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CD300A的阻滞增强了人类NK细胞裂解血液系统恶性肿瘤的能力
摘要目的：分化的人类簇（CD）300A，一种具有免疫受体酪氨酸抑制序列的I型跨膜蛋白，被研究为靶向血液学恶性肿瘤（HMS）的人类天然杀伤（NK）细胞的潜在免疫检查点。方法：我们实施了一个涉及CD300A配体磷脂酰丝氨酸（PS）的刺激系统，暴露于恶性细胞的外表面。此外，我们利用CD300A过表达，CD300A阻止系统和异种移植模型来评估CD300A对NK细胞在体外和体内环境中对HMS的影响。此外，我们探索了患者CD300A与HM进展之间的关联。结果：我们的发现表明PS会阻碍NK细胞的功能。增加的CD300A表达抑制了NK细胞的HM裂解。CD300A的过表达通过损害移植的NK细胞来缩短HM-XENORGARGED小鼠的存活。用抗体阻断PS – CD300A信号显着放大了NK细胞中裂解功能相关蛋白和效应细胞因子的表达，从而增强了裂解HMS的能力。在临床上，CD300A表达的增强与HMS或实体瘤患者的肿瘤内NK细胞的“疲劳”表型相关。结论：这些结果提出了CD300A作为对HMS基于NK细胞的治疗的潜在目标。关键字NK单元格； CD300A;磷脂酰丝氨酸；免疫检查点；血液系统恶性肿瘤
2024; 15(6): 1675-1686. doi: 10.7150/jca.90457 综述 抗癌治疗内幕 耐药性和转移。重点关注 CD36
尽管靶向癌症治疗最近取得了进展，但耐药性仍然是肿瘤控制的一个重要障碍。了解先天和获得性耐药性的复杂机制是发现新型治疗剂的第一步。由于脂质代谢在肿瘤发生、进展和转移中的重要性，它越来越受到关注。CD36 是运输脂质的信号级联顶端的膜受体。它的表达已被反复证明是各种肿瘤类型的不利预后因素，这引出了一个问题：CD36 是否是癌症治疗耐药性的关键因素？在我们的综述中，我们着手探索关于 CD36 在实体和血液系统肿瘤中对铂类药物和其他辅助癌症疗法的耐药性方面的影响的最突出研究。此外，我们概述了最新的抗 CD36 癌症疗法，从而为未来的个性化医疗开辟了新的视角。
Casgevy，INN-exagamglogene autotemcel（CD34+ 细胞）
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Casgevy 4 - 13 × 10 6 细胞/mL 输液分散液 2. 定性和定量组成 2.1 一般描述 Casgevy（exagamglogene autotemcel）是一种经过基因改造的自体 CD34 + 细胞富集群，含有通过 CRISPR/Cas9 在 BCL11A 基因的红细胞特异性增强子区体外编辑的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)。 2.2 定性和定量组成 每个患者专用的 Casgevy 小瓶均含有 exagamglogene autotemcel，其浓度取决于批次，是经过基因改造的自体 CD34 + 细胞富集群。该药品包装在一个或多个小瓶中，总共含有 4-13 × 10 6 个细胞/毫升的富含 CD34 + 细胞的活细胞群，悬浮在冷冻保存溶液中。每瓶含有 1.5 至 20 毫升的输注分散液。药品的定量信息，包括要给药的小瓶数量（见第 6 节），均在运输所用冷冻运输器盖子内的批次信息表 (LIS) 中显示。已知作用的辅料 此药品每毫升含 50 毫克二甲基亚砜 (DMSO)。此药品每毫升含 3.5 毫克钠。有关辅料的完整列表，见第 6.1 节。3. 药物形式 输注分散液。半透明的细胞分散液，不含异物。
校准的释放IL15表达二价CD33和/或FLT3逻辑门电路电路CAR-NK细胞疗法（来自Senti-202基因电路）in venetoclax
背景：Venetoclax（VEN）作为联合疗法提高了急性髓样白血病（AML）患者的反应率和总体存活率。然而，一旦AML复发，预后就有5.3个月的中位数生存期（Brandwein，2020）。虽然嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法已彻底改变了B-细胞恶性肿瘤的治疗局势，但这种AML疗法的开发一直在挑战，部分原因是该疾病的异质性。当前，单个AML靶标的很少在AML亚群中始终表达。此外，这些AML靶标的表达不仅限于肿瘤细胞群，通常会导致对健康细胞群体的肿瘤毒性。Senti-202使用或不使用逻辑门控以及校准的IL-15细胞因子来克服这些挑战。
epcoritamab（duobody®CD3XCD20）-Genmab
• Primary CNS lymphoma or CNS involvement • Known past or current malignancy other than inclusion diagnosis • Autoimmune or other diseases resulting in permanent immunosuppression or immunosuppressive therapy • Seizure disorder requiring therapy (eg, steroids or anti-epileptics) • Any prior therapy with an investigational bispecific antibody targeting CD3 and CD20 • Prior treatment with CAR T therapy within 30 days of first epcoritamab administration • Eligible for curative intensive salvage therapy followed by high-dose chemotherapy with HSCT rescue • Autologous HSCT within 100 days of first epcoritamab administration, or any prior allogeneic HSCT or solid organ transplantation • Active hepatitis B or C infection (evidence of prior hepatitis B virus but PCR-negative is permitted) or known HIV infection
CD388对季节性流感的体内功效在... 中CD388对季节性流感的体内功效在...
In V ivo Eff ica cy o f CD 3 8 8 A g a in st S e a so na l In f lu e n za in Pro p hy la xis in Immu n e Co mp ete nt M ice , a n d in a S eve re Immu n o d e f icie nt ( S CID ) M o u se M o d e l
研究文章NAV-003，一种针对独特的间皮表位和CD3ε的双特异性抗体，具有改善对体液免疫蛋白酶的细胞毒性
间皮素（MSLN）是多种癌症类型中过表达的细胞表面蛋白。在临床试验中已经测试了几种抗体和基于细胞的MSLN靶向剂，在临床试验中，其治疗疗效充其量是中等的。先前使用抗体和嵌合抗原受体– T细胞（CAR-T）策略的研究表明，特定MSLN表位的重要性是为最佳的治疗反应，而其他研究发现某些MSLN阳性肿瘤可以产生可以产生与IgG1-Type抗体的子集的蛋白质，并抑制其不受欢迎的效果。In an attempt to develop an improved anti-MSLN targeting agent, we engineered a humanized diva- lent anti-MSLN/anti-CD3 ε bispecific antibody that avoids suppressive factors, can target a MSLN epitope proximal to the tumor cell surface, and is capable of effectively binding, activating, and redirecting T cells to the surface of MSLN-positive tumor cells.NAV-003显示，针对在体外和体内产生免疫蛋白的线的肿瘤细胞杀死可显着改善肿瘤细胞。此外，NAV-003在小鼠中表现出良好的耐受性，并且对与人外周血单核细胞共促成的患者衍生的间皮瘤异种移植物具有良好的耐受性。这些数据共同支持了表达MSLN癌症患者的NAV-003临床发展和概念验证研究的潜力。
b细胞靶向抗CD38 daratumumab
B细胞 - 靶向疗法，例如CD20靶向mAb，耗尽B细胞，但不靶向产生自身抗体的浆细胞（PC）。靶向PC靶向疗法，例如daratumumab（抗CD38）形成了一种有吸引力的治疗PC介导疾病的方法。CD38具有酶促和受体能力，这可能会影响一系列细胞过程，包括增殖和差异。然而，鲜为人知的CD38靶向是否影响B细胞分化，特别是对于癌症环境以外的人类而言。使用深入的体外B细胞分化测定和信号通路分析，我们表明，用daratumumab的CD38靶向diantabimumab的CD38在T细胞依赖性B细胞刺激上的增殖，分化和IgG产生的增殖，分化和IgG产生显着降低。我们发现对T细胞激活或增殖没有影响。此外，我们认为daratumumab减弱了B细胞中NF-κB的激活和NF-κB的转录 - 靶向基因。在用daratumumab培养排序的B细胞子集时，开关内存B细胞子集受到主要影响。总的来说，这些体外数据阐明了daratumumab可以干扰体液免疫反应的新型非消耗机制。影响记忆B细胞，daratumumab可以用作B细胞的治疗方法 - 介导的疾病以外的其他靶向恶性肿瘤。
人类CD34+造血茎和祖细胞中的基因敲除以及小鼠的人类免疫系统
人类CD34 +造血干细胞和祖细胞（HSPC）是临床HSC移植的标准细胞来源，以及实验性异种移植，以产生“人性化小鼠”。为了进一步扩展这些人源性小鼠的应用范围，我们开发了一种方案，以在移植前有效地编辑人CD34 + HSPC的基因组。过去，操纵HSPC在体外培养过程中本质上难以转导，并且在体外培养过程中迅速失去其干性和植入潜力，这使操纵HSPC变得复杂。然而，使用SGRNA的优化核反射：CAS9核糖核蛋白复合物，我们现在能够在具有几乎100％效率的CD34 + HSPC中编辑候选基因，并在具有高I IntrineAge srimineage syprineage hampopooietic smatopoietic的较高的小鼠中将这些修饰的细胞移植在免疫缺陷的小鼠中。结果是一种人源化的小鼠，我们从中从其人类免疫系统中删除了感兴趣的基因。
解密人CD34
摘要：在体内监测的人CD34 +干细胞（SC）注射到心肌疤痕组织中显示出对心肌梗死患者恢复的真正好处。它们以前曾在临床试验中使用，并有希望的结果，并且有望在严重的急性心肌梗塞后对心脏再生药物有希望。然而，关于他们在心脏再生疗法中潜在的效率的一些辩论仍有待确定。为了阐明心脏再生中CD34 + SC的含义和贡献的水平，需要确定主要调节剂，对主要调节剂，途径和基因的潜在心血管分化和旁分泌分泌的水平。我们首先制定了一种考虑，可以将人类CD34 + SCS从脐带血到早期心血管谱系纯化。然后，通过使用基于微阵列的方法，我们在分化过程中遵循其基因表达。我们将未分化的CD34 +细胞的转录组与分化的两个阶段（即第三天和第十四天）与人类心肌细胞祖细胞（CMPC）以及心肌细胞作为对照的两个阶段进行了比较。有趣的是，在处理过的细胞中，我们观察到通常存在于心血管细胞中的主要调节剂的表达增加。与未分化的CD34 +细胞相比，在分化细胞中诱导的心脏中胚层的细胞表面标记，例如激酶插入域受体（KDR）和心源表面受体毛躁4（FZD4）。Wnt和TGF-β途径似乎参与了这种激活。这项研究强调了有效刺激CD34 + SC表达心脏标志物的实际能力，并一旦诱导，允许鉴定已知参与血管和早期心脏病的标记物，证明了它们对心血管细胞的潜在启动。这些发现可以补充其在心脏病细胞疗法中已知的旁分泌阳性作用，并可能有助于提高使用离体扩展的CD34 + SC的有效性和安全性。