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Nirmatrelvir/Ritonavir是否会独立于反弹？
摘要：在接受Nirmatrelvir/Ritonavir治疗的人（NM/R）治疗的人中，已经报道了冠状病毒19（COVID-19）症状和SARS-COV-2病毒负荷复发的复发。然而，关于这种现象的病因几乎没有理解。我们的目的是研究宿主的免疫反应与病毒反弹之间的关系。我们描述了三例在用Nirmatrelvir/Ritonavir（A组）治疗后发生的Covid-19反弹病例。此外，我们比较了反弹病例的尖峰特异性抗体反应和血浆细胞因子/趋化因子/趋化因子模式与（i）对照患者的nirmatrelvir/ritonavir治疗的患者，这些患者尚未显示回弹（B组）和（ii）未用任何抗SARSARS-SARS-COV-COV-2组治疗的受试者（II）。抗尖峰抗体和血浆细胞因子/趋化因子在A组和B中相似。然而，我们观察到没有抗病毒治疗的患者的抗BA。2尖峰IgG反应（C组）[几何平均滴度210,807、5.1- 5.1-和8.2倍，与A组（P = 0.039）和B组B（P = 0.032）相比（P = 0.032）]。Moreover, the patients receiving antiviral treatment (groups A-B) showed higher circulating levels of platelet- derived growth factor subunit B (PDGF-BB) and vascular endothelial growth Factors (VEGF) and lower levels of interleukin-9 (IL-9), interleukine-1 receptor antagonist (IL-1 RA), and regulated upon activation normal T cell expressed and presumably secreted chemokine （RANTES）与C组相比，总之，我们观察到抗尖峰IgG水平较低，而在Nirmatrelvir/Ritonavir治疗的患者中，与未接受抗SARS-COV-2药物治疗的患者相比。这表明，通过减少病毒载量和抗原表现，早期抗病毒治疗可以减轻针对SARS-COV-2的免疫反应。应在较大的人群中进一步研究这种观察的临床相关性。
尼沃单抗到达复发性胶质母细胞瘤患者的脑病变部位，诱导 T 细胞活性并上调检查点通路
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性程度较高的脑肿瘤，预后较差。尽管免疫疗法正在被探索作为 GBM 患者的潜在治疗选择，但目前尚不清楚全身免疫疗法是否能够达到并改变脑内的肿瘤微环境。我们评估了在手术前 1 周接受抗 PD-1 免疫检查点抑制剂 nivolumab 的患者的免疫特征，并与未接受过 nivolumab 治疗而接受挽救性切除术的对照患者进行了比较。我们观察到 nivolumab 与脑内肿瘤内和组织驻留 T 细胞结合的饱和水平，这意味着 nivolumab 的饱和水平可以到达脑肿瘤。在 nivolumab 治疗后，在肿瘤驻留 T 细胞群中观察到 T 细胞活化和增殖的显著变化，并且外周 T 细胞上调趋化因子受体
实体瘤管道
TNBC，三阴性乳腺癌； CCR8，CC趋化因子受体8; CD3，分化3群； CRC，结直肠癌； CSF-1R，刺激性因子-1受体； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； DKK1，Dickkopf-1; DLL3，类似三角洲的配体3; ESCC，食管鳞状细胞癌； FGFR，成纤维细胞生长因子受体； GBRCAM，种系BRCA突变； GC-GEJC，胃癌 - 糖食管癌； HCC，肝细胞癌； 1L，第一行； MCRPC，转移性cast割前列腺癌； MTX，维护处理； NSCLC，非小细胞肺癌； PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶； PI3KΔ，磷酸肌醇3-激酶三角洲； PSOC，铂敏感的卵巢癌； RAF，快速加速的纤维肉瘤； STEAP1，前列腺1的六跨膜上皮抗原； VEGFR，血管内皮生长因子受体。
类黄酮的神经保护作用
构成CNS的单元格是不同类型的。例如，神经胶质细胞包括星形胶质细胞，小胶质细胞和少突胶质细胞，可产生介导稳态过程的各种细胞因子和趋化因子（6）。星形胶质细胞产生一些细胞因子，例如IL-17和IFN-，以及趋化因子CCL2（7）。产生周围轴突的髓鞘鞘的少突胶质细胞介导神经元之间的快速信号传导，并且可能是免疫靶标（8）。小胶质细胞是类似于外周血单核细胞的髓样细胞类型，具有吞噬衰减细胞的残留物以及设法越过血脑屏障（BBB）的微生物的功能。活化的小胶质细胞产生多种促炎细胞因子，例如IL-1，TNF和IL-6，损害了CNS（9）。此外，活化的小胶质细胞还产生IL-12和IL-23，即参与细胞碎片和微生物吞噬的细胞因子，从而促进组织再生（10）。
Toll样受体和整联蛋白串扰
免疫系统识别病原体和抗原水平的入侵微生物。Toll样受体（TLR）在针对病原体的第一线防御中起关键作用。TLR的主要功能包括细胞因子和趋化因子的产生。TLR与其他受体共享常见的下游信号通路。围绕TLR旋转的串扰相当复杂而复杂，强调了免疫系统的复杂性。通过TLRS产生的细胞因子和趋化因子的蛋白鱼可能会受其他受体的影响。整合素是在许多不同细胞上表达的关键异二聚体粘附分子。有一些研究描述了TLR和整联蛋白之间的协同或抑制性相互作用。因此，我们回顾了TLR和整合素之间的串扰。了解串扰的性质可以使我们能够通过整合素来调节TLR功能。
设计多酶靶向药物来对抗
抗病毒联合疗法已被证明可有效防止 HIV 感染患者发展为艾滋病。目前，用于治疗 HIV 感染患者的抗逆转录病毒药物主要有六类：RT 抑制剂、核苷抑制剂和非核苷抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂拉替拉韦、融合抑制剂恩夫韦肽（T-20）和趋化因子受体 5 拮抗剂马拉维若。14,15 与此相符，使用基于阻断 CoV 复制的多酶靶向药物的抗 CoV 联合疗法可为开发有效的抗冠状病毒疗法提供有希望的基础（图 1）。这些抗冠状病毒药物的活性既包括防止 CoV 包膜与宿主细胞质膜上的受体融合，也包括抑制参与 CoV 复制的病毒聚合酶和蛋白酶。
可穿戴阻抗传感器，用于无线测量真皮间质液中蛋白质生物标志物
本文提出了可穿戴的皮肤贴片，用于无线测量皮肤间质液（ISF）中蛋白质生物标志物。ISF使用微针（MN）基于真空辅助的技术从皮肤中提取，并通过真空压力自动通过斑块运输。该设备用于定量测量C-X-C型趋化因子配体9（CXCL9），这是一种自身免疫性疾病和炎症的生物标志物，可以从10 pg/ml到1,000 pg/ml的磷酸盐泡中盐水（PBS）（PBS）中，可检测到1,000 pg/ml（PBS），其检测到1.33 pg的较低限量。概念证明是通过对带有CXCL9尖刺的ISF模拟剂的尸体猪皮肤进行测量来证明的，可以在100和1,000 pg/ml下检测到，从而验证了该可穿戴传感器的功能。关键字
nectin-4/CD137肿瘤靶向免疫细胞的显微注射
图2：Nectin-4/CD137 TICA BT7480导致肿瘤免疫微环境和表达MC38肿瘤模型的肿瘤免疫微环境和抗肿瘤活性。（a）HUCD137 C57BL/6小鼠的MC38-Nectin-4肿瘤生长，每周或每周两次给予BT7480剂量（n = 6/cohort;*p <0.5，*** <0.001，**** <0.001，**** p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001与Turkey的混合效应分析，Turkey的测试后，第0-15天）。（b）肿瘤的纳米造影分析显示了BT7480从24H到144H的影响，以及144H时抗CD137激动剂抗体对细胞毒性细胞和巨噬细胞含量的影响。（c）BT7480在24小时时引起的转录变化。灰色圆圈代表所有测量的转录本，水上圆圈确定了属于“细胞因子和趋化因子信号传导”基因的转录本。请注意，Y轴表示已调整后的（Benjamini-Yekutieli）p值。
肿瘤相关巨噬细胞向 CXCL9 抗肿瘤表型的药理极化
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一类多样化的髓系细胞，在人类癌症中通常数量丰富且具有免疫抑制作用。最近有报道称 CXCL9 Hi TAM 具有抗肿瘤表型，并与免疫检查点反应有关。尽管人们对独特的抗肿瘤 TAM 表型有了新的认识，但仍缺乏针对 TAM 的特异性疗法来利用这一新的生物学认识。本文报道了多种趋化因子配体 9 (CXCL9) 小分子增强剂的发现和表征，以及它们在 TAM 亲和性系统性纳米制剂中的靶向递送。利用这种策略，可以有效地封装和释放多种药物负载，这些药物负载可以在小鼠肿瘤模型的体外和体内有效诱导巨噬细胞中 CXCL9 的表达。这些观察结果为了解定义 TAM 特定状态的分子特征提供了一个窗口，这是一种用于发现新颖的抗癌治疗方法的见解。
自然杀手细胞的可塑性和抗病毒免疫的多样性
天然杀伤（NK）细胞是一种细胞毒性先天免疫细胞，识别并杀死感染了病毒的细胞和癌细胞。nk细胞由多个子集组成，每个亚群都基于它们的各种抑制激活受体，趋化因子受体和转录因子的表达。在病毒感染期间，NK细胞暴露于不同的细胞因子和与感染细胞的相互作用促进其NK细胞受体库中的改变，并分化为新的或与现有子集合并，表明其塑性性质。这种NK细胞可塑性可能对NK细胞表型和功能多样性产生重大影响，可能促进抗病毒药免疫或导致病毒免疫逃避，最终影响疾病的结果。在本研究主题中，我们介绍并讨论了有关病毒感染中NK细胞可塑性和多样性及其治疗意义的最新研究。