癌症是威胁人类健康的主要疾病之一,由于各种因素,预计未来几十年癌症的发病率将会增加,因此迫切需要开发新的抗癌药物。正在进行的实验和临床观察表明,具有干细胞样特性的癌细胞 (CSC) 参与了肺癌化学耐药性的形成。由于肿瘤生长和转移可由肿瘤相关基质细胞控制,本研究的主要目标是评估从 Sphaerococcus coronopifolius 红藻中分离出的五种溴萜烯对成纤维细胞和肺恶性细胞共培养系统中的 CSC 的抗肿瘤潜力。在几种恶性和非恶性细胞系 (HBF、BEAS-2B、RenG2、SC-DRenG2) 的单一培养物上评估了化合物 (10-500 μM;72 小时) 的细胞毒性,并通过 MTT 测定估计了其效果。实施了非恶性人类支气管成纤维细胞 (HBF) 和恶性人类支气管上皮细胞 (RenG2) 的共培养,并通过球体形成试验评估了化合物选择性杀死 CSC 的能力。还测定了白细胞介素-6 (IL-6) 水平,因为细胞因子对 CSC 至关重要。关于单一培养结果,溴球醇选择性地消除了恶性细胞。12 S-羟基溴球醇和 12 R-羟基溴球醇立体异构体对非恶性支气管 BEAS-2B 细胞系均有细胞毒性,IC 50 分别为 4.29 和 4.30 μM。然而,没有一种立体异构体会对 HBF 造成损害。至于共培养,12 R -羟基溴球醇显示出最高的细胞毒性和消除恶性干细胞的能力;然而,其效果与 IL-6 无关。这里呈现的结果首次证明了这些溴萜烯具有消除 CSC 的潜力,从而开辟了新的研究机会。12 R -羟基溴球醇被证明是最有希望在更复杂的活体模型中进行测试的化合物。
主要关键词