13 Thrun等人。,斯坦利:机器人Darpp Grand Chalenge,《根杂志》,飞行。23,2016,pp。6613692。14 Valexin,萨维拉(Savera)的所有C9EES都挑战了Darpatops,Cits。15 Waymo Hisry,https:// ways/bout/bout/#stomy。16 Composel,自动驾驶和刑法。国际和集体责任,p。 17。17个Ragons,自动引导自动:谁在开发方面更先进? , in the sports Gazza , May 16, 2021, gtps://wwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwww.its/spair/16-05-05-021/自动式kid-chrage-christ件件件件件式式式式式ply-pop-ply-ply-ply-ply-ply-10828282828282828282828282828282828338383833333333333。 18十字架,rootaxi:Waymo从加利福尼亚的道路上获得扩展许可证,体育Gazza,2024年3月6日, https://www.gate.it/stream/lave-auto-Pream/03-03-2024/roo-boxy-druo-bacti-dop-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-i n-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-drops. california.shtme?refresh_ce。 19 Ragons,Autumn Guiding Autage:谁对开发更为先进? ,cit。 20离开,自我正确:下一个弯曲曲线的危险? 智能移动性的保险,道德和陪审团,p。 8。17个Ragons,自动引导自动:谁在开发方面更先进?, in the sports Gazza , May 16, 2021, gtps://wwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwwww.its/spair/16-05-05-021/自动式kid-chrage-christ件件件件件式式式式式ply-pop-ply-ply-ply-ply-ply-10828282828282828282828282828282828338383833333333333。18十字架,rootaxi:Waymo从加利福尼亚的道路上获得扩展许可证,体育Gazza,2024年3月6日, https://www.gate.it/stream/lave-auto-Pream/03-03-2024/roo-boxy-druo-bacti-dop-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-i n-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-drops. california.shtme?refresh_ce。19 Ragons,Autumn Guiding Autage:谁对开发更为先进?,cit。20离开,自我正确:下一个弯曲曲线的危险?智能移动性的保险,道德和陪审团,p。 8。
和最大的Sukuk发行人和投资者Globally。石油收入是GCC DCM活动的主要驱动力之一。主权发行随着石油价格下跌(2025f:$ 70/桶; 2026F:65美元)的上涨,鉴于需求适度增加和充足的Global Supply。虽然不是主要资金来源,但海湾合作委员会银行和公司也可能通过DCMS多元化。“在同比增长11%之后,DCM达到了一个大约1TN的杰出股票,即苏库克(Sukuk)40%。“它有望在2025年建立政府项目,债务,规模的确定,多元化目标和监管改革的需求。我们对海湾合作委员会的70%sukuk的评分约为70%,其中81%是投资级,没有违约。”惠誉预计美国美联储将在第4-2025季度将利率降低125bp,至3.5%(End-2026f:3.5%),
中风是全球最常见、最严重的神经系统疾病之一。幸存者会出现运动、感觉、言语、视觉和/或认知障碍,严重限制剩余的生活质量。虽然康复计划可以帮助改善患者的症状,但恢复往往是有限的,而且患者的功能状态经常会继续受损。本综述介绍了增强传统康复方法效果的侵入性神经调节技术,包括迷走神经刺激 (VNS)、深部脑刺激 (DBS) 和脑机接口 (BCI)。此外,还探讨了每种技术的证据基础、关键试验和未来方向。最后,研究了功能性近红外光谱 (fNIRS) 等新兴技术以及向人工智能植入物和可穿戴设备的转变。虽然用于慢性中风康复的植入式设备领域仍处于起步阶段,但所审查的数据表明,在减少这种全球流行疾病的影响和损害方面具有巨大的潜力。
在这项工作中,我们检验了以下假设:2型糖尿病患者(T2DM)的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明,我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM,这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明,与野生型小鼠相比,T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为,电生理和结构改变。从机械上讲,defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高,而是通过γ-分泌酶活性,较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明,由于跨膜运输的缺陷,前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性,另一方面,在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
摘要 阿尔茨海默病 (AD) 的特征是记忆力下降和与年龄相关的突触丢失。实验和临床研究表明,在 AD 中,谷氨酸能蛋白 Neuroligin-1 (Nlgn1) 的表达降低。然而,Nlgn1 持续减少的后果尚不清楚。在这里,我们生成了一个敲入小鼠,该小鼠可重现 NLGN1 Thr271fs 突变,该突变是在家族性 AD 病例的杂合子中发现的。我们发现 Nlgn1 Thr271fs 突变会消除小鼠大脑中的 Nlgn1 表达。重要的是,杂合的 Nlgn1 Thr271fs 小鼠表现出延迟依赖性记忆丧失。电生理记录发现,杂合 Nlgn1 Thr271fs 小鼠的 CA1 海马神经元中基础突触传递和长期增强 (LTP) 存在年龄依赖性损伤。相反,纯合 Nlgn1 Thr271fs 小鼠表现出恐惧条件记忆受损和基础突触传递正常,表明 Nlgn1 部分或全部丧失存在非共享机制。这些数据表明,Nlgn1 减少可能导致 AD 中的突触和记忆缺陷。
人们一直认为,复杂的开放式任务可能捕捉到额叶“执行”功能障碍的某些方面,而这些方面在传统的神经心理学测试中受到的限制较多。在一项开创性的研究中,Shallice 和 Burgess (1991) 引入了两项旨在模仿日常问题解决的开放式特征的任务。在 6 要素任务中,患者必须在 15 分钟内分配六个不同的任务,可以随时自由切换任务,但要遵守一些有关任务顺序和时间分配的额外规则。在多项差事任务中,患者在商店街上进行一系列活动,同样要组织整个活动以遵守一系列规则和要求。 Shallice 和 Burgess (1991) 研究发现,三名额叶患者在这些任务中表现出严重障碍,尽管他们在一系列更传统的执行测试中表现良好,例如威斯康星卡片分类(Milner,1963)、言语流畅性(Benton,1968)和 Trails B(Reitan,1955)。在之前的研究中,我们调查了执行测试和流体智力之间的联系,后者用标准测试来衡量,例如文化博览会(人格和能力测试研究所,1973)。对于许多常规测试,包括卡片分类、流畅性和 Trails,几组患者的表现缺陷很大程度上可以用流体智力的丧失来解释;一旦流体智力被部分排除,患者和对照组的表现大致相同(Roca 等人,2010 年、2012 年、2013 年;Roca 等人,2014 年)。流体智力缺陷与分布式皮质“多需求”或 MD 网络的损伤有关,该网络包括外侧额叶、背内侧额叶、岛叶和顶叶皮质的特定区域(Woolgar 等人,2010 年;Woolgar、Duncan、Manes 和 Fedorenko,2018 年;Barbey 等人,2012 年;有关白质连接的证据,请参阅 Gl? ascher 等人,2010 年)。卡片分类、流畅性和 Trails 等测试中的表现可能在很大程度上反映了该网络的功能。对于一个更加开放的任务,即在更现实的环境中模仿 Shallice 和 Burgess (1991) 的六元素任务的酒店任务,结果有所不同(Manly 等人,2002)。对于酒店任务,我们一再发现,表现与流体智力仅有微弱的关系,而部分流体智力并不能消除患者的缺陷(Roca 等人,2010、2012、2013,Roca 等人,2014)。这些发现表明对 MD 功能的依赖性不那么具体。在本研究中,我们使用三个新测试扩展了这些先前的发现,与文化博览会一起对一组皮质不同区域有局部病变的患者进行测试。首先,我们使用了一个与以前的版本相比有所缩短的酒店版本。第二,我们设计了一个新的日常问题解决测试,该测试基于描述现实生活情况及其相关决策的短篇故事。第三,我们设计了一个新的任务切换测试,以模拟“酒店”复杂处理要求的一个方面。人们经常认为,在这个测试中,患者可能无法在各个子任务之间分配时间,因为他们沉浸在一个任务中,忘记了更大的要求,即给所有任务一些时间(Manly 等人,2002 年)。为了研究这种沉浸感是否是自然行为的一个关键因素,我们修改了一个标准的任务切换范式(Rogers & Monsell,1995 年),以操纵任务切换前的时间长度。相比之下,
阿尔茨海默氏病(AD)研究的中心目标之一是鉴定出临床相关的药物靶标。在AD小鼠模型中,大量的潜在分子靶标在体外和体内都非常有效。但是,在ADFILD中缺乏转化为临床环境是一项艰巨的努力。尽管众所周知,n-末端截短和焦谷氨酸 - 二聚体 - abeta(AβPE3)肽大量存在于AD患者的大脑中,但形成稳定且可溶性的低分子体重寡聚体,并在AD小鼠模型中诱导Neurodegeneration,但其潜在的药物目标并未被接受。这种情况发生了巨大变化,报告称,在II期试验中,在一组轻度AD的一组中,用AβPE3型抗体Donanemab(一种AβPE3PE3抗体)清除了Aymloid斑块和稳定的认知定义。本综述总结了有关βPE生成的分子机制,其生化特性以及干预点作为AD中的药物靶标的当前知识。
简介。失用症通常被定义为无法进行自主运动,且无法用基本运动、感觉或认知缺陷(不是由虚弱、共济失调、运动不能、神经传导阻滞、不注意命令或理解能力差引起)来解释。一些失用症患者无法模仿无意义的手势,这被认为可以测试从视觉感知到运动控制的直接路径的完整性,而不是通过语义表征或语言概念介导的。关于人体的知识也很重要,因为失用症患者无法将身体形态映射到自己的身体或人体模型上[2]。运动学研究表明,患者要么表现出完全正常的运动轮廓,但最终位置异常;要么表现出运动异常(运动方向缓慢和反复改变),但目标正确[4]。空间运用障碍似乎源于一种基本缺陷,这种缺陷可能与目标位置的心理表征和在线视觉控制策略的运动异常有关。
坏死性小肠结肠炎 (NEC) 是一种多因素致病的严重疾病,会影响早产儿的肠道,导致高发病率和死亡率。幸存的婴儿会面临多种长期后遗症,包括神经发育障碍 (NDI)——包括认知和社会心理缺陷以及运动、视力和听力障碍。肠脑轴 (GBA) 稳态的改变与 NEC 的发病机制和 NDI 的发展有关。GBA 上的串扰表明微生物失调和随后的肠道损伤可引发全身性炎症,随后是具有多条通路的致病信号级联,最终通向大脑。这些信号到达大脑并激活大脑中的炎症级联,导致白质损伤、髓鞘形成受损、头部生长延迟以及最终的下游 NDI。本综述的目的是总结 NEC 中观察到的 NDI,讨论有关 GBA 的已知信息,探索 NEC 环境中 GBA 与围产期脑损伤之间的关系,最后强调现有的可能治疗方法的研究,以帮助防止这些有害后果。
胰岛素样生长因子-I(IGF-I)发挥了多种作用,但是从不同来源的IGF-I的作用却鲜为人知。在这里,我们探讨了IGF-I条件缺失在神经系统(IGF-IΔ /δ)中的功能和行为后果,并证明长期增强在海马切片中受到了损害。此外,IGF-iΔ /δ小鼠在莫里斯水迷宫中显示出空间记忆,并且在开放式和rota-Rod-Rod测试中,IGF-I CTRL / CTRL小鼠在IGF-IΔ /δ小鼠中所显示的显着性依赖性差异消失了。脑IGF-1缺失使齿状陀螺(DG)的颗粒细胞层混乱,并修改了GAD和VGLUT1的相对表达,它们优先定位于抑制性和兴奋性的前偶突触前末端。此外,IGF-I缺失改变了参与受体传统,突触蛋白和蛋白质与雌激素和雄激素代谢的蛋白质。我们的发现表明大脑IGF-I对于长期增强至关重要,并且可能通过维持颗粒状细胞层结构和突触相关蛋白质模块的稳定性来参与空间记忆和性二态行为的调节。
