手术后的抽象疼痛会引起重大痛苦。阿片类镇痛药会导致严重的副作用和意外死亡。因此,迫切需要开发用于管理后手术后疼痛的非阿片类药物疗法。人类羊膜(AM)产物Clarix Flo(FLO)的局部应用,已减弱了既定的手术后疼痛过敏性,而没有在小鼠中表现出已知的阿片类药物副作用。通过通过CD44依赖性途径直接抑制伤害性背根神经(DRG)神经元来实现此效果。我们进一步纯化了主要的基质成分,即从人类AM中的重链透明酸/五链酸/五链霉素3(HC-HA/PTX3),其具有比FLO更高的纯度和水溶性。HC-HA/PTX3复制了FLO诱导的神经元和疼痛抑制。从机械上讲,HC-HA/PTX3诱导的细胞骨架重排以抑制伤害感受性DRG神经元上的钠电流和高压激活的钙电流,这表明它是一种关键的生物活性成分介导疼痛缓解疼痛。总的来说,我们的发现突出了从人类出生组织中自然衍生的生物制剂的潜力,作为一种有效的非阿片类药物治疗,可用于手术后疼痛。此外,我们揭示了FLO和HC-HA/PTX3诱导的疼痛抑制的潜在神经元机制。
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