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响应可持续性年度报告
为FY24和FY25，该州投资了公共卫生应急准备（秒145a.135 MN法规），法定语言：第239.27-240.12行，拨款语言：810.26行）支持州，地方和部落级别的紧急响应能力。他们还投资了维持医疗保健战略库存，COVID-19的转变和复员，对MDH中现有计划的响应活动，归档Covid-19-19s响应文件以及将经验教训的整合到响应和恢复计划和附件中。已在全州取得了显着的进步，以发展和维持响应良好的劳动力，修改和改善计划，使社区参与准备计划，并加强跨机构的合作伙伴关系。COVID-19的响应已被复员，并已存档了Covid-19的文件。仓库业务已被缩减，关注现在集中于在紧急响应期间为医疗保健运营提供战略性关键护理供应资源。MDH使用干部方法修订并对其响应结构进行了现代化，以建立更深入的更深入的响应劳动力，其中将包括改进的培训和锻炼计划。紧急准备和响应（EPR）部门已经建立了一个数据工作组，该组将创建数据管理计划以及标准化的流程和程序，以用作紧急响应期间所需的数据的基础。MDH EPR继续通过指导，材料开发，培训和技术援助来支持社区卫生委员会（CHB）和部落卫生部门（THDS）。MDH EPR与当地公共卫生协会（LPHA）合作，为CHB提供了额外支持的资金，以准备响应。他们与MDH合作举行了一次全州会议，进行了三项领导培训，培养了CHB的信息和资源共享，并提供了发展技能的学习机会。这包括在LPHA会议上进行有关通信和消息框架的演讲。他们正在开发一个工具包，以填补CHB的准备工作中的资源差距。此工具包将包含Factsheets，通信资源，用于新的STA Qu的工具以及区域最佳实践。赠款（每年$ 8,400,00）分发给了CHB和THD，该报告表明，这项资金对政府公共卫生的响应准备工作有显着贡献。在所有活动中取得了进展，包括Sta ulg，与社区和跨机构联系，并通过计划和协议更新来建立内部准备。CHB和THD一直通过多种方法，例如招聘，增加了紧急准备，响应，恢复和签约的时间来建立劳动力。认识到内部和外部伙伴的关键作用，CHB具有加强和建立新的关系的强化。所有CHB都在努力更新关键计划并检查灾难响应协议的状态。这些专门用于公共卫生应急准备的资金正在与社区和合作伙伴的更广泛参与方面有所不同。CHB能够在关键的响应和恢复主题和技能上进行更多的培训，从而提高劳动力能力。已更新了针对公共卫生应急响应和恢复多个组成部分的计划。还解决了响应和恢复的几个基本方面，包括维护联系人列表以及改善通信的方法。这些行动已导致明尼苏达州响应准备就绪的公共卫生系统的重大进展。
Auxilin 是一种新的先天性心脏传导阻滞易感基因，可直接影响胎儿心脏功能
摘要 目的 新生儿红斑狼疮 (NLE) 可能在母体自身抗体经胎盘传播后发生，其心脏表现（先天性心脏传导阻滞，CHB）包括房室传导阻滞、心房和心室心律失常以及心肌病。抗 Ro/SSA 抗体与红斑狼疮的关联已得到充分证实，但尽管存在母体自身抗体，但复发率仅为 12%–16%，这表明 CHB 的发展需要其他因素。在此，我们确定了导致 CHB 风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响。方法 在至少有一例 CHB 病例的家族中进行了全基因组关联研究。通过微阵列、RNA 测序和 PCR 分析基因表达，通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫荧光和流式细胞术分析蛋白质表达。分析了原代心肌细胞和多能干细胞诱导细胞的钙调节和连接。通过多普勒/超声心动图分析了胎儿心脏的性能。结果我们确定 DNAJC6 是一种新的胎儿易感基因，DNAJC6 心脏表达降低与疾病风险基因型相关。我们进一步证明，缺乏辅助蛋白（由 DNAJC6 编码的蛋白质）的胎儿心肌细胞在培养中具有异常的连接和 Ca 2+ 稳态，以及 Ca v 1.3 钙通道的细胞表面表达降低。辅助蛋白缺乏的胎儿小鼠的多普勒超声心动图显示子宫内心脏 NLE 异常，包括心律失常、心房和心室异位以及房室时间间隔延长。结论我们的研究确定了辅助蛋白是NLE调节心脏功能的第一个遗传易感因素，为CHB的筛查和治疗策略的发展开辟了新的途径。
非活动性慢性乙型肝炎患者监测和肝癌监测的成本效益
慢性乙型肝炎感染 (CHB) 患者死于肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险增加。在美国，估计只有 37% 的未患肝硬化的慢性乙型肝炎成年人接受至少每年一次的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 监测，而估计有 59% 的人在出现活动性肝炎或肝硬化时接受抗病毒治疗。使用马尔可夫模型计算对没有肝硬化或严重纤维化并且不被现行美国肝病研究协会 (AASLD) 临床实践指南推荐接受抗病毒治疗的 HBeAg 阴性非活动性或 HBeAg 阳性免疫耐受型 CHB 成年人加强监测的成本、健康影响和成本效益，并评估增加 HCC 监测是否具有成本效益。对于每 100,000 名最初未建议治疗的 CHB 成人患者，如果监测率从目前的 37% 提高到 90%，治疗率从 59% 提高到 80%，则可以避免 4,600 例肝硬化、2,450 例 HCC 和 4,700 例 HBV 相关死亡，增加 45,000 个 QALY 并节省 1.8 亿美元的终生医疗保健费用。在 100,000 美元/ QALY 的支付意愿阈值下，如果 HCC 风险为 0.55%/年，那么除了标准推荐的每半年一次的肝脏超声和甲胎蛋白水平检测之外，增加 HCC 监测可能是具有成本效益的。在美国，对最初不建议接受抗病毒治疗的非活动性或免疫耐受性 CHB 患者进行定期监测可以节省成本。对于 HCC 发病率为 0.55%/年的个人来说，每两年进行一次 US 和 AFP 检测并附加 HCC 监测是具有成本效益的。
成簇的规律间隔的短回文重复序列/相关蛋白 9 介导的抑制乙型肝炎病毒感染的体内递送工具：最新进展
尽管已有有效的预防性乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗，但慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染仍然是全球主要的健康问题。目前的抗病毒疗法无法完全治愈慢性乙型肝炎 (CHB)，因为共价闭合环状 DNA (cccDNA)（HBV 的复制模板）具有持久性，因此需要开发替代治疗方法。CRISPR/Cas 系统是一种新兴的基因组编辑工具，在基因组编辑和基因治疗方面具有巨大的前景。多项体外和/或体内研究已证明 HBV 特异性成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 系统在切割 HBV DNA 和 cccDNA 方面的有效性。尽管 CRISPR/Cas 技术的最新进展增强了其在临床应用抗 HBV 感染的前景，但将 CRISPR/Cas9 系统体内递送到目标部位仍然是一项重大挑战，需要在其临床应用于 CHB 基因治疗之前解决。在本综述中，我们讨论了用于靶向 HBV 感染的 CRISPR/Cas9 递送工具，重点介绍了腺相关病毒载体和基于脂质纳米颗粒 (LNP) 的 CRISPR/Cas 核糖核蛋白 (RNP) 递送治疗 CHB 的开发。此外，我们还讨论了递送工具在增强 CRISPR/Cas9 抗 HBV 感染的抗病毒功效方面的重要性。
摘要集
简介：乙型肝炎病毒 (HBV) 可能通过多种机制导致肝细胞癌 (HCC) 的发展，包括病毒整合到宿主基因组中以及诱发持续性肝脏炎症。在 HBV 相关 HCC 中，病毒整合可分别通过插入诱变和染色体重排促进局部和远处癌症驱动基因改变。然而，对于早期慢性乙型肝炎 (CHB) 患者在发展为 HCC 之前的这些整合事件知之甚少。抗病毒疗法对病毒整合负担和肝内炎症的影响也未得到很好的描述。在本研究中，我们描述了肝内 HBV 整合和 HBV 相关染色体易位，以及在使用抗病毒药物替诺福韦二吡呋酯富马酸盐 (TDF) 治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 轻微升高的 CHB 患者的肝脏免疫微环境。
慢性乙型肝炎患者的横断面研究
摘要 目的 我们前期报告中对慢性乙型肝炎 (CHB) 患者肝切片中的 HBV DNA 进行了可视化，发现了病毒抗原和核酸的马赛克分布。本文我们旨在进一步探索 HBV DNA 原位杂交 (ISH) 检测的临床实用性。方法 对 313 名未经治疗的 CHB 患者进行了 HBV DNA 原位杂交以及 HBsAg、HBcAg 的免疫组织化学 (IHC) 和常规组织病理学分析。除了基本的生化和病毒学参数外，还测量了血清 HBcrAg 和 HBcAb 滴度。结果 HBV DNA、HBsAg 和 HBcAg 的 ISH 阳性率分别为 95.2%、97.1% 和 42.8%。HBV DNA 的染色模式与 HBsAg 的染色模式有显著不同。肝内 HBV DNA 与病毒载量、HBcrAg 和 HBsAg 滴度呈高度相关性。在 HBeAg 阴性患者中，肝内较高的 HBV DNA 与肝脏炎症和纤维化的组织学证据有关，而在 HBeAg 阳性患者中没有观察到这种趋势。最后，开发了一种结合 HBV DNA、HBsAg 和胶原纤维检测的三重染色方案，以便在疾病进展的背景下更好地评估病毒复制和抗原表达。结论 HBV DNA ISH 检测反映了肝内病毒复制的活力。它与常规病毒抗原 IHC 检测相补充，也与肝病的组织病理学进展有关。HBV DNA ISH 检测的应用可能有助于更好地评估 CHB 患者的病毒学和病理状况。
提交日内瓦公约和EMEP计划秘书处向欧洲委员会报告（EU）2016/2284
8.2.1。NOX ............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 443 8.2.2。NMVOC ............................................................................................................ 444 8.2.3.SO 2 ................................................................................................................... 445 8.2.4.NH 3 ................................................................................................................... 446 8.2.5.PM 2.5 ................................................................................................................ 447 8.2.6.PM 10 ................................................................................................................. 448 8.2.7.TSP ................................................................................................................... 449 8.2.8.BC ..................................................................................................................... 450 8.2.9.CO .................................................................................................................... 451 8.2.10.Pb ..................................................................................................................... 452 8.2.11.Cd ..................................................................................................................... 453 8.2.12.Hg ..................................................................................................................... 454 8.2.13.as。cr。se。。。i我们不是。。1940。 PCDD/PCDF pah CHB PCB 1990-2021 465 8.4。 计划的改进1940。PCDD/PCDFpahCHBPCB1990-2021 465 8.4。计划的改进
在母体自身免疫性疾病中没有传导缺陷的回声胎儿心脏：鲜为人知的关联
孕妇中抽象的阳性抗RO/SSA和抗LA/SSB抗体IE与胎儿先天性心脏障碍（CHB）密切相关。增加胎儿心肌心动膜的回声性是孕产妇自身免疫性疾病的鲜为人知的节日之一。在对过去十年（2010- 2019年）在我们的胎儿医学单位的数据的重新观察分析中，我们确定了在第二个妊娠中期的九个胎儿，隔离的九个胎儿，孤立的没有CHB的内部甲虫的回声性增加。在三种情况下，母亲患有预先存在的自发性疾病。评估回声胎儿心脏后，其他人被诊断为阳性自身免疫性抗体。一个胎儿在33周后出现了一级心脏块，而另一个胎儿在演示后三周具有二级心脏块。没有胎儿死亡率。所有人都活出生。一个患有心动过速和心室功能障碍的胎儿在出生后的几天内死亡。两个带有心脏障碍的婴儿都是稳定的，并且在医疗随访中，而其他婴儿则保持无症状。似乎是由影响内部心肌的母体自身抗体引起的胎儿疾病，但会保留传导系统。在具有回声心脏的胎儿中，评估母体自身免疫
6.1.3感染性疾病和病原体基因组学生物信息学的结构化MSC
计划金额数量BA R 57 788 BSC在保护生态学R 64 733 BA开发和环境中r 60 342 LLB（四年制） 59 856视觉艺术中的BA R 56 301 BCOM（精神科学）R 81 008 BA戏剧和戏剧研究R 55 555 BCOR（LAW）R 71 982 B音乐（BMUS）R 60 706 BCOM BCOM（工业心理学）R 64 626 BSC R 69 BSC R 69 69 676 BCON（MATERICENCE）（MATER 75 109 109） 071 BAcc R 64 160 BSc in Human Life Sciences R 69 652 BAccLLB R 80 552 BEd (Foundation Phase Education) R 58 240 BEng R 78 211 BEd (Intermediate Phase Education) R 60 611 MB,ChB I - MB,ChB VI (amount per year) R 92 343 BScAgric R 62 749 B of Occupational Therapy R 69 567 BScAgric in Grape and Wine Sciences R 66 613 BSc in Physiotherapy R 71 790 BSc in Food Science R 66 102 BSc in Dietetics R 69 136 BSc in Forestry and Wood Sciences R 63 824 B of Speech-Language and Hearing Therapy R 71 240 B in Data Science R 62 694 Bachelor of Nursing and Midwifery R 72 115 Estimated fees above apply only to South African citizens, students with valid永久
