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慢性淋巴细胞性白血病中的CAR修饰的细胞疗法：上坡的道路是否陡峭？
摘要与其他情况相比，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床发育对于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的挑战性更大。主要原因之一是特异性涉及患者衍生的T细胞的免疫功能障碍的CLL相关状态。在这里，我们提供了CLL中CAR T细胞治疗获得的临床结果的概述，描述了较低疗效的免疫原因。新型汽车T细胞制剂，例如Lisocabtagene Maraleucel，单独或与Bruton酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib施用。这些方法是基于这样的理由：提高T细胞源的质量和T-Cell产品的质量可能会提供更具功能性的治疗武器。进一步提高CAR T细胞功效的策略不仅应依赖于具有改善的细胞组成的CAR T细胞的产生，而且还应依靠其他变化。Such alterations could include (1) the coadministration of immunomodulatory agents capable of counteracting CLL-related immunological alterations, (2) the design of improved CAR constructs (such as third- and fourth-generation CARs), (3) the incorporation into the manufacturing process of immunomodulatory compounds overcoming the T-cell defects, and (4) the use of allogeneic CAR T cells or alternative汽车改性的细胞向量。这些策略可以允许开发更有效的CAR修饰的细胞疗法，能够抵消更具侵略性且仍无法治愈的CLL形式。
维奈克拉治疗失败后的慢性淋巴细胞白血病
维奈克拉 (ABT-199) 是一种高选择性强效 BCL-2 抑制剂，能够诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 深度缓解。这种化合物被引入 CLL 治疗手段代表着一项真正的突破，因为该药物对高风险 CLL 患者和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 失败的情况有效。然而，维奈克拉治疗后的治疗失败或进展会随着时间的推移而发生。已经确定了潜在的耐药机制，包括 BCL-2 突变或激活替代抗凋亡途径。到目前为止，关于维奈克拉和维奈克拉治疗失败后患者管理的问题尚未得到解答，只有少数研究解决了这个问题。随着基于维奈克拉的治疗使用越来越多，即将出台的指南应解决最佳顺序和最合适的下一线治疗。在本综述中，我们总结了维奈克拉耐药的可能机制，并探讨了维奈克拉失败情况下的可能治疗选择。
对结合的反应 - IRIS-AperTO
建议慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者接种肺炎球菌 (PC) 疫苗。然而，已在少数 CLL 患者中研究了疫苗反应。我们分析了 112 名接种 13 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV13) 的 CLL 患者的抗体反应和结果。免疫反应定义为 ELISA 评估的 PC-IgG 水平增加两倍。患者中位年龄为 68 岁，23.2% 的 IgG 水平≤400 mg/L，6.3% 的疾病进展，52% 的 IGHV 未突变。 22 名 (19.6%) 患者未接受过治疗，90 名 (80.4%) 患者之前接受过治疗（40.2% 一线化学免疫疗法；伊布替尼一线/晚期治疗，9.8%/21.4%；艾代拉里斯布晚期治疗，8.9%）。9 名 (8%) 患者出现免疫反应，其中 8 名患者未接受过治疗，1 名患者接受过一线伊布替尼治疗。之前接受过化学免疫疗法治疗的患者未观察到反应。年龄 ≥ 60 岁 (p = 0.007)、IgG 水平 < 400 mg/L (p < 0.0001)、之前接受过治疗 (p < 0.0001) 和有疾病进展迹象 (p = 0.04) 与较低的反应率相关。具有疾病进展临床症状（HR，8.39）、既往肺炎（HR，7.03）和 TP53 破坏（HR，2.91）的患者无肺炎生存期明显较短。总之，我们的结果表明，对于处于早期和稳定疾病阶段的 CLL 患者，应在诊断时接种疫苗，因为这些患者拥有更好的资源来获得有效的免疫反应。
特刊|癌症
该系列是上一版的第二版，题为“慢性淋巴细胞白血病微环境的进步：支持性白血病/附属细胞相互作用以改善治疗反应的破坏”（https：////wwwwwww..mdpi.com/journal/cancers/cancers/cancers/special_iss_iss_issuse/16334M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34M34。越来越清楚的是，源自肿瘤细胞和微环境之间的串扰的刺激在慢性淋巴细胞性白血病（CLL） - 发病机理中具有关键作用。我们仍然需要更好地理解治疗衰竭的细胞内在和 - 效率的原因，并考虑到使用合并疗法的机会。今天，使用创新3D模型的Cll-肿瘤 - 微环境（TME）相互作用，模仿体内环境中更可靠和生理的肿瘤/辅助细胞，将进一步散发出新的光，并引起新的光线，并引起研究和临床目的。本期特刊涵盖了新的研究文章，并回顾了我们对CLL – TME串扰的了解，并突出了针对重塑原始微环境和增强当前疗法的优化的新型治疗方法。
更新弥漫性大B细胞淋巴瘤Richter的转化
Richter的转化（RT）的特征是先前患者的侵袭性淋巴瘤的脱离，或者同时被诊断为慢性淋巴细胞性白血病//小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）[1，2]。rt是罕见的事件，发生在2-10％的CLL患者中，年度转化率为0.5-1％[3]。它与克隆进化以及原始CLL克隆转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），或者较少的频率与霍奇金淋巴瘤（HL）相关。绝大多数RT病例（90-95％）表现为弥漫性大B细胞淋巴瘤RT（DLBCL-RT），而Hodgkin淋巴瘤RT（HL-RT）则占病例的5-10％[4]。罕见的Richter转化为淋巴样或髓样白血病的病例，以及转化为非常侵略性的成熟T细胞淋巴瘤[5，6]。尽管临床特征与DLBCL的临床特征相似，但RT的分子特征是不同的。rt在大多数情况下以快速疾病发作和进展为特征。由于获得了多种遗传缺陷而发展的转变
双重 PI3K-δ、γ 抑制剂 duvelisib 的安全性和有效性......
结果：我们纳入了 11 项研究和 683 名患者，其中包括 305 名慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、187 名 B 细胞惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL)、39 名 B 细胞侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (aNHL) 和 152 名 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (T-NHL) 患者。CLL/SLL、iNHL、aNHL 和 T-NHL 的汇总 ORR 分别为 70%、70%、28% 和 47%。此外，有或无 TP53 突变/17p 缺失的 CLL/SLL 患者的汇总 ORR（62% vs. 74%，p=0.45）和滤泡性淋巴瘤 (FL) 或其他 iNHL（69% vs. 57%，p=0.38）没有显著差异。套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的汇总 ORR 高于其他 aNHL（68% vs. 17%，p=0.04）。血管免疫母细胞性 TCL (AITL) 患者的汇总 ORR 高于其他 PTCL 患者（67% vs. 42%，p=0.01）。任何级别、≥ 3 级、严重 AE 的汇总发生率、
ArrayRx（UMP 计划）| 预授权标准 | 第 1 部分
I. 阿卡替尼 (Calquence) 在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。II. CLL 和 SLL 是难治性、危及生命的疾病，因此使用阿卡替尼 (Calquence) 治疗需要咨询肿瘤科医生或血液科医生。III. 目前尚无阿卡替尼 (Calquence) 与其他 BTK 抑制剂 [zanubrutinib (Brukinsa)、ibrutinib (Imbruvica)] 的头对头研究的已发表数据，以显示某种 BTK 抑制剂优于另一种 BTK 抑制剂。目前也没有关于在确诊为 MCL 或 CLL/SLL 且对其他 BTK 抑制剂复发或有耐药性的患者中使用 BTK 抑制剂的已发表数据。此外，没有数据显示一种 BTK 抑制剂可以克服 BTK 抑制剂的常见耐药机制。IV.两项随机对照试验证明了阿卡替尼 (Calquence) 对 CLL 患者的疗效，因为这是同一种疾病，因此试验对象包括 SLL 患者。ELEVATE-TN 试验是一项随机、多中心、开放标签、主动对照、三组试验，研究了阿卡替尼 (Calquence) 与奥比妥珠单抗的联合治疗，阿卡替尼 (Calquence)
从生物标志物到慢性淋巴细胞性白血病不断变化的景观的模型：进化或灭绝
摘要：慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是一种极为异质的疾病。随着口服靶向剂（TA）的出现，CLL的处理发生了一场革命，伴随着患者的生存和生活质量的改善。这种范式转变还影响了预后性和预测性生物标志物和预后模型的价值，其中大多数是从化学免疫疗法时代继承的，但与TA的行为不同。本评论讨论了：（i）最相关的预后和预测性生物标志物在TAS环境中的作用； （ii）在TA的背景下，经典和新评分系统的有效性。此外，指出了关于预测生物标志物的临界观点，这些观点特别强调了11Q缺失，新型抗性突变，TP53异常，IGHV突变状态，复杂的核型和Notch1突变。我们还介绍了早期CLL的预后模型，例如IPS-E。最后，我们概述了CLL-IPI对接受TAS治疗的患者的适用性，以及由TAS治疗的患者数据产生的新模型的出现。