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利用抗体药物偶联物靶向 CD205...
抗体药物偶联物是实体瘤和血液癌症中一类重要的抗癌药物。我们在此报告了首创抗体药物偶联物 MEN1309/OBT076 靶向 CD205 的抗肿瘤活性的临床前数据。该研究包括对大量细胞系进行临床前体外活性筛选（单一药物和联合药物），以及在体内模型上进行验证实验。通过组织微阵列上的免疫组织化学，首次发现 CD205 在淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤中频繁表达。随后，MEN1309/OBT076 作为单一药物在 42 个 B 细胞淋巴瘤细胞系中表现出抗肿瘤活性，中位 IC 50 为 200 pM，在 42 个病例中的 25 个（59.5%）中诱导细胞凋亡。该活性似乎与其靶标表达高度相关。经过单药体内验证，该抗体药物偶联物与BCL2抑制剂维奈克拉和抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗有协同作用。靶向CD205的首创抗体药物MEN1309/OBT076在淋巴瘤中表现出强大的临床前抗肿瘤活性，值得进一步研究其单药和联合用药效果。
细胞因子作为坟墓眼科的新疗法的靶标的
Graves疾病（GD）是甲状腺的一种特异性自身免疫性疾病，其特征是循环TSH受体（TSH-R）刺激抗体（TSAB），导致甲状腺功能亢进。Graves的眼科病（GO）是与TSAB的存在相关的GD外甲状腺外表现之一，胰岛素样生长因子-1受体1受体（IGF-1R）自身抗体，与轨道相互作用。细胞因子在自身免疫性（即IL-18，IL-6）和非自动免疫性甲状腺功能亢进症（即TNF-A，IL-8，IL-6）中升高，这可能与甲状腺激素增加的慢性作用有关。在GD和GO的免疫性致病发生中报道了普遍的Th1免疫反应（本身与甲状腺功能亢进无关，但与自身免疫过程有关）；在此过程中，Th1-脱脂因子（CXCL9，CXCL10，CXCL11）和（C-X-C）R3受体至关重要。在活性GO，皮质类固醇或静脉内免疫球蛋白的患者中，降低了炎症和轨道充血，被认为是第一线疗法。对GO病理生理学的更深层次的了解导致了不同的免疫调节治疗。细胞因子，TSH-R和IGF-1R（在B和T淋巴细胞的表面和纤维细胞的表面上），以及与自身免疫过程有关的趋化因子，是新疗法的可能靶标。靶向细胞因子（Etanercept，tocilizumab，subimab，adalimumab）的药物已在GO中进行了测试，结果令人鼓舞。针对CD20，RTX的嵌合单克隆抗体可减少B淋巴细胞，细胞因子和释放的自身抗体。一项多中心，随机，安慰剂控制的双掩盖试验研究了针对IGF-1R Teprotumumab的人类单克隆阻滞抗体，报告了其在GO中的有效性。总而言之，需要大型，受控和随机研究来评估GO的新可能靶向疗法。
将 CAR-T 细胞疗法的作用扩展到系统性......
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，由 B 细胞衍生的浆细胞产生的自身抗体引起。临床表现范围从轻度皮疹到多器官衰竭。无论临床表现或疾病严重程度如何，SLE 患者通常都需要终生治疗。目前对 SLE 的治疗建议包括羟氯喹、糖皮质激素、免疫调节剂、环磷酰胺和生物制剂。尽管有这些药物可用，但一些 SLE 患者的病情仍在逐渐恶化。由于治疗选择有限，需要新的治疗方法。鉴于 B 细胞在 SLE 病理生理学中的积极作用，它们为肿瘤学领域不断发展的疗法提供了一个有吸引力的靶点。其中，免疫效应细胞疗法，包括嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法，已被证明对靶向 B 细胞有益。B 细胞的根除以及 T 细胞持续存在的可能性已导致长期缓解或病情稳定。本综述概述了 SLE 的病理生理学；目前的治疗方案，包括针对分化簇 20 (CD20)、CD22 和 B 细胞活化因子 (BAFF) 的单克隆抗体；并探讨了免疫效应细胞疗法为何以及如何成为此类患者群体（尤其是难治性疾病患者）的有希望的治疗选择。本文讨论了目前美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的血液系统恶性肿瘤药物的临床意义，并深入了解了在临床试验中将此疗法应用于 SLE 患者群体的考虑因素。
2018 年以来批准的多发性硬化症药物的疗效和安全性以及未来发展
摘要 在过去二十年中，随着新的作用方式和应用途径的治疗方法的实施，多发性硬化症的治疗取得了长足的进展。我们现在的情况是，第二代分子药物自 2018 年获批上市，其特点是使用更个性化的治疗方法减少副作用。富马酸二羟甲基酯是一种第二代富马酸盐，可减少胃肠道副作用。此外，已经开发了几种新型、选择性、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，这些调节剂具有较低的脱靶效应；即西泊芬莫德、奥扎尼莫德和庞尼莫德；所有都是口服制剂。B 细胞靶向疗法，例如静脉注射的奥瑞珠单抗，以及自 2021 年以来皮下应用的奥法木单抗，补充了新疗法的范围。糖工程化抗体 ublituximab 是即将获批的下一种抗 CD20 疗法。在未来几年内，目前正在进行多项 III 期试验的布鲁顿酪氨酸激酶口服抑制剂可能会被批准用于治疗多发性硬化症。这些进展目前提供了个性化的多发性硬化症治疗，针对患者的需求，对复发、残疾进展和日常生活的影响有显著影响。在这篇最新的评论中，我们全面概述了治疗领域的新进展和多发性硬化症治疗的未来方法。
COVID-19 疫苗 - mRNA - 辉瑞-BioNTech 公司 KP.2
o 实体器官移植接受者——移植前和移植后 o 造血干细胞移植接受者——移植前和移植后处于免疫抑制状态以及接受嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR T 细胞疗法）的个人。请参阅： 造血干细胞移植和实体器官移植接受者的免疫接种原则 儿童造血干细胞移植 成人造血干细胞移植 o 在接受或正在接受积极治疗（包括化疗、靶向疗法和免疫疗法）或在积极治疗期间接种过 COVID-19 疫苗之前或期间患有恶性血液病和非血液学恶性实体瘤的个人（不包括仅接受激素疗法、放射疗法或外科手术的个人）。 o 接受腹膜透析或血液透析的慢性肾病患者。 o 接受以下治疗的个体： 长期大剂量全身性类固醇治疗（泼尼松当量≥ 2 毫克/千克/天或如果体重> 10 千克则为 20 毫克/天，持续≥ 14 天），或 烷化剂，或 抗 B 细胞疗法 – 包括抗 CD19、抗 CD20、抗 CD22 和抗 CD52 单克隆抗体（如利妥昔单抗、奥瑞珠单抗和奥法木单抗），或 抗代谢物（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯），或
根据自身抗体特异性进行个性化治疗
重症肌无力 (MG) 是一种抗体介导的自身免疫性疾病，每百万人患病率为 150 - 250 例。自身抗体包括针对乙酰胆碱受体 (AChR) 的长寿命抗体，主要为 IgG1 亚类，以及几乎完全由短寿命浆母细胞产生的 IgG4，在肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 重症肌无力中普遍存在。大量研究表明，目前接受常规药物治疗的 MG 患者仍然无法获得令人满意的症状控制，这表明疾病负担沉重。随后，根据自身抗体的类型和发病机制，我们综合了迄今为止发表的材料，并得出了与 MG 个性化靶向治疗相关的文献的结论。AChR MG 的新型药物已在临床研究中显示出其疗效，例如补体抑制剂、FcRn 受体拮抗剂和 B 细胞活化因子 (BAFF) 抑制剂。抗CD20疗法的代表药物利妥昔单抗已被证实对MuSK MG患者有疗效。由于存在低亲和力抗体或现有方法无法获得的未识别抗体，血清阴性MG的治疗仍然很复杂；因此需要特殊的检测和治疗考虑。在疾病早期开始应用新型生物制剂可能会有优势。目前，疗法也可以根据不同类型的抗体进行组合和个体化。面对如此广泛的药物，如何为不同病情的患者制定治疗策略并找到最适合每种MG情况的解决方案是我们必要且紧迫的目标。
肿瘤微环境内的抗癌斗士......
在套细胞淋巴瘤 (MCL) 中，巨噬细胞在肿瘤微环境 (TME) 中的作用最近受到关注，因为它们会影响预后和治疗反应。尽管 MCL 肿瘤组织中的巨噬细胞绝对数量很少，但最近的研究结果显示巨噬细胞水平与预后之间存在关联，这与其他淋巴瘤亚型中观察到的趋势一致。M2 样巨噬细胞由 CD163 等标记物识别，有助于血管生成和抑制免疫反应。接受化学免疫疗法和靶向治疗的 MCL 患者的临床试验强调了高水平 M2 样巨噬细胞的不利影响。来那度胺等免疫调节药物可降低 MCL 相关 CD163 + 巨噬细胞的水平并增强巨噬细胞的吞噬活性。类似地，针对 CD47“别吃我”信号的临床方法与抗 CD20 抗体利妥昔单抗相结合，可增强巨噬细胞活性和对 MCL 肿瘤细胞的吞噬作用。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞等细胞疗法已显示出良好的前景，但仍存在各种挑战，这导致人们对 CAR-巨噬细胞 (CAR-M) 产生了潜在兴趣。当巨噬细胞被招募到 TME 时，它们具有吞噬功能和对微环境变化的反应性等优势，表明当 CAR T 细胞疗法在复杂的 MCL 治疗环境中失败时，它们有可能成为可操纵和可诱导的替代方案。
b细胞靶向抗CD38 daratumumab
B细胞 - 靶向疗法，例如CD20靶向mAb，耗尽B细胞，但不靶向产生自身抗体的浆细胞（PC）。靶向PC靶向疗法，例如daratumumab（抗CD38）形成了一种有吸引力的治疗PC介导疾病的方法。CD38具有酶促和受体能力，这可能会影响一系列细胞过程，包括增殖和差异。然而，鲜为人知的CD38靶向是否影响B细胞分化，特别是对于癌症环境以外的人类而言。使用深入的体外B细胞分化测定和信号通路分析，我们表明，用daratumumab的CD38靶向diantabimumab的CD38在T细胞依赖性B细胞刺激上的增殖，分化和IgG产生的增殖，分化和IgG产生显着降低。我们发现对T细胞激活或增殖没有影响。此外，我们认为daratumumab减弱了B细胞中NF-κB的激活和NF-κB的转录 - 靶向基因。在用daratumumab培养排序的B细胞子集时，开关内存B细胞子集受到主要影响。总的来说，这些体外数据阐明了daratumumab可以干扰体液免疫反应的新型非消耗机制。影响记忆B细胞，daratumumab可以用作B细胞的治疗方法 - 介导的疾病以外的其他靶向恶性肿瘤。
一种自身免疫性肝炎治疗的合理方法
自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性炎症性肝病，影响了所有年龄段，其特征是转氨酶和免疫球蛋白G水平升高，阳性自身抗体，肾小球肝炎，肝炎以及对免疫抑制治疗的良好反应。如果未经治疗，预后较差。本综述的目的是分析我们对AIH发病机理的了解，分析AIH治疗干预措施。基于类固醇和硫唑嘌呤的标准治疗可导致80-90％的患者减轻疾病。对布德索尼的替代一线治疗在成年人中有效，但以AIH的少年形式较少。与标准治疗相比，用环孢菌素的第一线治疗没有具有令人信服的优势。对未反应或对第一线标准管理的患者需要二线治疗。霉酚酸酯莫菲蒂是使用最广泛的二线药物，并且具有良好的效率，特别是对于硫唑嘌呤不耐受的患者，但具有致病性。仅提供钙调蛋白抑制剂和M-TOR抑制剂的少量和异质数据。生物学，包括抗肿瘤坏死因子-α和抗CD20单克隆抗体，给出了矛盾的恢复，并且可能具有严重的副作用。具有新的治疗选择的临床试验，旨在靶向B淋巴细胞和促进性细胞因子或扩大调节性T细胞以恢复耐受性，正在进行©2021 Editrice edrice astroenterologica Italiana s.r.l.由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。
NVX-COV2373诱导的具有多发性硬化症患者的T和B细胞免疫力未能对mRNA和病毒载体SARS做出反应
严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）大流行已经大大加快了病毒感染和疫苗接种研究的进展。直到2021年11月，有四种SARS-COV-2疫苗已在欧盟获得营销授权，其中两种是基于mRNA的，两个基于病毒矢量技术。多项研究表明，关于预防SARS-COV-2有症状感染和严重的冠状病毒病2019（COVID-19）疾病疗法的mRNA和病毒载体疫苗的良好效率（1-7）。免疫分析提供了针对SARS-COV-2的体液和T细胞反应的证据（8-18）。然而，进一步的研究表明，在某些亚群中，尤其是在因自身免疫性疾病或癌症引起的免疫抑制疗法的患者中，对SARS-COV-2疫苗接种的免疫反应减少甚至缺乏免疫学反应。不幸的是，由于免疫疗法，同一患者有严重的Covid-19疾病病程的风险。免疫抑制治疗用于多发性硬化症（PWMS）的人进行疾病改良。已显示两类MS药物会损害对mRNA和病毒载体疫苗接种的免疫反应。首先，已显示出可预防淋巴结淋巴结淋巴细胞的链球菌1-磷酸受体（S1PR）调节剂，已被证明会损害对SARS-COV-2疫苗接种的体液和T细胞反应（19-21）。第二，单克隆抗CD20抗体的治疗有限的患者能够对SARS-COV-2疫苗进行足够的体液反应能力（22-27）。2021年12月，基于蛋白质的SARS-COV-2疫苗NVX-COV2373在欧盟获得了有条件的营销授权。我们旨在澄清NVX-COV2373是否可以诱导SARS-COV-2特定t-和