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球菌属冠状叶溴萜烯作为潜在的癌症干细胞靶向剂
癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，由于各种因素，预计未来几十年癌症的发病率将会增加，因此迫切需要开发新的抗癌药物。正在进行的实验和临床观察表明，具有干细胞样特性的癌细胞 (CSC) 参与了肺癌化学耐药性的形成。由于肿瘤生长和转移可由肿瘤相关基质细胞控制，本研究的主要目标是评估从 Sphaerococcus coronopifolius 红藻中分离出的五种溴萜烯对成纤维细胞和肺恶性细胞共培养系统中的 CSC 的抗肿瘤潜力。在几种恶性和非恶性细胞系 (HBF、BEAS-2B、RenG2、SC-DRenG2) 的单一培养物上评估了化合物 (10-500 μM；72 小时) 的细胞毒性，并通过 MTT 测定估计了其效果。实施了非恶性人类支气管成纤维细胞 (HBF) 和恶性人类支气管上皮细胞 (RenG2) 的共培养，并通过球体形成试验评估了化合物选择性杀死 CSC 的能力。还测定了白细胞介素-6 (IL-6) 水平，因为细胞因子对 CSC 至关重要。关于单一培养结果，溴球醇选择性地消除了恶性细胞。12 S-羟基溴球醇和 12 R-羟基溴球醇立体异构体对非恶性支气管 BEAS-2B 细胞系均有细胞毒性，IC 50 分别为 4.29 和 4.30 μM。然而，没有一种立体异构体会对 HBF 造成损害。至于共培养，12 R -羟基溴球醇显示出最高的细胞毒性和消除恶性干细胞的能力；然而，其效果与 IL-6 无关。这里呈现的结果首次证明了这些溴萜烯具有消除 CSC 的潜力，从而开辟了新的研究机会。12 R -羟基溴球醇被证明是最有希望在更复杂的活体模型中进行测试的化合物。
AXL-PYK2-PKCα轴作为TNBC中的茎回路的联系
癌症干细胞（CSC）与肿瘤的启动，美味和耐药性有关，并被认为是癌症治疗的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了由AXL受体，PYK2和PKCα介导的临床相关的Nexus，并显示了其对TNBC中干性的影响。AXL，PYK2和PKCα表达与基础类乳腺癌患者的干性特征相关，并且在多个间充质TNBC细胞系中它们的耗竭显着减少了乳球形成细胞的数量和具有CSCS特征性标记的细胞的数量。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。 pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。 pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。 TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。敲低PYK2可降低AXL，PKCα，FRA1和PYK2蛋白的水平，并在PKCα耗竭后获得了类似的趋势。pyk2 depletion通过FRA1和TAZ介导的反馈回路降低了AXL转录，而PKCα抑制作用诱导AXL将AXL重新分布为内体/溶酶体隔室并增强其降解。pyk2和pkcα在多个诱导型AXL水平的多个诱导途径的途径上进行合作，并同时使用STAT3，TAZ，FRA1和SMAD3的水平/激活以及多能转录因子NANOG和OCT4。TNBC敏感性细胞对PYK2和PKCα抑制的诱导，这表明靶向AXL-PYK2-PKCα回路可能是消除TNBC中CSC的有效策略。
癌症干细胞及其对宫颈癌的可能影响：简要回顾
摘要：宫颈癌 (CC) 是全球女性第四大常见妇科恶性肿瘤。大多数 CC 病例与高危人乳头瘤病毒 (HPV) 感染有关。由于有效的宫颈涂片筛查和疫苗接种，CC 的发病率和死亡率显着下降。然而，不同社会群体的状况并不平等。晚期或复发性 CC 患者的预后特别差，一年相对生存率最高为 20%。越来越多的证据表明，癌症干细胞 (CSC) 可能在 CC 的肿瘤发生、转移、复发和化疗/放疗抗性中发挥重要作用，因此是获得更好治疗结果的潜在靶点。CSC 是一小群具有自我更新能力的肿瘤细胞亚群，可分化为异质性肿瘤细胞类型，从而产生构成大部分肿瘤的细胞子代。由于宫颈癌干细胞 (CCSC) 难以识别，因此人们开始寻找不同的标记物（例如 ABCG2、ITGA6 (CD49f)、PROM1 (CD133)、KRT17 (CK17)、MSI1、POU5F1 (OCT4) 和 SOX2）。目前正在开发针对 CSC 信号通路和 CSC 生态位的有前景的治疗策略。在这里，我们概述了 CC 和 CCSC，描述了 CCSC 的表型以及在 CC 管理中针对 CCSC 的潜力。
天然化合物有望成为癌症治疗的潜力股
摘要：在生态可持续性和减少化疗药物浪费无疑是保护生物圈的特权的情况下，使用天然产物 (NPs) 代表了对抗癌症疾病的替代治疗方法。肿瘤体内异质性癌症干细胞 (CSC) 群体的存在与疾病复发和治疗耐药性有关。因此，CSC 靶向是一种阻碍癌症复发的有前途的策略。越来越多的证据表明，NPs 可以抑制与维持 CSC 干性有关的关键信号通路，并使 CSC 对标准化疗治疗敏感。此外，它们的毒性有限且大规模生产成本低，可以加速 NPs 在临床环境中的使用。在这篇综述中，我们将总结关于来自主要天然来源（例如食物、植物和海洋物种）的 NPs 对 CSC 的影响的最相关研究，阐明它们在临床前和临床研究中的用途。
卵巢癌干细胞的新治疗策略
卵巢癌 (OC) 是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏特异性症状和筛查方法，这种疾病通常仅在晚期和转移阶段才被诊断出来。卵巢癌患者的金标准治疗包括减瘤手术，然后进行紫杉烷联合铂类化疗。大多数患者在一线治疗后表现出完全的临床缓解，但其中大多数最终复发，发展为放射和化学耐药性肿瘤。现在有人提出，复发和治疗效果降低的原因是存在少量癌症干细胞 (CSC)。这些细胞通常对传统癌症疗法具有抗性，因此，迫切需要有效的靶向疗法来彻底根除 CSC。在这篇综述文章中，我们重点介绍了 CSC 治疗耐药性的机制、上皮-间质转化、干细胞特性以及卵巢 CSC 的新治疗策略。
leimusertib在临床前患者中具有抗肿瘤活性 -
摘要：大肠癌（CRC）是全球与癌症相关死亡的主要原因之一。根据癌症干细胞（CSC）模型，高死亡率与转移性疾病直接相关，被认为是由结肠癌干细胞引发的。因此，早期鉴定那些处于转移高风险的患者对于改善治疗和患者预后至关重要。是一种新型的预后生物标志物，用于肿瘤进展和转移形成，独立于肿瘤阶段。我们先前显示MACC1参与癌症中的MACC1转基因小鼠模型的小鼠肠。但是，MACC1在人CSC中的表达和可能的含义仍然难以捉摸。在这里，我们探索了MACC1根据患者衍生的肿瘤类器官（PDOS），患者衍生的异种移植（PDXS）和人类CRC细胞系调节MACC1调节干性和与CSC相关的侵入性表型的分子机制。我们表明，来自PDO模型的CD44富集的CSC表现出明显更高的MACC1和LGR5水平，并且在免疫功能低下的小鼠中表现出更高的肿瘤性。同样，在PDO和PDX模型上进行的RNA测序显示ALDH1（+）CSC中的MACC1表达显着增加，突出了其参与癌症的参与。我们进一步显示了PDO模型中MACC1与CSC标记CD44，Nanog和LgR5的相关性以及已建立的细胞系。此外，MACC1增加了干细胞基因表达，克隆原性和球体形成。引人注目的是，我们表明MACC1作为转录因子与LGR5基因启动子结合，发现了久远的CSC标记LGR5作为MACC1使用的新型基本信号介质，以诱导人类CRC患者的CSC样性质。我们的体外发现得到了MACC1与CRC细胞系中LGR5的显着正相关以及CRC患者肿瘤的显着正相关。综上所述，这项研究表明转移诱导剂MACC1充当癌症干细胞相关的标记。针对MACC1的介入方法可能会改善结直肠癌患者的进一步靶向疗法，以消除CSC并防止癌症复发和远处转移形成。
miR-145膀胱癌中的信号轴
在泌尿膀胱癌（UBC）的患者中，经常观察到高肿瘤复发，需要预后和药物反应的生物标志物。化学耐药性和随后的癌症复发是由肿瘤引发细胞的亚群（即癌症干细胞（CSC））驱动的。然而，化学疗法诱导的CSC富集中的潜在分子机制在很大程度上尚不清楚。在这项研究中，我们发现在吉西他滨治疗期间lncRNA-low表达在肿瘤中（lncRNA-let）在化学抗性的UBC中被下调，并伴有CSC群体的富集。敲低LNCRNA-LET增加了UBC细胞的干性，而LNCRNA-LET延迟的吉西他滨诱导的肿瘤复发的强迫表达。此外，通过LNCRNA-LET启动子中的SMAD结合元件（SBE），通过吉西他滨治疗诱导的TGFβ /SMAD信号传导过度激活TGFβ /SMAD信号的过度激活LNCRNA-LET。因此，降低的lncRNA-LET增加了NF90蛋白稳定性，进而抑制了miR-145的生物发生，随后导致了由升压水平HMGA2和KLF4升高的CSC的积累。用TGFβRI的临床相关特异性抑制剂LY2157299用LY2157299处理吉西他滨耐药的异种移植物，使它们敏感到吉西他滨，并显着降低了体内肿瘤性的。值得注意的是，TGFβ1的过表达，加上LNCRNA-LET水平降低和miR-145的水平预测UBC患者的预后不良。总的来说，我们证明了吉西他滨诱导的TGFβ1通过增强癌细胞的干性促进UBC化学耐药性，使lncRNA-LET/NF90/miR-145轴失调。TGFβ1/lncRNA-let/miR-145的组合变化在UBC结果中提供了新的分子预后标记。因此，针对此轴可能是治疗UBC患者的一种有希望的治疗方法。
癌症干细胞 - 肿瘤复发中的钥匙玩家 - 空气Unimi
摘要：不幸的是，肿瘤复发和治疗失败是癌症患者的常见事件，因此通常使癌症成为无法保育的疾病。癌症干细胞（CSC）是具有肿瘤发射和自我更新能力的癌细胞的子集，并且具有高适应性能力。总的来说，这些特征在一种或多种治疗方法后有助于CSC存活，从而导致治疗衰竭和肿瘤进展/复发。因此，阐明与Stem驱动的抗性相关的分子机制对于开发更有效的药物和持久反应至关重要。本综述将强调CSC所利用的机制，以克服从化学和放射性疗法到有针对性疗法和免疫疗法的不同治疗策略，从而阐明了它们的可塑性，作为阴险的特征，负责其适应/逃生。最后，将描述新颖的CSC特定方法，提供其临床前和临床应用的证据。