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解锁3D球体培养物在乳腺癌干细胞富集和分离中的潜力
目标：本研究对三维（3D）培养方法在富集和分离乳腺癌干细胞（BCSC）中的功效进行了比较分析。该研究比较了在母质和悬浮液中生长的多细胞球体与常用的二维（2D）单层培养方法。方法：实验涉及9天3D多细胞球体培养物，然后使用两种乳腺癌细胞系进行24小时单层培养，即MCF7和MDA-MB-231。为了评估BCSC，该研究评估了包括CD44/CD24，Vimentin和Aldh1在内的各种表面标记的表达，以及多能干细胞基因（如SOX2，OCT4，KLF4和Nanog）。另外，测量了阿霉素的耐药性和从每种方法中得出的单个细胞的能力，以在无血清悬浮培养中形成球体。结果：研究结果表明，在悬浮液中生长的3D培养多细胞球体显示出干细胞标记物和阿霉素耐药性的显着增加。此外，这些球体在无血清培养基中形成具有超过50 µm的单细胞球体具有更高的能力。结论：总的来说，与2D单层和3D单基质甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酯和3D Matrigel Meths相比，这种3D培养方法在悬浮液中具有增强的BCSC，具有增强的自我更新和增殖能力。因此，这种方法可以使用任何可用的BCSC隔离方法从细胞系中隔离BCSC的关键初步步骤。关键词：乳腺癌，抗癌性，癌症干细胞，阿霉素，3D培养
捕获肺癌患者循环转移性癌细胞簇可以揭示独特的基因组特征和潜在的抗转移分子靶标：概念证明研究
转移仍然是全世界癌症死亡的主要原因，并以其高度转移性进展而闻名的肺癌仍然是最致命的恶性肿瘤之一。肺癌转移可以选择性地扩散到多个不同的器官，但是该过程的遗传和分子驱动因素仍然很少了解。了解肺癌转移的异源基因组谱图被认为是识别降低靶标的thera靶标的至关重要的关键。研究确定了转移是细胞簇而不是单个癌细胞的关键来源。这些簇，称为静态癌细胞簇（MCCC）比单个癌细胞高100倍。不幸的是，访问这些转移的这些主要驱动因素仍然很困难，并限制了我们对它们的分子和基因组谱的理解。文献中的有力证据表明，MCCC中差异调节的生物学途径可以提供新的治疗药物靶标，以帮助打击癌症转移。为了扩大对MCCC的研究及其在转移中的作用，我们展示了一种新颖的原理技术证明，可以直接从患者的全血中捕获MCCC。我们的平台可以通过结合基于仿生的边缘效应以及免疫亲和力与分离MCCC来轻松调节不同的实体瘤类型。在MCCC中采用基于过表达CD44的选择捕获方法提供了一种优先将它们与全血中隔离的方法。通过此外，当将类似MCCC的模型细胞簇刺入全血时，我们表现出高盖效率超过90％。
手术疼痛 - 阿片类药物抑制后
手术后的抽象疼痛会引起重大痛苦。阿片类镇痛药会导致严重的副作用和意外死亡。因此，迫切需要开发用于管理后手术后疼痛的非阿片类药物疗法。人类羊膜（AM）产物Clarix Flo（FLO）的局部应用，已减弱了既定的手术后疼痛过敏性，而没有在小鼠中表现出已知的阿片类药物副作用。通过通过CD44依赖性途径直接抑制伤害性背根神经（DRG）神经元来实现此效果。我们进一步纯化了主要的基质成分，即从人类AM中的重链透明酸/五链酸/五链霉素3（HC-HA/PTX3），其具有比FLO更高的纯度和水溶性。HC-HA/PTX3复制了FLO诱导的神经元和疼痛抑制。从机械上讲，HC-HA/PTX3诱导的细胞骨架重排以抑制伤害感受性DRG神经元上的钠电流和高压激活的钙电流，这表明它是一种关键的生物活性成分介导疼痛缓解疼痛。总的来说，我们的发现突出了从人类出生组织中自然衍生的生物制剂的潜力，作为一种有效的非阿片类药物治疗，可用于手术后疼痛。此外，我们揭示了FLO和HC-HA/PTX3诱导的疼痛抑制的潜在神经元机制。
EMT 和 CSC 在癌症中的相互作用及潜在的治疗策略
细胞类型在人体内转换，通过分子谱识别，并导致人类疾病（Regev et al., 2017）。上皮-间质转化（EMT）被定义为细胞表型从上皮型变为间质型，N-钙粘蛋白和波形蛋白高表达，发生在正常细胞和癌细胞等各种条件下（Tanabe, 2015a; Noh et al., 2017）。EMT 在细胞过程中发挥各种作用，如迁移、细胞外基质 (ECM) 改变和细胞凋亡 (Song and Shi, 2018; Peixoto et al., 2019)。EMT 还能驱动细胞可塑性并导致肿瘤内异质性 (Krebs et al., 2017; Wahl and Spike, 2017)。癌症在不同恶性阶段存在实体特异性差异和群体多样性 ( Dawood 等，2014；Fatima 等，2019 )。癌症干细胞 (CSC)，即癌症中的干细胞群体，可通过 CD44 等标志物检测，而迄今为止尚未确定 CSC 的独特标志物 ( Yan 等，2015；Ghuwalewala 等，2016 )。癌症产生的两种可能性，例如随机模型和层次模型，已被长期讨论，但仍然存在争议。CSC 由具有干细胞样特征的癌细胞组成，这些癌细胞具有自我更新、在癌细胞中分化的能力 ( Sato 等，2016 )。此外，已知一些 CSC 群体具有 EMT 样细胞特征 ( Shibue and Weinberg，2017 )。 EMT 和 CSC 之间的潜在联系是癌症药物耐药性获得的关键，也是癌细胞可塑性的关键，癌细胞可塑性是指癌细胞转化为恶性细胞，反之亦然 ( Loret et al., 2019 )。要揭示癌症药物耐药性的机制，必须了解 EMT 和 CSC 的特征
r e v i e发现适体和靶向眼科研究的发展的加速
摘要：适体因其靶向而被广泛应用于诊断和治疗。然而，目前尚未得到充分证明对眼部疾病治疗的适体的进展。在本研究中回顾了当前有关适体的文献。在过去的十年中，已经评估了与适体相关的药物和生化传感器的几种眼部疾病。 S58靶向TGF-β受体II和Pegaptanib靶向血管内皮生长因子（VEGF）用于预防青光眼滤过手术后纤维化。抗脑源性神经营养因子适体已用于诊断青光眼。首先批准的适体药物（pegaptanib）已用于抑制与年龄相关的黄斑变性（AMD）和糖尿病性视网膜病变（DR）的血管生成，并且在临床试验中已证明了其疗效和安全性。适体，包括E10030，RBM-007，AS1411和Avacincaptad Pegol，针对其他与血管生成相关的生物标志物的针对性也已被发现并进行了临床试验。在AMD和DR中的C启动子结合因子1，CD44和高级最终产物等适体也已被发现用于治疗的其他信号途径蛋白，并且已经基于针对VEGF的APTAMERS，已开发用于早期诊断的生化传感器用于早期检测和治疗眼肿瘤的适体源自其他疾病生物标志物，例如CD71，核苷和高迁移率组。适体发育轨迹还促进了各种眼部疾病的发病机理和治疗策略的发现。在本综述中，近年来会讨论适体在眼部障碍中的发展和应用，这可能会激发适体和眼睛疾病之间的新联系。关键字：适体，眼科，靶向治疗，早期诊断
SALL4B 不是 IMiD 的目标，但对 SALL4- 很重要...
1 Zeng, SS 等人。转录因子 SALL4 调节 EpCAM 阳性肝细胞癌的干性。J Hepatol 60 , 127-134，doi:10.1016/j.jhep.2013.08.024 (2014)。2 Yong, KJ 等人。癌胚基因 SALL4 在侵袭性肝细胞癌中的作用。N Engl J Med 368 , 2266-2276，doi:10.1056/NEJMoa1300297 (2013)。3 Li, A. 等人。小鼠和人类髓系白血病发生中的 SALL4/MLL/HOXA9 通路。J Clin Invest 123 , 4195-4207，doi:10.1172/JCI62891 (2013)。 4 Li, A. 等。SALL4 是子宫内膜癌的新靶点。Oncogene 34 , 63-72，doi:10.1038/onc.2013.529 (2015)。5 Yuan, X. 等。SALL4 通过激活 CD44 表达促进胃癌进展。Oncogenesis 5 , e268，doi:10.1038/oncsis.2016.69 (2016)。6 Matyskiela, ME 等。SALL4 作为沙利度胺依赖性 cereblon 底物介导致畸性。Nat Chem Biol 14 , 981-987，doi:10.1038/s41589-018-0129-x (2018)。7 Donovan, KA 等。沙利度胺促进 SALL4 的降解，SALL4 是一种与 Duane Radial Ray 综合征有关的转录因子。Elife 7 , doi:10.7554/eLife.38430 (2018)。8 Dang, CV, Reddy, EP, Shokat, KM 和 Soucek, L. 对“不可用药”的癌症靶点进行药物治疗。Nat Rev Cancer 17 , 502-508, doi:10.1038/nrc.2017.36 (2017)。9 Verdine, GL 和 Walensky, LD 对癌症中不可用药的靶点进行药物治疗的挑战：从针对 BCL-2 家族成员中吸取的经验教训。Clin Cancer Res 13 , 7264-7270, doi:10.1158/1078-0432.Ccr-07-2184 (2007)。 10 Cromm, PM 和 Crews, CM 靶向蛋白质降解：从化学生物学到药物发现。Cell Chem Biol 24 , 1181-1190, doi:10.1016/j.chembiol.2017.05.024 (2017)。11 Tanimura, N.、Saito, M.、Ebisuya, M.、Nishida, E. 和 Ishikawa, F. 干细胞相关因子 Sall4
回顾癌症干细胞标记的预后价值...
目标：宫颈癌的预后生物标志物被广泛研究，包括癌症干细胞（CSC）标记。但是，它们的意义仍然不确定。这项研究旨在确定宫颈癌干细胞（CCSC）标记在生存中的作用。材料和方法：我们进行了系统的综述和荟萃分析（Prospero CRD42021237072），该研究报告了CCSC标记作为基于PRISMA指南的预后预测指标。我们纳入了研究组织肿瘤中CCSC表达的关联与PubMed，EBSCO和Cochrane库数据库的总生存期（OS）或无病生存期（DFS）的关联的英文文章。根据纽卡斯尔 - 奥塔瓦质量评估量表分析了研究质量。结果：从413个出版物中，在包含和排除标准的研究选择后，包括22项研究。CCSC标记的高表达与差的OS和DF相关（HR = 1.05，95％CI：1.03 - 1.07，P <0.0001; HR = 1.31，95％CI：1.09 - 1.17，P <0.00001;分别分别）。Sub-analysis of individual CCSC markers indicated significant correlations between CD44 (HR= 1.14, 95% CI: 1.07 – 1.22, P 0.0001), SOX2 (HR= 1.58, 95% CI: 1.17 – 2.14, P 0.003), OCT4 (HR= 1.03, 95% CI: 1.01 – 1.06, P 0.008), ALDH1 （HR = 1.36，95％CI：1.13 - 1.64，P 0.001）和CD49F（HR = 3.02，95％CI：1.37 - 6.64，P 0.006），OS较差； OCT4（HR = 1.14，95％CI 1.06 - 1.22，p 0.0003），SOX2（HR = 1.11，95％CI：1.06 - 1.16，P <0.0001）和AldH1（HR = 1.22，95％CI：1.10 - 1.35，P 0.0002），较差DFS）。我们没有为MSI-1和CK17进行荟萃分析，因为只有一项研究研究了这些标记。结论：OCT4，SOX2和ALDH1的表达与宫颈癌组织中的OS和DFS差有关。这些标记可能具有预测生物标志物来预测不利生存的潜在作用。
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1。自动检测Wiberg的髋部X光片中解剖位置2。多耐药性分枝杆菌结核病：无声威胁3。5-HT2C 5-羟色胺受体在体感滤波中的意义是psystoshosis的适当治疗靶标4。baumannii acinetobacter 5。对B淋巴细胞的病毒表位分析揭示了需要广泛的抗原加工来识别6。 针对三阴性乳腺癌的潜在靶向治疗7。 通过蛋白质印迹8. 分析CSC中H2AX，caspase 3和裂解的caspase 3表达。对B淋巴细胞的病毒表位分析揭示了需要广泛的抗原加工来识别6。针对三阴性乳腺癌的潜在靶向治疗7。通过蛋白质印迹8.纳米颗粒。它们是否可以直接和特定的药物输送解决方案？9。多层介孔催化剂，用于为生物活性杂环的生态效率合成10。使用Western印迹11.podoplain/cd44/mt1-mmp轴作为鳞状细胞癌中的Invadopodia-介导的Invasión的调节剂12。通过激活水平的ROS 13的光生生量调节毛囊生长周期。pseudomonas铜绿：β-乳乳糖酶在抗生素耐药机制中的含义14。通过其糖代谢和表观遗传学研究益生菌的免疫调节特性15。ASR92：低成本，可持续模拟孵化器16。葡萄的作用必须对多酚对Meduloblastoma细胞系17。脆性皮肤疾病的动物模型表皮23。验证ATP探针作为核内活性和染色质动力学的生物标志物18。通过直接光生源的活性氧（ROS）19。高强度间隔运动条件的人血清对乳腺癌细胞的影响20。通过热力学映射21。MECP2复制综合征，一种了解这种罕见神经发育障碍的分子机制的小鼠模型22。对深脑刺激的压电纳米颗粒24。Podoplanin对SCC的启动和进展的影响25。患者MDA5变体的分子见解和功能研究26。植物提取物的抗菌活性
基于数据挖掘方法确定微小RNA在人类胃癌自我更新、转移和耐药性中的作用：系统
* 通信地址：POBox：16635-148，干细胞和发育生物学系，细胞科学研究中心，鲁瓦扬干细胞生物学和技术研究所，ACECR，伊朗德黑兰 电子邮件：m.ebrahimi@royan-rc.ac.ir 收稿日期：2019 年 12 月 9 日，接受日期：2020 年 5 月 9 日 摘要 胃癌 (GC) 是全球癌症相关死亡的主要原因之一。GC 患者的主要问题是缺乏对治疗的适当反应、耐药性和转移，这是由于肿瘤内存在一类称为癌症干细胞 (CSC) 的细胞亚群。此外，据报道，在 GC 的不同阶段都存在微小 RNA (miRNA) 的失调。本研究的目的是确定和引入有助于调节 GC 中的干性、转移和耐药性的 miRNA。作为一项系统回顾，我们对可用数据集进行了数据挖掘，并回顾了以前的研究，以选择靶向干性、上皮间质转化 (EMT) 和耐药性的 miRNA。所有选定的 miRNA 都通过 R 软件进行分析，以找到这三个过程的共同 miRNA 靶标。然后，分别使用生物信息学工具、ONCO.IO 和 KEGG 数据库获得 miRNA 及其相关信号通路的靶标预测。我们从搜索方法中确定了七个 miRNA（miR-34a、miR-23a、miR-27a、miR-30a、miR-19b、miR-107、miR-100）。这些 miRNA 调节有助于 GC 干性、EMT 和耐药性的通路。四种 miRNA（miR- 34a、miR-23a、miR-30a 和 miR-100）彼此之间存在显著相互作用，其中 52 个靶基因参与调节多种生物过程，其中 MYC、CDK6、NOTCH1、NOTCH2、SIRT1、CD44、CD24 和 AXL 参与调节多种生物过程。这些数据表明，这三种重要特性可由常见 miRNA（hsa-miR-34a、hsa-miR-23a、hsa-miR-30a 和 hsa-miR-100）调节。因此，针对选定的 miRNA 或其靶标可能有助于阻止肿瘤生长和转移发展，并增加肿瘤对化疗药物的敏感性。该特征也可用作转移或耐药性的早期检测。然而，还需要进行更多实验来验证这些结果。关键词：耐药性、胃癌、转移、microRNA、干细胞
肿瘤干细胞的多维分析
As a key factor in tumorigenesis, progression, recurrence and metastasis, the biological properties, metabolic adaptations and immune escape mechanisms of CSCs are the focus of current oncological research.CSCs possess self-renewal, multidirectional differentiation and tumorigenicity, and their mechanisms of action can be elucidated by the clonal evolution, hierarchical model and the dynamic CSCs model, of which the dynamic model is widely recognized due to its better explanation of the function and origin of CSCs.The origin hypothesis of CSCs involves cell-cell fusion, horizontal gene transfer, genomic instability and microenvironmental regulation, which together shape the diversity of CSCs.In terms of classi fi cation, CSCs include primary CSCs (pri-CSCs), precancerous stem cells (pre-CSCs), migratory CSCs (mig-CSCs), and chemo-radiotherapy-resistant CSCs (cr-CSCs and rr-CSCs), with each type playing a speci fi c role in tumor progression.Surface markers of CSCs, such as CD24, CD34, CD44, CD90, CD133, CD166, EpCAM, and LGR5, offer the possibility of identifying, isolating, and targeting CSCs, but the instability and heterogeneity of their expression increase the dif fi culty of treatment.CSCs have adapted to their survival needs through metabolic reprogramming, showing the ability to fl exibly switch between glycolysis and oxidative phosphorylation (OXPHOS), as well as adjustments to amino acid and lipid metabolism.The Warburg effect typi fi es their metabolic pro fi les, and altered glutamine and fatty acid metabolism further contributes to the rapid proliferation and survival of CSCs.CSC能够通过调节代谢网络来保持其干性特征，增强抗氧化剂防御并适应治疗应力来维持其干性。免疫逃生是CSC维持其生存的另一种策略，CSC可以通过诸如调节PD-L1表达的机制有效地逃避免疫监视，并促进免疫抑制性微环境的形成。一起，这些特性揭示了CSC的多维复杂性，强调了对CSC生物学对开发更有效肿瘤治疗策略的发展的重要性。将来，针对CSC的疗法将集中于表面标记物的精确鉴定，代谢途径的干预以及克服免疫逃生，以改善癌症治疗的相关性和效率，并最终改善患者的预后。