中，Pluvicto 在放射学无进展生存率方面表现出统计学意义和临床意义的改善……与接受雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 疗法治疗后的 ARPI 变化相比”（PSMAfore，