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CXCR4和CXCR7在黑色素瘤迁移中的互补作用
对于趋化因子基质细胞衍生因子1（SDF1）的两个已知受体CXCR4和CXCR7在包括黑色素瘤在内的multiple癌症的发育和转移中起作用。CXCR4受体信号传导影响旋近细胞的反应，包括增殖，迁移和转移。CXCR7受体信号传导还可以通过增加增殖来诱导黑色素瘤恶性肿瘤。但是，CXCR7是否直接影响黑色素瘤细胞迁移是未知的。在这里，我们通过Inthibitor并通过siRNA处理来阻止CXCR4和CXCR7受体信号传导。两种方法都通过两种不同的测定有效地降低了黑色素瘤细胞迁移。这些结果表明，CXCR7受体在影响黑色素瘤细胞的迁移能力方面与CXCR4的受体一样相关。这些发现支持通过焦油疗法下调或抑制CXCR7受体可能会受益于黑色素瘤治疗。
睾丸癌幸存者的心血管疾病
图5β-葡聚糖百分比对脾和外周血免疫细胞种群的训练效应。（a）在注射β-葡聚糖后7 d和LPS注射后3小时评估脾细胞种群。在β-葡聚糖给药后7 d评估了外周血种群（2路ANOVA，Sidak的多重比较测试）。n =从两个独立实验中汇集的10个。（c）β-葡聚糖在β-葡聚糖给药后7 d的角质细胞细胞衍生的趋化因子（KC）浓度，有或不带3小时LPS恢复。异常值被排除在Grubbs的测试中（n = 10个独立实验中的10个）。平均值±SD， * p <0.05。（a）Mann Whitney测试，（B，C）2路ANOVA，Sidak的多重比较测试。（SPX脾切除术，NS非显着）
通过ZAP70信号通路的细胞免疫
摘要背景甲状腺甲状腺癌（PTC）的发生率在世界各地继续上升，10-15％的患者的预后较差。尽管已在临床实践中采用了免疫疗法，但其治疗功效远非令人满意，需要进一步研究PTC免疫重塑的机制和新型治疗靶标的探索。方法，该研究使用18例诊断为邻近组织，非促进性PTC或进行性PTC的患者采购的18例手术组织标本进行了单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析。通过空间转录组学，免疫组织化学，多重免疫组织化学以及包含502个样品的独立大量RNA-Seq数据集对关键发现进行了认证。结果总共151,238个单个细胞，这些细胞来自18个相邻组织，非促进性PTC和进行性PTC标本进行了SCRNA-SEQ分析。我们发现渐进式PTC表现出以下特征：总体免疫细胞的显着降低，增强的肿瘤细胞免疫逃避以及破坏抗原表现功能。此外，我们确定了溶酶体相关的膜蛋白3（LAMP3 +）树突状细胞（DC）的亚群，该细胞表现出逐渐渗透的PTC浸润增强，并且与晚期T期和PTC的晚期预后不良有关。LAMP3 + DCS促进CD8 + T细胞的衰竭（由Nectin2 tigit介导），并增加调节性T细胞的浸润丰度（由趋化因子（C-C型）配体17（CCL17） - 趋化因子（CCL17） - 趋化因子（C-C Motif）受体4（CCR4）建立不经意识的Micronemune-Micro-Micro-Speplimentimpres所通过。最终，我们揭露了进行性PTC肿瘤细胞通过Nectin3-Nectin2相互作用促进LAMP3 + DC在肿瘤微环境中的保留，从而使肿瘤细胞更容易受到免疫逃避的影响。结论我们的发现阐明了对LAMP3 + DC与T细胞亚群相互作用的作用的宝贵见解，并为进行性PTC的患者提供了新的有效思想和免疫疗法的策略。
双特异性人类 IL2-CCR4 免疫毒素靶标...
大多数临床诊断的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 高度表达细胞表面标志物 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 和/或 CD25。最近，我们开发了基于白喉毒素的重组 Ontak 样人 IL2 融合毒素 (IL2 融合毒素) 和抗人 CCR4 免疫毒素 (CCR4 IT)。在本研究中，我们首先比较了 CCR4 IT 与 IL2 融合毒素针对人 CD25 + CCR4 + CTCL 的功效。我们证明 CCR4 IT 比 IL2 融合毒素更有效。我们进一步构建了 IL2-CCR4 双特异性 IT。双特异性 IT 比单独的 IL2 融合毒素或 CCR4 IT 更有效。双特异性IT是一种有前途的新型靶向治疗药物候选物，用于治疗难治性和复发性人类CD25+和/或CCR4+CTCL。
Vista检查点通过pH选择性抗体SNS抑制...
Vista是一种抑制性髓样-T细胞检查点，有望成为癌症免疫疗法的目标。然而，其有效靶向受到了诸如先前Vista抗体观察到的快速清除和细胞因子释放综合征等问题的阻碍。在这里，我们证明了SNS-101是一种新开发的pH选择性远景抗体，可以解决这些挑战。结构和生化分析确定了SNS-101靶向的pH选择性和独特的表演。这些特性赋予SNS-101上有利的药代动力学和安全性。在利用人类远景敲入小鼠的合成性肿瘤模型中，SNS-101在与PD-1抑制剂结合使用时显示体内效率，调节细胞因子和趋化因子信号传导，并改变肿瘤微环境。总而言之，目前正在I期临床试验中的SNS-101是一种有前途的治疗生物学，对于各种癌症对当前免疫疗法难治性的患者。
大脑器官作为建模神经疾病的工具
1, SFEBq = serum-free floating culture of em- bryoid body-like aggregates with quick aggrega- tion, CGE = Caudal Ganglionic Eminence, SS = Subpallium Spheroids, SAG = Smoothened Agonist, CXCR4 = Chemokine Receptor type 4, CO = Cortical Organoids, ALI-Cos = Air-Liquid Interface culture to Cerebral Organoids, MPCs = Mesoderm Progenitor Cells, IBA1 = Ionized calcium-Binding Adapter molecule 1, WDR62 = WD Repeat domain 62, KIF2A = Kinesin Fam- ily Member 2A, CEP170 = Centrosomal Protein 170, NARS1 = asparaginyl-tRNA synthetase 1, RGC = Radial Glial Cells, CNV = Copy Num- ber Variation, PTEN = Phosphatase and Tensin homolog, ODC1 = Ornithine Decarboxylase 1, PKB = Protein Kinase B, ASDs = Autism Spec- trum Disorders, FOXG1 = Forkhead Box G1, CHD8 = Chromodomain Helicase DNA-bind- ing protein 8, DEGs = Differentially Expressed Genes, DISC1= Disrupted-in-Schizophrenia 1, GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3, RTT = Rett Syndrome, MeCP2 = Methyl-CpG-binding protein 2, ERK = Extracellular signal-Regulated Kinase, MAPK = Mitogen-Activated Protein Ki- nase, MDS = Miller-Dieker Syndrome, AD = Alzheimer's Disease, APP = Amyloid Precursor Protein, PSEN = Presenilin, APOE = Apoli- poprotein E, NFT = NeuroFibrillary Tangles, MMP = Metalloproteinase, PD = Parkinson's Disease , SNCA = Synuclein Alpha, LRRK2 = Leucine Rich Repeat Kinase 2, HD = Huntigton's Disease, GSCs = Cancer Stem Cells, GBOs = Glioblastoma Organoids, TBI = Traumatic Brain Injury, CCI = Controlled Cortical撞击，NSE =神经元特异性烯醇酶。
检测异质性骨髓瘤患者中的 CCR5Δ32 突变等位基因...
CC 趋化因子受体 5 型 (CCR5 或 CD195) 是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的辅助受体结合位点之一。移植具有 CCR5 Δ 32 敲除突变的造血干细胞可以作为彻底治愈 HIV 的有效工具；这些方法已经通过了原理验证阶段。同时，使用现代 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法，我们可以在任何野生型细胞中有效地复制 CCR5 Δ 32 突变。因此，在异质细胞混合物中寻找和准确量化突变 CCR5 Δ 32 等位基因的含量变得至关重要。在本研究中，我们描述了使用 CRISPR/Cas9 生成人工 CCR5 Δ 32 突变，然后进行多重液滴数字聚合酶链式反应 (ddPCR) 以量化其在细胞混合物中的含量。我们开发的系统可以让我们快速准确地测量 CCR5 Δ 32 突变细胞的含量，精确度可达 0.8%。
简介方法结果
缩写：1L，第一行； 2L，第二行； BC，乳腺癌； BSAB，双特异性抗体； BTC，胆道癌； CCR8，C-C基序趋化因子受体8； CRC，结直肠癌； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； GC，胃癌； GEA，胃食管腺癌； HER2，人表皮生长因子受体2； HNSCC，头和颈部鳞状细胞癌HPK1，造血祖细胞激酶1； lag3，淋巴细胞激活基因3; LS-SCLC，有限阶段的小细胞肺癌； MBC，转移性乳腺癌； MSS，微卫星稳定性； OX40，肿瘤坏死因子（TNF）受体家族的成员，也称为CD134。 RCC，肾细胞癌； r/r，复发/耐火； SCLC，小细胞肺癌； SMAC，第二个线粒体衍生的caspase激活剂； TIM3，T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3； UC，尿路上皮癌。
CXCR4和癌症CXCR4和癌症
摘要趋化因子受体CXCR4属于G蛋白偶联受体的大型超家族，并且直接参与了许多生物学过程，包括器官发生，造血和免疫。最近的证据强调了CXCR4在包括癌症和怀疑综合征在内的多种疾病中的作用。CXCR4在癌症转移中的表达似乎是由于受体的失调导致信号增强。 在包括白血病和乳腺癌在内的各种癌症中， cxcr4也是一种预后标记。 这些观察结果表明，CXCR4是涉及癌症疾病多个方面的重要分子。 SDF-1-CXCR4轴也参与了正常的干细胞寄养。 有趣的是，癌症干细胞还表达了CXCR4，表明SDF-1-CXCR4轴将其运输/转移引导到高度表达SDF-1的器官，例如淋巴结，肺，肝脏和骨骼。 在这里，我们回顾了有关CXCR4调节以及失调如何导致疾病进展的知识。CXCR4在癌症转移中的表达似乎是由于受体的失调导致信号增强。cxcr4也是一种预后标记。这些观察结果表明，CXCR4是涉及癌症疾病多个方面的重要分子。SDF-1-CXCR4轴也参与了正常的干细胞寄养。有趣的是，癌症干细胞还表达了CXCR4，表明SDF-1-CXCR4轴将其运输/转移引导到高度表达SDF-1的器官，例如淋巴结，肺，肝脏和骨骼。在这里，我们回顾了有关CXCR4调节以及失调如何导致疾病进展的知识。
人类肺肿瘤微环境中的天然杀伤细胞显示免疫抑制功能
摘要肿瘤微环境阻碍了肿瘤部位的汽车T细胞进入，激活和持久性，从而影响了治疗功效。为了应对这些障碍，持续的努力正着重于进一步的工程汽车T细胞，以增强其归宿，健身，长期持久性和抗肿瘤活动。遗传修饰的进步促使装甲车T细胞的发展，配备了协同元素增强其功能的组合。这些包括细胞因子释放，趋化因子受体表达，免疫检查点抑制，抑制分子的基因编辑或代谢重编程等。多级别的汽车T细胞可以允许解决实体瘤或难以受益的血液学恶性肿瘤患者的未满足的临床需求，这些患者不受传统的CAR T细胞疗法受益。因此，目前正在评估这些新型汽车构造的安全性和功效。