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通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
癌症干细胞中的线粒体：阿喀琉斯脚跟或硬装甲
先前的研究表明，线粒体不仅在癌细胞（CSC）代谢中起核心作用，而且在CSC干性维持和分化的调节中起着核心作用，这是癌症进展和治疗性抗性的关键调节剂。因此，预计CSC中线虫的调节机制的深入研究有望为癌症治疗提供新的靶标。本文主要介绍线粒体及其相关机制在CSC Stemness维持，代谢转化和化学上的作用。讨论主要关注以下方面：线粒体形态结构，亚细胞定位，线粒体DNA，线粒体代谢和线粒体。手稿还描述了针对线粒体靶向药物的最新临床研究进展，并讨论了其目标策略的基本原理。的确，了解线粒体在CSC规范中的应用将促进新型CSC靶向策略的发展，从而显着提高癌症患者的长期存活率。
针对机械性微环境和肝癌干细胞：肝癌的有前途的治疗策略
摘要在过去的20年中，癌症干细胞（CSC）已被确定为癌症发生，进展，化学降低，复发和转移的根本原因。靶向CSC是癌症管理和治疗的新型治疗策略。肝癌（LC）是一种恶性疾病，可能危害人类健康。研究越来越多地表明，肝机械微环境的变化是触发肝癌的发生和发展的主要驱动因素。在这篇综述中，我们总结了对肝脏癌症中肝机械 - 微环境和肝癌干细胞（LCSC）在肝癌进展中的作用的最新理解。我们还讨论了肝癌组织的机械异质性与LCSC募集和转移之间的关系。最后，我们强调了LCSC中潜在的机械敏感分子和肝癌的机械疗法。了解机械环境和LCSC的作用和调节机制可能会提供对肝癌进展的基本见解，并有助于进一步发展新型治疗策略。关键词肝癌；机械 - 微环境；癌干细胞；肿瘤异质性；机械疗法
结直肠癌干细胞中的线粒体
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球第三大最常见的癌症，也是第二大致命癌症类型。在晚期诊断中，CRC 可以抵抗与癌症干细胞 (CSC) 密切相关的治疗方案。CSC 是肿瘤细胞的一个亚群，负责肿瘤的起始和维持、转移和对常规治疗的耐药性。在这种情况下，结直肠癌干细胞 (CCSC) 被认为是治疗失败和耐药性的重要关键。反过来，线粒体是一种参与癌症许多机制的细胞器，包括由于线粒体代谢、细胞凋亡、动力学和线粒体自噬的改变而导致的细胞毒性药物化学耐药性。因此，了解 CCSC 中线粒体在 CRC 耐药性方面的作用至关重要。研究表明，增强抗凋亡蛋白表达、线粒体自噬率和对氧化磷酸化的依赖是 CCSC 为避免药物损伤而开发的主要策略。因此，必须探索新的针对线粒体的药物方法，通过消融 CCSC 来减轻 CRC 化学耐药性。
抑制奥沙利铂载体的工程牛奶外囊泡对肿瘤进展的抑制作用
摘要。已经深入研究了植物衍生的活性化合物对癌细胞的影响，从而导致可能对饮食中的癌症预防方案和对癌症患者的建议。许多研究表明，几种化合物可以减轻氧化应激，抑制生存和增殖信号，并减少或抑制癌症干细胞（CSC）。这些可能为药物开发和有益于癌症治疗提供新颖的铅化合物。抗癌治疗的重要药理转移是细胞毒性药物的药物发现向靶向疗法和更具体的治疗（例如CSC靶向疗法）的过渡。癌症驱动的信号传导以及生存途径已成为针对靶向治疗药物作用的重要靶标。此外，在诸如肺癌之类的侵略性癌症中，CSC驱动癌症的启动，进展，转移和治疗衰竭。此外，发现植物来源的化合物是饮食中的一种，被认为是安全的。在这里，我们回顾了植物中发现的癌症保护元素，包括酚类化合物，例如姜黄素，胡萝卜素（β-胡萝卜素和番茄红素），epigallocatechin-3-甘酸盐，Ginsenoside rg3，asterveratrol和sulforaphane
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弄乱了由肿瘤微环境支持的癌症干细胞化学抗性机制
尽管最近在癌症患者管理方面取得了进步和靶向疗法的发展，但目前全身化疗被用作许多癌症类型的第一线治疗。在最初的部分反应后，患者对促进快速肿瘤进展的标准治疗感到难治。令人信服的证据表明，对化学治疗方案的抗性是肿瘤肿块（称为癌细胞）（CSC）中癌细胞亚群的特殊性。该细胞室具有肿瘤散发和转移形成能力。CSC化学抗性是由相邻肿瘤微环境（TME）释放的大量生长因子和细胞因子所维持的，该因子主要由脂肪细胞，癌症相关的细菌（CAF），免疫细胞，免疫细胞和内皮细胞组成。TME通过增强生存信号通路，DNA修复机械，药物EF ef液转运蛋白和抗凋亡蛋白的表达来增强对标准疗法和靶向疗法的CSC耐受性。在过去的几年中，已经做出了许多努力，以了解CSC-TME串扰并制定停止这种相互作用的治疗策略。在这里，我们报告了组合方法，该方法在CSC和TME的不同组件之间扰乱了相互作用网络。
癌症抗药性
癌症是全球死亡的第二大原因。癌症患者的存活取决于疗法的功效和抗药性的发展。癌细胞获取耐药性，包括获得类茎样特征，涉及许多机制。癌症干细胞（CSC）代表了肿瘤进展和耐药性的主要来源。CSC是具有自我更新和体外形成球体能力的癌细胞的亚群。醛脱氢酶1a1（Aldh1a1）是一种胞质酶，参与了来自毒性醛的细胞排毒，属于Aldh家族。高ALDH1A1活性与几种肿瘤的干性表型密切相关，可能导致体内癌症的进展和扩散。 我们通过激活缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子信号传导的激活来证明ALDH1A1在乳腺癌细胞中肿瘤血管生成中的贡献。 本综述讨论了Aldh1a1参与不同癌症标志的发展，以将其作为癌症治疗的新型推定靶标，以取得更好的预后。 在这里，我们分析了AldH1A1在肿瘤细胞中的摄入干性表型中的参与，肿瘤血管生成和转移的调节以及抗癌耐药性和免疫逃避性的获取。高ALDH1A1活性与几种肿瘤的干性表型密切相关，可能导致体内癌症的进展和扩散。我们通过激活缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子信号传导的激活来证明ALDH1A1在乳腺癌细胞中肿瘤血管生成中的贡献。本综述讨论了Aldh1a1参与不同癌症标志的发展，以将其作为癌症治疗的新型推定靶标，以取得更好的预后。在这里，我们分析了AldH1A1在肿瘤细胞中的摄入干性表型中的参与，肿瘤血管生成和转移的调节以及抗癌耐药性和免疫逃避性的获取。
miRNA分析胰腺癌和化学敏感性的恢复
胰腺癌是美国癌症相关死亡率的第五个主要原因[1]。吉西他滨（Gemzar）是胰腺癌的第一线，但在等离子体中进行了显着代谢，因此需要高剂量导致毒性[2-4]。最初该药物有效地增加了胰腺癌患者的生存率，但对初始化学治疗药物具有抗性的继发性肿瘤的可能性很高。实际上，大多数患者最终将发展为以化学抗性，转移和预后不良为特征的疾病的先进形式[5]。对于这些研究，根据当前的治疗方案，胰腺癌的总体预后仍然相当黯淡。大多数实体瘤，包括胰腺瘤，由大量和癌症干细胞（CSC）组成，后者形成了一个小但独特的亚群。的证据表明，CSC不仅可能参与肿瘤发生，而且还可以在Intial化学疗法中生存，并利用其自我更新潜力来再生化学抗性的次要肿瘤[6,7]。对抗癌药物（包括这些细胞的吉西他滨）的化学耐药性可以由microRNA（miRNA）（miRNA）造成并贡献，它们是非编码RNA分子，最近作为分子开关而出现，用于许多生命过程，包括发育和发生的许多生命过程。通过