智利有 810 万 15 岁及以上的女性面临罹患宫颈癌的风险。目前的估计表明,每年有 1503 名女性被诊断出患有宫颈癌,799 名女性死于该病。宫颈癌是智利女性中第四大常见癌症,也是 15 至 44 岁女性中第二大常见癌症。据估计,普通人群中约有 2.5% 的女性在特定时间感染宫颈 HPV-16/18,86.4% 的侵袭性宫颈癌与 HPV 16 或 18 有关。
巴哈马有 174,074 名 15 岁及以上的女性面临罹患宫颈癌的风险。目前的估计表明,每年有 39 名女性被诊断出患有宫颈癌,其中 28 名死于该疾病。宫颈癌是巴哈马女性中第三大常见癌症,也是 15 至 44 岁女性中第四大常见癌症。目前尚无关于巴哈马普通人群 HPV 负担的数据。然而,在巴哈马所属的加勒比地区,估计普通人群中约有 15.8% 的女性在特定时间内感染宫颈 HPV-16/18,60.2% 的浸润性宫颈癌与 HPV 16 或 18 有关。
有数据表明,目前可用的 COVID-19 疫苗对癌症患者或正在接受癌症治疗(细胞毒性化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗)和/或放射治疗(外照射、近距离放射治疗或全身治疗)的患者有效,但与癌症治疗相关的免疫接种时间可能仍存在不确定性。7-18 与大多数疫苗一样,因疾病或治疗而免疫功能低下的个体的免疫反应可能会减弱。患有活动性癌症或正在接受活动性癌症治疗的患者似乎通常被排除在 COVID-19 疫苗试验之外。19-21 然而,在 COMIRNATY(辉瑞-BioNTech)疫苗试验中,3.9% 的入组参与者患有恶性肿瘤。22
记录为“低”,低于一个标准差的记录为“未检测到”。没有表达值的蛋白质被记录为“不可用”丰度。从 IHC 获得的人体组织蛋白表达谱的自然格式是上述五个类别,因此没有调整。而对于从 HPA、GTEx 和 FANTOM5 整合的 RNA 共识表达谱,20 到 40 之间的共识标准化表达 (NX) 值被记录为“中”,高于此阈值的 NX 值被记录为“高”。同样,1-20 范围内的 NX 值被记录为“低”,低于
BRCA2种系突变鉴定胃罐对PARP抑制剂的反应者Annalisa Petrelli 1,Sabrina rizzolio 1,Filippo Pietrantonio 2,Sara E. Bellomo 1.3,Matteo Benelli 4,Matteo Benelli 4,Loris de Cecco 5,Loris de Cecco 5,Dario Romagnoli 4,Enrico Berria Berria 1.6丹尼尔。 Moya-Rull 1, Cristina Migliore 1.3, Daniela Conticelli 1.3, Irene M. Maina 1.3, Elisabetta Puliga 1, Violeta Serra 7, Benedetta Pellegrino 8.9.10, Alba Llop-Guenvara 7, Antonino Musolino 8.9.10, Salvatore Siena 11.12, Andrea Sartore-Bianchi 11.12, Michele Prisciandaro 2.11,Federica Morano 2,Maria Antista 2,Uberto Fumagalli 13,Giovanni de Manzoni 14,Maurizio degiuli 15,Gian Luca Baiocchi 16,Marco F. Amisano 17
摘要:下一代测序 (NGS) 可用于检测肿瘤特异性基因组改变。这项回顾性单中心研究旨在评估广泛的 NGS 面板在识别可操作改变和为晚期癌症患者启动匹配的靶向治疗中的应用。我们使用基础医学检测 (FoundationOne ® CDx) 分析了 464 例晚期癌症患者实体瘤活检中的基因组改变。使用纪念斯隆凯特琳精准肿瘤学知识库 (OncoKB) 分类确定治疗意义。FoundationOne ® CDx 成功应用于 464/521 名患者 (89%)。最常见的改变基因是 TP53 (61%)、KRAS (20%)、CDKN2A (20%)、TERT (16%) 和 APC (16%)。在成功分析肿瘤突变负荷 (TMB) 的 419 名患者中,43 名患者表现出高 TMB(≥ 10 个突变/兆碱基)。在 126 名具有可操作目标的患者中,40 名患者接受了匹配治疗(32%),其中 17 名患者在临床试验中接受治疗。这项研究表明,NGS 在学术中心的应用是可行的,并且提高了可操作改变的检测率,并识别出无论肿瘤组织学如何都适合接受靶向治疗或免疫治疗的患者。早期转诊进行 NGS、纳入临床(篮子)试验以及开发新的靶向药物等策略对于提高匹配治疗率是必不可少的。
摘要:腹膜癌预后不良,临床治疗面临巨大挑战。了解癌细胞代谢和促癌代谢物在腹膜癌中的作用,可以为推动肿瘤进展的机制提供新的见解,并可以确定新的治疗靶点和生物标志物,以便早期检测、预后和治疗反应。癌细胞动态地重新编程其代谢以促进肿瘤生长并克服代谢压力,而促癌代谢物(如犬尿氨酸、乳酸和鞘氨醇-1-磷酸)可促进细胞增殖、血管生成和免疫逃避。针对促癌代谢物还可以开发有效的组合疗法和辅助疗法,包括代谢抑制剂,用于治疗腹膜癌。由于观察到癌症患者代谢组学异质性,定义腹膜癌代谢组和促癌代谢物对于改善腹膜肿瘤患者的预后和推进精准癌症医学领域具有重要意义。本综述概述了腹膜癌细胞的代谢特征,探讨了促癌代谢物作为潜在治疗靶点的作用,并讨论了推进腹膜癌精准癌症医学的意义。
摘要:铁铁作用是一种受铁依赖性脂质过氧化调节的细胞死亡方式。生长的证据表明,铁铁作用诱导是一种新型的抗癌形态,可能会在癌症中克服耐药性。涉及螺旋病调节的分子机制是复杂的,并且高度依赖于上下文。因此,对于实施这种独特的细胞死亡模式以靶向单个癌症是必要的,对每种肿瘤类型中其执行和保护机制的全面理解是必要的。由于当前大多数关于铁吞作用调节机制的证据是基于良好的癌症研究,因此在很大程度上缺乏有关白血病的铁铁病的知识。在这篇综述中,我们总结了有关磷脂和铁的代谢以及保护细胞免受溢铁毒剂的主要抗氧化途径的当前理解。我们还强调了p53(细胞死亡和细胞代谢过程的主要调节剂)对铁吞作用的调控的多样化影响。最后,我们讨论了白血病的最近的铁铁病研究,并为发展有希望的抗白血病疗法提供了实施铁铁作用诱导的未来观点。
使用Bodipy-Paltimate荧光极化(FP)竞争测定法(A)或纳米伯氏(b)的Bodipy-Palmitate荧光极化(FP)荧光极化(FP)荧光极化(FP)结合(b)。 (c)使用点击化学分析方法,IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。 (d)表,总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。 (e)TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。使用Bodipy-Paltimate荧光极化(FP)竞争测定法(A)或纳米伯氏(b)的Bodipy-Palmitate荧光极化(FP)荧光极化(FP)荧光极化(FP)结合(b)。(c)使用点击化学分析方法,IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。(d)表,总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。(e)TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。
KRAS是各种癌症中著名的致癌驱动力和最常见的突变基因。KRAS循环加载了GDP加载的“ OFF”和加载GTP的“在”状态下,诱导下游信号转导,以促进细胞增殖和存活1-2)。“ ON”和“ OFF”状态之间的互连是由SOS(Sos(Sos of Leless的儿子)(Kras的二元分子开关)调节。SOS家族作为鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)由SOS1和SOS2组成,但SOS1是KRAS途径负反馈调节的节点,而SOS2不是3)。由于SOS1是KRAS的直接上游,因此SOS1抑制剂有可能成为影响各种具有不同KRAS突变的癌症的泛Kras抑制剂。在此,我们探索了新型SOS1抑制剂HM99462,与KRAS G12CI或MAPK途径抑制剂结合使用,导致KRAS驱动的癌症的抗肿瘤活性显着增加。