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一种基于证据的儿童和年轻人2型糖尿病的管理方法（CYP）：英国共识
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
在 DECYP 学校政策中使用生成式人工智能
人工智能可以生成类似于人类所制作内容的新内容，例如文本、图像、音频和视频。它能够有效地识别模式（视频、音频、文本或图像中的模式）并在执行制作任务时模仿它们。
4a。附录A-调试策略CYP- ovsc.pdf
•我们保护最脆弱的地方•通过公平的工作，熟练的，高质量的工作和繁荣。•随着蓬勃发展的山谷和社区•我们帮助人们满足其潜力的地方•对气候和自然紧急情况做出反应。•人们感到有价值，听到并成为社区的一部分。•我们支持人们过着健康和幸福的生活的地方，我们的调试方法认识到现代公共服务在满足社区中脆弱人群的需求以及管理不断增长的需求和期望方面的重要性。越来越多的弱势群体需要复杂的需求，需要支持和关怀，这将由一系列法定机构（例如健康，休闲住房和社会服务）以及自愿和独立部门提供。通过积极协调和共同制作我们与他人的反应，以具有成本效益有效的方式获得了好处。我们的目标是使我们的方法以最高需求的人们为中心，易于访问，灵活和反应，并使人们能够在自己的房屋和当地社区中尽可能长时间地实现和/或保持独立。我们致力于为现有客户提供质量响应，同时还确保支持既可持续又灵活，以满足未来客户的需求。因此，这种调试策略既雄心勃勃又遥不可及。总的来说，我们要确保我们投资正确的事物，这将对布里登德人民产生最大的差异和最大的价值。我们将始终确保我们以涉及我们与其他组织以及最重要的当地人合作的方式委托服务。We all need to work together to get the best outcomes, and this way of working is at the core of this Commissioning Strategy.财务背景SSWB局预计在2023/24年度的超增长地位 - 估计在第3季度（年度预算的12.5％）估计超过1200万英镑（占年度预算的12.5％） - 其中很大一部分（750万英镑）与儿童服务有关。超支的立场主要是由于在需求呈指数增长的背景下履行法定职责的压力。The directorate is also expected to make cost reductions/savings from 2024/25 as part of BCBC's MTFS plans.这将意味着本策略内提出的任何优先领域和调试意图都必须受到严格的业务理由和决策过程的约束，在这种过程中，将有明确的意图降低成本和提高效率，并提供创造性和创新服务，这将为Bridgend的公民提供最佳的影响。
CYP2C19和临床实践中的药物遗传学
CYP2C19基因经常被包括在临床实践测试的不同药物基因组学面板中，因为它参与了无数常见的药物的代谢。因此，CYP2C19基因分型可以促进精确的治疗决定，并避免在临床环境中发生明显的药物 - 药物相互作用。在本综述中提出了对CYP2C19基因在现实世界医学环境中的作用的全面检查。本综述总结了有关CYP2C19中遗传变异的最新信息，该信息如何影响药物代谢和治疗结果。它进入了广泛的CYP2C19表型，具有不同程度的代谢活性，以及通过对文献的综述对定制药物反应的影响。该评论还分析了CYP2C19在几种医学专业中的临床意义，包括心脏病学，精神病学和胃科学临床，并阐明了它如何影响药理性，安全性，安全性和不良影响。最后，CYP2C19-概述了支持的临床决策，强调了改善治疗结果并实现更实惠的治疗方案的可能性，这是通过精确医学来优化医疗保健服务的一步。
确定CYP2E1催化活性的生物电极策略：具有Baccosomes的电极和6-羟基氯唑酮的伏安测定
摘要：我们描述了一种生物电极系统，用于评估细胞色素P450 2E1（CYP2E1）对氯唑唑酮的电催化活性。使用人CYP2E1，细胞色素P450还原酶（CPR）和细胞色素b 5（Cyt B 5），使用了系统的一个电极将Baccosomes immotimbilize Baccosomes immotimbilize Baccosomes。第二个电极用于用平方波伏安法注册，通过其直接的电化学氧化来量化CYP2E1产生的6-羟基氯唑唑酮。Using this system, we determined the steady-state kinetic parameters of chlorzoxazone hydroxylation by CYP2E1 of Bactosomes immobilized on the electrode: the maximal reaction rate ( V max ) was 1.64 ± 0.08 min − 1 , and the Michaelis constant ( K M ) was 78 ± 9 µ M. We studied the electrochemical characteristics of immobilized Bactosomes and have揭示了从电极中的电子转移既出现到CPR的平均假体和CYP2E1和CYT B 5的血红素铁离子。此外，已经证明CPR具有激活CYP2E1电催化活性向卫生的能力，这可能是通过分子间电子从CPR的电化学还原形式转移到CYP2E1血红素铁离子。
无间隙的基因组组装和CYP450基因家族分析揭示了黄霉菌中花色苷的生物合成
Lamiaceae家族的成员Baicalaria Baicalensis Georgi是一家广泛使用的药用植物。从黄葡萄球菌中提取的黄酮促成了许多健康益处，包括抗炎，抗病毒和抗肿瘤活性。但是，不完全的基因组组装阻碍了对黄链树的生物学研究。这项研究通过PACBIO HIFI，纳米孔超长和HI-C技术的整合，提出了第一台端粒到核（T2T）间隙 - 无链球菌的基因组组装。获得了384.59 MB的基因组大小，其重叠群N50为42.44 MB，所有序列均固定在没有任何间隙或不匹配的9个假色体中。此外，我们使用广泛靶向的代谢组方法分析了与蓝紫花花的测定有关的主要氰化素和delphinidin的花青素。基于整个基因组的鉴定（CYP450）基因家族，三个基因（SBFBH1、2和5）编码类黄酮3'-羟基酶（F3'HS）（F3'HS）和一个基因（SBFBH7）（SBFBH7）（SBFBH7）（SBFBH7）编码F3'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' - 羟基化类黄酮的B环。我们的研究丰富了可用于Lamiaceae家族的基因组信息，并提供了一种用于发现类黄酮装饰涉及的CYP450基因的工具包。
咪康唑类支架是福氏耐格里阿米巴原虫特异性 CYP51 抑制剂的有希望的先导物
摘要：开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上，即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物，以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比，这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是，它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12，这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介
CYP2C19：Mavacamten 7744至7746 -G-标准
7744至7746 AUC =浓度曲线下的面积，IM =中间代谢剂（*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3）（CYP2C19酶活性降低），NM = NM =正常代谢剂（*1/*1/*1/*1/*1/*17）无显着性，PM =差的代谢剂（*2/*2，*2/*3，*3/*3）（没有CYP2C19酶活性），S = smpc = smpc =产品特性的摘要，t 1/2 = half-fife，um = um = um = um = um = ultarapid ofermarapid operabid operabidemaper（*17/*17/*cypered coperem cypeccipeer cype cypys eperiated cypyer）（升）。 KNMP的药物遗传学工作组根据可用证据为每个表型组制定了最佳建议。如果由于实际限制而无法遵循此最佳建议，例如无法获得治疗药物监测或较低剂量，医疗保健专业人员应考虑下一个最佳选择。选择的简要摘要和理由：Mavacamten主要由CYP2C19代谢，在较小程度上由CYP3A4代谢。The SmPCs indicate the mavacamten AUC to be 3.4 times higher in patients with gene variants leading to absent CYP2C19 activity (CYP2C19 poor metabolisers (PM)) than in patients with gene variants leading to normal CYP- 2C19 activity (CYP2C19 normal metabolisers (NM)), indicating the presence of a CYP2C19-mavacamten 相互作用。通常，KNMP药物遗传学工作组仅在发现临床作用或药物的治疗范围狭窄时才提供治疗建议。但是，SMPC表明PM中较高的Mavacamten暴露会导致收缩功能障碍的风险增加，即心力衰竭，与NM相比。此外，在用25 mg Mavacamten治疗的8个健康受试者中有3个将左心室射血分数（LVEF）降低20％或更高（即1.67倍注册的最大剂量）长达25天。因此，虽然没有足够的证据表明PM中Mavacamten暴露增加的临床影响，但也没有足够的证据拒绝它。因此，KNMP药物遗传学工作组决定在Mavacamten的荷兰SMPC中采用PM的药物治疗建议（是/Yes/Yes-Inter-Inter-动作）。荷兰SMPC表明对IM和UM中Mavacamten暴露的影响较小，并且在临床上不相关。因此，KNMP药物遗传学工作组决定不为这两种表型（是/否相互作用）提供治疗建议。您可以在KNMP Kennisbank中基因 - 药物相互作用的背景信息文本中找到每个表型的动力学效应的概述。您可能还可以通过您的法院或医师电子决策支持系统访问此背景信息文本。但是，没有足够的证据拒绝SMPC中的警告和建议。此外，基于医学期刊上发表的研究，临床意义评分主要是（80％），因此不适合确定仅通过预先研究提供数据才能为数据提供数据的临床意义。由于这些原因，KNMP药物遗传学工作组决定忽略临床意义评分，并在SMPC中采用基因分型建议。建议有关选择理由，包括选择的理由：与具有CYP2C19基因型的患者的新临床研究或病例报告，导致医学期刊中CYP2C19的活性降低或增加了CYP2C19的活性，因此在不良事件中增加了证据的不良事件中的证据不存在，仅在这些较高的患者中，基因≥3），与camer的相互作用≥3）相互作用。最多10分（被认为对从0到2分的得分有可能有益的预取基因分型）（另请参见此风险分析结束时的临床含义分数表）。SMPC表示在开始Mavacamten之前必须执行基因分型，以指导剂量选择。根据KNMP药物遗传学工作组的命名法，基因分型对于药物安全至关重要。下表使用NM，PM，IM和UM的KNMP命名法。结果，下表中NM，PM，IM和UM的定义与参考中作者使用的定义不同。
揭示CYP3A肠道与肝脏药物代谢和P- ...
通过丰度，CYP3A约占肠道中所有CYP的80％[5]。虽然肠中的CYP3A表达估计仅是肝脏中发现的一小部分，但肠道代谢对于各种药物起着重要作用。例如，环孢菌素，咪达唑仑，他克莫司，硝苯地平，菲洛迪平和维拉帕米都表现出明显的肠道第一通道代谢[6]葡萄柚汁被认为是一种选择性肠道CYP3A抑制剂，因为其作用限制在肠内。例如，用静脉注射的环孢菌素，felodipine或saquinavir食用葡萄柚汁对PK概况没有影响，但是当这些药物与葡萄柚汁摄入量相处时，观察到药物暴露的大量增加[6]。葡萄柚汁实际上可以将药物暴露增加多达1400％[7]。药物PK的这种升高会导致不良反应，因此，在服用CYP3A底物的口服药物时，指示患者避免葡萄柚和其他柑橘汁。葡萄柚汁被认为可逆地抑制肠道CYP3A，甚至在延长摄入量后甚至降低了CYP3A蛋白浓度。它还相互作用并抑制诸如OATPB之类的摄取传输[7]。因此，与研究产品共同给药的葡萄柚汁消费可以提供有关肠道代谢的有价值的信息。此外，在两部分的研究中，以研究药物为肇事者的两部分研究中的静脉和口服咪达唑仑可以帮助评估肠道与肝脏对CYP3A诱导或抑制的相对贡献。例如，如果观察到对IV咪达唑仑共同给药的影响，而不是与口服表述，则该作用将在肝脏水平上建立。
AB211078 CYP2D6活动测定试剂盒（荧光测定法）
CYP2D6活性测定试剂盒（荧光测定法）（AB211078）允许快速测量生物样品（例如肝脏微体体）中天然或重组细胞色素P450 2D6（CYP2D6）活性。该测定法利用了非荧光CYP2D6选择性底物，该底物被转换为在可见范围内检测到的高度荧光代谢物（EX/EM = 390/468 nm），从而确保了高信号与背景比，而自动荧光的干扰很少。CYP2D6特异性活性。该套件包含足够的试剂来执行100组成对反应（在存在 /不存在抑制剂的情况下）。